مالاریا یک بیماری عفونی منتقله از طریق پشه است که مهره داران را درگیر می کند. [6] [7] [3] مالاریا در انسان علائمی ایجاد میکند که معمولاً شامل تب ، خستگی ، استفراغ و سردرد است . [1] [8] در موارد شدید، می تواند باعث زردی ، تشنج ، کما یا مرگ شود . [1] [9] علائم معمولاً 10 تا 15 روز پس از گزش توسط پشه آنوفل آلوده شروع می شود . [10] [4] اگر به درستی درمان نشود، افراد ممکن است ماهها بعد عود بیماری را داشته باشند. [3] در کسانی که اخیراً از یک عفونت جان سالم به در برده اند، عفونت مجدد معمولاً علائم خفیف تری ایجاد می کند. [1] اگر فرد مستمر در معرض مالاریا قرار نگیرد، این مقاومت نسبی طی ماهها تا سالها از بین میرود. [1]
مالاریا انسانی توسط میکروارگانیسم های تک سلولی گروه پلاسمودیوم ایجاد می شود . [10] این بیماری منحصراً از طریق نیش پشه های ماده آنوفل آلوده منتشر می شود . [10] [11] نیش پشه انگل های بزاق پشه را وارد خون فرد می کند. [3] انگل ها به کبد می روند و در آنجا بالغ می شوند و تولید مثل می کنند. [1] پنج گونه از پلاسمودیوم معمولاً انسان را آلوده می کنند. [10] سه گونه مرتبط با موارد شدیدتر عبارتند از P. falciparum (که مسئول اکثریت قریب به اتفاق مرگ و میر مالاریا است)، P. vivax و P. Knowlesi (مالاریا شبیه مالاریا که سالانه به هزاران نفر سرایت میکند). . [12] [13] P. ovale و P. malariae به طور کلی باعث شکل خفیفتری از مالاریا میشوند. [1] [10] مالاریا معمولاً با بررسی میکروسکوپی خون با استفاده از فیلمهای خونی یا با آزمایشهای تشخیصی سریع مبتنی بر آنتیژن تشخیص داده میشود . [1] روشهایی که از واکنش زنجیرهای پلیمراز برای شناسایی DNA انگل استفاده میکنند ، توسعه یافتهاند، اما به دلیل هزینه و پیچیدگی، در مناطقی که مالاریا شایع است، بهطور گسترده مورد استفاده قرار نمیگیرند. [14]
خطر ابتلا به بیماری را می توان با جلوگیری از نیش پشه با استفاده از پشه بند و مواد دافع حشرات یا با اقدامات کنترل پشه مانند سمپاشی حشره کش ها و تخلیه آب ایستاده کاهش داد . [1] چندین دارو برای جلوگیری از مالاریا برای مسافران در مناطقی که این بیماری شایع است در دسترس است . [3] دوزهای گاه به گاه داروی ترکیبی سولفادوکسین/پیری متامین در نوزادان و پس از سه ماهه اول بارداری در مناطقی با میزان بالای مالاریا توصیه می شود. [3] از سال 2023، دو واکسن مالاریا توسط سازمان بهداشت جهانی تایید شده است . [15] درمان توصیه شده برای مالاریا ترکیبی از داروهای ضد مالاریا است که شامل آرتمیزینین است . [16] [17] [1] [3] دومین دارو ممکن است مفلوکین ، لومفانترین ، یا سولفادوکسین/پیری متامین باشد. [18] کوینین ، همراه با داکسی سایکلین ، ممکن است در صورت در دسترس نبودن آرتمیزینین استفاده شود. [18] در مناطقی که بیماری شایع است، به دلیل نگرانی از افزایش مقاومت دارویی ، در صورت امکان قبل از شروع درمان، مالاریا باید تایید شود . [3] مقاومت در میان انگل ها به چندین داروی ضد مالاریا ایجاد شده است. به عنوان مثال، P. falciparum مقاوم به کلروکین به اکثر مناطق مالاریا گسترش یافته است و مقاومت به آرتمیزینین در برخی از مناطق جنوب شرقی آسیا به یک مشکل تبدیل شده است . [3]
این بیماری در مناطق گرمسیری و نیمه گرمسیری که به صورت نوار وسیعی در اطراف استوا وجود دارد ، شیوع دارد . [19] [1] این شامل بسیاری از کشورهای جنوب صحرای آفریقا ، آسیا ، و آمریکای لاتین است . [3] در سال 2022، حدود 249 میلیون مورد مالاریا در سراسر جهان منجر به مرگ 608000 نفر شد که 80 درصد آنها پنج ساله یا کمتر بودند. [20] حدود 95 درصد موارد و مرگ و میرها در جنوب صحرای آفریقا رخ داده است. نرخ بیماری از سال 2010 تا 2014 کاهش یافته است، اما از سال 2015 تا 2021 افزایش یافته است. [17] طبق گزارش یونیسف، تقریباً در هر دقیقه، یک کودک زیر پنج سال در سال 2021 بر اثر مالاریا جان خود را از دست میدهد، [21] و «بسیاری از این مرگها قابل پیشگیری و درمان هستند. ". [22] مالاریا معمولاً با فقر همراه است و تأثیر منفی قابل توجهی بر توسعه اقتصادی دارد. [23] [24] در آفریقا، تخمین زده می شود که به دلیل افزایش هزینه های مراقبت های بهداشتی، از دست دادن توانایی کار، و اثرات نامطلوب بر گردشگری، سالانه 12 میلیارد دلار خسارت وارد شود. [25]
واژه مالاریا از ایتالیایی قرون وسطایی سرچشمه می گیرد : mala aria 'هوای بد'، بخشی از نظریه میاسما . این بیماری در گذشته به دلیل ارتباط با باتلاق ها و باتلاق ها، تب باتلاقی نامیده می شد. [26] این اصطلاح حداقل در سال 1768 در انگلیسی ظاهر شد. [27] مالاریا زمانی در بیشتر اروپا و آمریکای شمالی رایج بود، [28] جایی که دیگر بومی نیست، [29] اگرچه موارد وارداتی نیز رخ میدهد. [30]
بزرگسالان مبتلا به مالاریا معمولاً لرز و تب را تجربه می کنند - به طور کلاسیک در حملات شدید دوره ای که حدود شش ساعت طول می کشد و به دنبال آن دوره ای از تعریق و تسکین تب - و همچنین سردرد، خستگی، ناراحتی شکمی و درد عضلانی وجود دارد . [32] کودکان علائم عمومی تری دارند: تب، سرفه، استفراغ و اسهال. [32]
تظاهرات اولیه بیماری - مشترک در همه گونه های مالاریا - شبیه علائم آنفولانزا است ، [33] و می تواند شبیه سایر شرایط مانند سپسیس ، گاستروانتریت و بیماری های ویروسی باشد . [14] تظاهرات ممکن است شامل سردرد ، تب ، لرز ، درد مفاصل ، استفراغ ، کم خونی همولیتیک ، یرقان ، هموگلوبین در ادرار ، آسیب شبکیه و تشنج باشد . [34]
علامت کلاسیک مالاریا پاروکسیسم است - یک رخداد چرخهای سردی ناگهانی و به دنبال آن لرز و سپس تب و تعریق، که هر دو روز ( تب ترش ) در عفونتهای P. vivax و P. ovale و هر سه روز ( تب کوارتان ) رخ میدهد. P. malariae . عفونت P. falciparum می تواند باعث تب مکرر هر 36 تا 48 ساعت یا تب کمتر و تقریباً مداوم شود. [35]
علائم معمولاً 10 تا 15 روز پس از نیش اولیه پشه شروع می شود، اما می تواند تا چند ماه پس از عفونت با برخی از گونه های P. vivax رخ دهد . [32] مسافرانی که از داروهای پیشگیرانه مالاریا استفاده میکنند، ممکن است پس از قطع مصرف دارو، علائمی ایجاد کنند. [32]
مالاریا شدید معمولاً توسط P. falciparum (اغلب به عنوان مالاریا فالسیپاروم شناخته می شود) ایجاد می شود. علائم مالاریا فالسیپاروم 9 تا 30 روز پس از عفونت ظاهر می شود. [33] افراد مبتلا به مالاریا مغزی اغلب علائم عصبی ، از جمله وضعیت غیرطبیعی ، نیستاگموس ، فلج نگاه مزدوج (عدم چرخش چشم ها به هم در یک جهت)، اپیستوتونوس ، تشنج ، یا کما را نشان می دهند . [33]
تشخیص بر اساس مشخصات بوی پوست
انسان طیف وسیعی از بوها را متصاعد می کند. مطالعاتی در مورد چگونگی تشخیص عفونت مالاریا از طریق ترکیبات فرار از پوست انجام شده است - نشانگرهای زیستی فرار ممکن است منبع قابل اعتمادی برای تشخیص عفونت از جمله موارد بدون علامت باشند. استفاده از پروفایل های بوی بدن می تواند در تشخیص جمعیت جهانی و غربالگری و نظارت بر عفونت برای ریشه کن کردن رسمی مالاریا موثر باشد. یافتههای تحقیقات عمدتاً بر توضیحات شیمیایی برای توضیح تفاوتهای جذابیت در بین انسانها بر اساس مشخصات بوی متمایز تکیه کردهاند. وجود ترکیبات فرار مانند اسیدهای چرب و اسید لاکتیک دلیلی ضروری است که چرا برخی از افراد برای پشه ها جذاب تر از دیگران هستند.
ترکیبات فرار
کانیکا خانا، محقق فوق دکتری در دانشگاه کالیفرنیا، برکلی که اساس ساختاری دستکاری غشاء و همجوشی سلولی توسط پاتوژنهای باکتریایی را مطالعه میکند، در مورد مطالعاتی بحث میکند که تعیین میکنند چگونه میتوان از پروفایلهای بو برای تشخیص بیماری استفاده کرد. در این مطالعه، نمونههایی از ترکیبات فرار از حدود 400 کودک در مدارس غرب کنیا جمعآوری شد - برای شناسایی عفونتهای بدون علامت. این بیومارکرها به عنوان یک روش غیر تهاجمی برای تشخیص عفونت های مالاریا ایجاد شده اند. علاوه بر این، این ترکیبات فرار بهشدت توسط شاخکهای پشهها بهعنوان یک جاذب شناسایی شدند و کودکان را در برابر نیش پشهها آسیبپذیرتر کرد. [36]
اسیدهای چرب
اسیدهای چرب به عنوان یک ترکیب جذاب برای پشه ها شناسایی شده اند، آنها معمولاً در انتشارات فرار از پوست یافت می شوند. این اسیدهای چرب که پروفایل های بوی بدن را تولید می کنند از متابولیسم گلیسرول، اسید لاکتیک، اسیدهای آمینه و لیپیدها - از طریق عملکرد باکتری های موجود در پوست - منشا می گیرند. آنها یک "امضای شیمیایی" برای پشه ها ایجاد می کنند تا میزبان بالقوه، به ویژه انسان ها را پیدا کنند. [37]
اسید لاکتیک
اسید لاکتیک، یک ایزومر چرخشی طبیعی که به طور طبیعی تولید می شود، برای مدت طولانی به عنوان یکی از جاذبه های پشه ها شناخته می شود. اسید لاکتیک عمدتاً توسط غدد اکرین عرق تولید می شود و مقدار زیادی عرق روی سطح پوست ایجاد می کند. با توجه به سطوح بالای اسید لاکتیک آزاد شده از بدن انسان، فرض شده است که نشان دهنده یک نشانه شناسایی میزبان انسان برای پشه های انسان دوست (جذب شده به انسان) است.
بوی تند پا
اکثر مطالعات از بوهای انسانی به عنوان محرک برای جذب پشه های جویای میزبان استفاده می کنند و یک اثر جذاب قوی و قابل توجه را گزارش کرده اند. مطالعات نشان داده اند که نمونه های بوی انسان در جذب پشه ها بسیار موثر است. مشخص شده است که بوی پا بیشترین جذابیت را برای پشه های انسان دوست دارد. برخی از این مطالعات شامل تلههایی است که با جورابهای نایلونی که قبلاً توسط شرکتکنندگان انسانی پوشیده شده بود طعمهگذاری شده بود و در گرفتن پشههای بالغ کارآمد تلقی میشد. بوی پا دارای تعداد زیادی ترکیبات فرار است که به نوبه خود واکنش بویایی را از پشه ها برمی انگیزد. [37]
مالاریا دارای چندین عارضه جدی است ، از جمله ایجاد دیسترس تنفسی ، که در 25 درصد بزرگسالان و 40 درصد از کودکان مبتلا به مالاریا فالسیپاروم شدید رخ می دهد . علل احتمالی عبارتند از جبران تنفسی اسیدوز متابولیک ، ادم ریوی غیرکاردیوژنیک ، پنومونی همزمان و کم خونی شدید . اگرچه در کودکان خردسال مبتلا به مالاریا شدید نادر است، اما سندرم دیسترس تنفسی حاد در 5 تا 25 درصد از بزرگسالان و تا 29 درصد از زنان باردار رخ می دهد. [38] عفونت همزمان HIV با مالاریا مرگ و میر را افزایش می دهد. [39] نارسایی کلیه یکی از ویژگی های تب سیاه است که در آن هموگلوبین از گلبول های قرمز لیز شده به ادرار نشت می کند. [33]
عفونت با P. falciparum ممکن است منجر به مالاریا مغزی شود، نوعی مالاریا شدید که شامل انسفالوپاتی است . این با سفید شدن شبکیه همراه است، که ممکن است یک علامت بالینی مفید در تشخیص مالاریا از سایر علل تب باشد. [40] بزرگ شدن طحال ، بزرگ شدن کبد یا هر دو ، سردرد شدید، قند خون پایین و هموگلوبین در ادرار همراه با نارسایی کلیه ممکن است رخ دهد. [33] عوارض ممکن است شامل خونریزی خود به خود، انعقاد ، و شوک باشد . [41]
مالاریا در دوران بارداری می تواند باعث مرده زایی ، مرگ و میر نوزادان ، سقط جنین و وزن کم هنگام تولد شود ، [42] به ویژه در عفونت P. falciparum ، و همچنین با P. vivax . [43]
مالاریا در اثر عفونت با انگل های جنس پلاسمودیوم ایجاد می شود . [44] در انسان، مالاریا توسط شش گونه پلاسمودیوم ایجاد می شود: P. falciparum ، P. malariae ، P. ovale curtisi ، P. ovale wallikeri ، P. vivax و P. Knowlesi . [45] در میان افراد آلوده، P. falciparum شایع ترین گونه شناسایی شده (75٪) و پس از P. vivax (20٪) است. [14] اگرچه P. falciparum به طور سنتی اکثر مرگ و میرها را به خود اختصاص می دهد، [46] شواهد اخیر نشان می دهد که مالاریا P. vivax با شرایط بالقوه تهدید کننده زندگی تقریباً به اندازه تشخیص عفونت P. falciparum همراه است . [47] P. vivax در خارج از آفریقا بیشتر رایج است. [48] برخی موارد از عفونت های انسانی با چندین گونه پلاسمودیوم از میمون های بالاتر ثبت شده است ، اما به جز P. Knowlesi - گونه ای مشترک بین انسان و دام که باعث مالاریا در ماکاک ها می شود [49] - اینها عمدتاً از اهمیت بهداشت عمومی محدودی برخوردار هستند. [50]
پشههای آنوفل در ابتدا با مصرف یک وعده خونی از فردی که قبلاً آلوده به پلاسمودیوم بود، به پلاسمودیوم آلوده میشوند . [51] [52] سپس انگل ها معمولاً با نیش پشه آنوفل آلوده وارد می شوند . برخی از این انگلهای تلقیحشده، به نام « اسپوروزویت » احتمالاً در پوست باقی میمانند، [53] اما برخی دیگر در جریان خون به کبد میروند، جایی که به سلولهای کبدی حمله میکنند . [54] آنها به مدت 2 تا 10 روز در کبد رشد کرده و تقسیم می شوند و هر سلول کبدی آلوده در نهایت 40000 انگل را در خود جای می دهد. [54] سلولهای کبدی آلوده شکسته میشوند و این سلولهای مهاجم پلاسمودیوم به نام « مروزوئیتها » را در جریان خون آزاد میکنند. در خون، مروزوئیتها به سرعت به گلبولهای قرمز خون حمله میکنند و طی 24 تا 72 ساعت تکثیر میشوند و 16 تا 32 مروزوئیت جدید تشکیل میدهند. [54] گلبولهای قرمز آلوده لیز میشوند و مروزوئیتهای جدید گلبولهای قرمز جدید را آلوده میکنند و در نتیجه چرخهای ایجاد میشود که به طور مداوم تعداد انگلها را در یک فرد آلوده تقویت میکند. [54] در طول دورههای این چرخه عفونت، بخش کوچکی از انگلها تکثیر نمیشوند، اما در عوض به انگلهای مرحله جنسی اولیه به نام « گامتوسیتهای نر و ماده » تبدیل میشوند. این گامتوسیت ها به مدت 11 روز در مغز استخوان رشد می کنند ، سپس به گردش خون باز می گردند تا در انتظار جذب توسط نیش پشه دیگری باشند. [54] هنگامی که داخل یک پشه قرار می گیرند، گامتوسیت ها تحت تولید مثل جنسی قرار می گیرند و در نهایت اسپروزویت های دختری را تشکیل می دهند که به غدد بزاقی پشه مهاجرت می کنند تا هنگام نیش زدن پشه به میزبان جدید تزریق شوند. [54]
عفونت کبد هیچ علامتی ایجاد نمی کند. همه علائم مالاریا ناشی از عفونت گلبول های قرمز خون است. [45] علائم زمانی ایجاد می شود که بیش از 100000 انگل در هر میلی لیتر خون وجود داشته باشد. [45] بسیاری از علائم مرتبط با مالاریا شدید ناشی از تمایل P. falciparum برای اتصال به دیواره رگ های خونی است که در نتیجه به عروق آسیب دیده و بافت اطراف آسیب می رساند. انگلهایی که در رگهای خونی ریه جمع شدهاند به نارسایی تنفسی کمک میکنند . در مغز، آنها به کما کمک می کنند . در جفت آنها به وزن کم هنگام تولد و زایمان زودرس کمک می کنند و خطر سقط جنین و مرده زایی را افزایش می دهند. [45] تخریب گلبول های قرمز خون در طول عفونت اغلب منجر به کم خونی می شود که با کاهش تولید گلبول های قرمز جدید در طول عفونت تشدید می شود. [45]
فقط پشه های ماده از خون تغذیه می کنند. پشه های نر از شهد گیاه تغذیه می کنند و بیماری را منتقل نمی کنند. ماده ها از جنس پشه آنوفل تغذیه در شب را ترجیح می دهند. آنها معمولاً هنگام غروب شروع به جستجوی یک وعده غذایی می کنند و در طول شب ادامه می دهند تا موفق شوند. [55] با این حال، در آفریقا، به دلیل استفاده گسترده از توری تخت، آنها شروع به گاز گرفتن زودتر، قبل از زمان توری کردند. [56] انگلهای مالاریا نیز میتوانند از طریق انتقال خون منتقل شوند ، اگرچه این امر نادر است. [57]
علائم مالاریا می تواند پس از دوره های مختلف بدون علائم عود کند. بسته به علت، عود را می توان به عنوان عود مجدد ، عود یا عفونت مجدد طبقه بندی کرد. بازگشت مجدد زمانی است که علائم پس از یک دوره بدون علامت به دلیل عدم حذف انگل های مرحله خونی با درمان کافی، عود می کنند. [58] عود زمانی است که علائم پس از حذف انگلها از خون دوباره ظاهر میشوند اما به صورت هیپنوزوئیتهای خفته [59] در سلولهای کبد باقی میمانند. عود معمولاً بین 8 تا 24 هفته پس از علائم اولیه رخ می دهد و اغلب در عفونت های P. vivax و P. ovale دیده می شود . [14] موارد مالاریا P. vivax در مناطق معتدل اغلب شامل زمستان گذرانی توسط هیپنوزوئیت ها می شود که عود آن از سال بعد از نیش پشه شروع می شود. [60] عفونت مجدد به این معنی است که انگل ها از کل بدن حذف شدند اما انگل های جدید سپس معرفی شدند. عفونت مجدد را نمی توان به راحتی از عود و عود تشخیص داد، اگرچه عود عفونت در عرض دو هفته پس از پایان درمان معمولاً به شکست درمان نسبت داده می شود. [61] افراد ممکن است زمانی که در معرض عفونتهای مکرر قرار میگیرند، مصونیت پیدا کنند . [62]
عفونت مالاریا از طریق دو مرحله ایجاد میشود: یکی که کبد را درگیر میکند (فاز اگزوریتروسیتی)، و دیگری که گلبولهای قرمز یا گلبولهای قرمز را درگیر میکند (فاز اریتروسیتی). هنگامی که یک پشه آلوده پوست فرد را سوراخ میکند تا یک وعده خونی بخورد، اسپوروزوئیدهای موجود در بزاق پشه وارد جریان خون میشوند و به کبد مهاجرت میکنند، جایی که سلولهای کبدی را آلوده میکنند و بهصورت غیرجنسی و بدون علامت برای یک دوره 30-8 روزه تکثیر میشوند. [63]
پس از یک دوره خواب بالقوه در کبد، این موجودات تمایز پیدا می کنند و هزاران مروزوئیت تولید می کنند که به دنبال پاره شدن سلول های میزبان خود، به داخل خون فرار می کنند و گلبول های قرمز را آلوده می کنند تا مرحله اریتروسیتی چرخه زندگی را آغاز کنند. [63] انگل با پیچیده شدن خود در غشای سلولی سلول کبد میزبان آلوده بدون شناسایی از کبد می گریزد. [64]
در درون گلبولهای قرمز خون، انگلها بیشتر تکثیر میشوند، دوباره به صورت غیرجنسی، و به طور دورهای از سلولهای میزبان خود بیرون میروند تا به گلبولهای قرمز تازه حمله کنند. چندین چنین چرخه تقویتی رخ می دهد. بنابراین، توصیف کلاسیک امواج تب از امواج همزمان مروزوئیتها ناشی میشود که گلبولهای قرمز خون را آلوده میکنند. [63]
برخی از اسپوروزوئیتهای P. vivax بلافاصله به مروزوئیتهای فاز اگزوریتروسیتیک تبدیل نمیشوند، اما در عوض هیپنوزوئیتهایی تولید میکنند که برای دورههایی از چند ماه (7 تا 10 ماه معمول است) تا چند سال غیرفعال میمانند. [60] پس از یک دوره خواب، دوباره فعال می شوند و مروزوئیت تولید می کنند. هیپنوزوئیت ها مسئول انکوباسیون طولانی و عودهای دیررس در عفونت های P. vivax هستند ، [60] اگرچه وجود آنها در P. ovale نامشخص است. [65]
این انگل نسبتاً در برابر حمله سیستم ایمنی بدن محافظت می شود زیرا در بیشتر چرخه زندگی انسان در داخل کبد و سلول های خونی قرار دارد و برای نظارت ایمنی نسبتاً نامرئی است. با این حال، سلول های خونی آلوده در گردش در طحال از بین می روند . برای جلوگیری از این سرنوشت، انگل P. falciparum پروتئین های چسبنده را روی سطح سلول های خونی آلوده نشان می دهد که باعث می شود سلول های خونی به دیواره رگ های خونی کوچک بچسبند و در نتیجه انگل را از عبور از گردش عمومی و طحال جدا می کنند. [66] انسداد ریز عروق باعث علائمی مانند مالاریا جفت می شود. [67] گلبول های قرمز جدا شده می توانند سد خونی مغزی را بشکنند و باعث مالاریا مغزی شوند. [68]
به دلیل سطوح بالای مرگ و میر و عوارض ناشی از مالاریا - به ویژه گونه P. falciparum - بیشترین فشار انتخابی را بر روی ژنوم انسان در تاریخ اخیر وارد کرده است. عوامل ژنتیکی متعددی از جمله صفت سلول داسی شکل ، صفات تالاسمی ، کمبود گلوکز-6-فسفات دهیدروژناز و عدم وجود آنتی ژن های دافی در گلبول های قرمز به آن مقاومت می کنند . [69] [70] [71]
تأثیر صفت سلول داسی شکل بر ایمنی مالاریا برخی از مبادلات تکاملی را نشان می دهد که به دلیل مالاریا بومی رخ داده است. صفت سلول داسی شکل باعث تغییر در مولکول هموگلوبین در خون می شود. به طور معمول، گلبول های قرمز یک شکل بسیار انعطاف پذیر و دوقعر دارند که به آنها اجازه می دهد در مویرگ های باریک حرکت کنند . با این حال، زمانی که مولکولهای هموگلوبین S اصلاحشده در معرض مقادیر کم اکسیژن قرار میگیرند، یا به دلیل کمآبی در کنار هم قرار میگیرند، میتوانند به هم بچسبند و رشتههایی را تشکیل دهند که باعث میشود سلول به شکل داسی منحنی منحرف شود. در این رشته ها، مولکول در دریافت یا آزادسازی اکسیژن به اندازه کافی موثر نیست و سلول به اندازه کافی انعطاف پذیر نیست تا آزادانه گردش کند. در مراحل اولیه مالاریا، انگل می تواند باعث داسی شدن گلبول های قرمز آلوده شده و در نتیجه زودتر از گردش خون خارج شود. این امر فرکانس تکمیل چرخه زندگی انگل های مالاریا را در سلول کاهش می دهد. افرادی که هموزیگوت هستند (دارای دو نسخه از آلل بتا غیرطبیعی هموگلوبین ) دارای کم خونی داسی شکل هستند ، در حالی که افرادی که هتروزیگوت هستند (با یک آلل غیر طبیعی و یک آلل طبیعی) مقاومت به مالاریا را بدون کم خونی شدید تجربه می کنند. اگرچه امید به زندگی کوتاهتر برای افراد مبتلا به شرایط هموزیگوت باعث میشود که بقای این صفت نامطلوب باشد، اما این صفت در مناطق مستعد مالاریا به دلیل مزایایی که شکل هتروزیگوت دارد حفظ میشود. [71] [72]
اختلال عملکرد کبد در نتیجه مالاریا غیرمعمول است و معمولاً فقط در افراد مبتلا به بیماری های کبدی دیگری مانند هپاتیت ویروسی یا بیماری مزمن کبدی رخ می دهد . این سندرم گاهی اوقات هپاتیت مالاریا نامیده می شود . [73] در حالی که به عنوان یک اتفاق نادر در نظر گرفته شده است، هپاتوپاتی مالاریا افزایش یافته است، به ویژه در آسیای جنوب شرقی و هند. به خطر افتادن کبد در افراد مبتلا به مالاریا با احتمال بیشتر عوارض و مرگ مرتبط است. [73]
عفونت مالاریا بر پاسخ های ایمنی بدن پس از واکسیناسیون برای بیماری های مختلف تأثیر می گذارد. به عنوان مثال، مالاریا پاسخ های ایمنی به واکسن های پلی ساکارید را سرکوب می کند. یک راه حل بالقوه، انجام درمان درمانی قبل از واکسیناسیون در مناطقی است که مالاریا وجود دارد. [74]
به دلیل ماهیت غیراختصاصی علائم مالاریا، تشخیص معمولاً بر اساس علائم و سابقه سفر مشکوک است، سپس با آزمایش آزمایشگاهی برای تشخیص وجود انگل در خون (تست انگلشناسی) تأیید میشود. در مناطقی که مالاریا شایع است، سازمان بهداشت جهانی (WHO) به پزشکان توصیه میکند که به مالاریا در هر فردی که گزارش میکند تب دارد یا دمای فعلی بالای 37.5 درجه سانتیگراد بدون هیچ دلیل واضح دیگری دارد مشکوک شود. [75] در کودکان مبتلا به علائم کم خونی باید به مالاریا مشکوک شد : کف دست های رنگ پریده یا آزمایش آزمایشگاهی که سطح هموگلوبین کمتر از 8 گرم در دسی لیتر خون را نشان می دهد. [75] در مناطقی از جهان که مالاریا کم یا بدون مالاریا هستند، WHO فقط آزمایش افرادی را توصیه میکند که احتمال ابتلا به مالاریا (معمولاً سفر به یک منطقه آندمیک مالاریا) و تب غیرقابل توضیح وجود دارد. [75]
در کشورهای جنوب صحرای آفریقا، آزمایش پایین است، به طوری که از هر چهار کودک (28٪) تنها یک نفر از کودکان مبتلا به تب توصیه های پزشکی یا آزمایش تشخیصی سریع را در سال 2021 دریافت می کنند. یک فاصله 10 درصدی در آزمایش بین ثروتمندترین و فقیرترین کودکان (33 درصد در مقابل 23 درصد). علاوه بر این، نسبت بیشتری از کودکان در شرق و جنوب آفریقا (36٪) نسبت به غرب و آفریقای مرکزی (21٪) مورد آزمایش قرار گرفتند. [21] بر اساس گزارش یونیسف، 61 درصد از کودکان مبتلا به تب در سال 2021 برای مشاوره یا درمان از یک مرکز بهداشتی یا ارائهدهنده خدمات درمانی برده شدند. تفاوتها بر اساس ثروت نیز مشاهده میشود، با تفاوت 18 درصدی در رفتار مراقبتجویی بین کودکان در ثروتمندترین (71%) و فقیرترین (53%) خانوارها. [21]
مالاریا معمولاً با بررسی میکروسکوپی لایههای خونی یا آزمایشهای تشخیصی سریع مبتنی بر آنتیژن (RDT) تأیید میشود. میکروسکوپ - یعنی بررسی خون رنگشده با گیمسا با میکروسکوپ نوری - استاندارد طلایی برای تشخیص مالاریا است. [45] میکروسکوپیستها معمولاً هم یک «لایه ضخیم» خون را بررسی میکنند که به آنها اجازه میدهد تا بسیاری از سلولهای خونی را در مدت زمان کوتاهی اسکن کنند و هم یک «لایه نازک» خون را بررسی میکنند که به آنها اجازه میدهد به وضوح انگلهای فردی را ببینند و گونههای آلوده کننده پلاسمودیوم را شناسایی کنند . [45] در شرایط آزمایشگاهی صحرایی معمولی، یک میکروسکوپیست میتواند انگلها را زمانی که حداقل 100 انگل در هر میکرولیتر خون وجود داشته باشد، تشخیص دهد که در محدوده پایینتری از عفونت علامتدار است. [75] تشخیص میکروسکوپی نسبتاً نیازمند منابع است و به پرسنل آموزش دیده، تجهیزات خاص، برق، و عرضه مداوم اسلایدها و لکه های میکروسکوپی نیاز دارد . [75]
در مکانهایی که میکروسکوپ در دسترس نیست، مالاریا با RDT تشخیص داده میشود، آزمایشهای آنتیژنی سریع که پروتئینهای انگل را در نمونه خون انگشت انگشت تشخیص میدهد . [75] انواع RDT به صورت تجاری در دسترس هستند که پروتئین های انگل غنی از هیستیدین 2 (HRP2، فقط P. falciparum را شناسایی می کند )، لاکتات دهیدروژناز یا آلدولاز را هدف قرار می دهند . [75] آزمایش HRP2 به طور گسترده در آفریقا استفاده می شود، جایی که P. falciparum غالب است. [45] با این حال، از آنجایی که HRP2 تا پنج هفته پس از درمان عفونت در خون باقی می ماند، آزمایش HRP2 گاهی اوقات نمی تواند تشخیص دهد که آیا فردی در حال حاضر مالاریا دارد یا قبلاً آن را داشته است. [75] علاوه بر این، برخی از انگل های P. falciparum در منطقه آمازون فاقد ژن HRP2 هستند که تشخیص را پیچیده می کند. [75] RDT ها سریع و به راحتی در مکان هایی بدون آزمایشگاه های تشخیصی کامل مستقر می شوند. [75] با این حال آنها اطلاعات بسیار کمتری نسبت به میکروسکوپ می دهند و گاهی اوقات کیفیت آنها از تولید کننده ای به تولید کننده دیگر و از محصولی به لات دیگر متفاوت است. [75]
آزمایشهای سرولوژیکی برای تشخیص آنتیبادیها علیه پلاسمودیوم از خون ایجاد شدهاند، اما به دلیل حساسیت و ویژگی نسبتا ضعیف برای تشخیص مالاریا استفاده نمیشوند. تستهای تقویت اسید نوکلئیک بسیار حساس توسعه یافتهاند، اما به دلیل هزینه نسبتاً بالا و ویژگی ضعیف برای عفونتهای فعال، از نظر بالینی استفاده نمیشوند. [75]
مالاریا توسط سازمان بهداشت جهانی (WHO) به دو دسته "شدید" یا "بدون عارضه" طبقه بندی می شود . [14] هنگامی که هر یک از معیارهای زیر وجود داشته باشد، شدید تلقی می شود ، در غیر این صورت بدون عارضه در نظر گرفته می شود. [76]
مالاریا مغزی به عنوان یک مالاریا فالسیپاروم شدید با علائم عصبی از جمله کما (با مقیاس کمای گلاسکو کمتر از 11، یا با مقیاس کمای بلانتایر کمتر از 3) یا با کمایی که بیش از 30 دقیقه بعد از آن طول میکشد، تعریف میشود. یک تشنج [77]
روش های مورد استفاده برای پیشگیری از مالاریا شامل داروها، از بین بردن پشه و پیشگیری از نیش می باشد. از سال 2023، دو واکسن مالاریا وجود دارد که توسط WHO برای استفاده در کودکان تایید شده است: RTS، S و R21 . [15] [78] وجود مالاریا در یک منطقه مستلزم ترکیبی از تراکم بالای جمعیت انسانی، تراکم بالای جمعیت پشه آنوفل و نرخ بالای انتقال از انسان به پشه و از پشه به انسان است. اگر هر یک از اینها به اندازه کافی کاهش یابد، انگل در نهایت از آن منطقه ناپدید می شود، همانطور که در آمریکای شمالی، اروپا و بخش هایی از خاورمیانه اتفاق افتاد. با این حال، مگر اینکه انگل از کل جهان حذف شود، اگر شرایط به ترکیبی برگردد که به نفع تولیدمثل انگل باشد، می تواند دوباره ایجاد شود. علاوه بر این، هزینه از بین بردن پشههای آنوفل به ازای هر نفر با کاهش تراکم جمعیت افزایش مییابد و از نظر اقتصادی در برخی مناطق غیرممکن میشود. [79]
پیشگیری از مالاریا ممکن است در دراز مدت مقرون به صرفه تر از درمان این بیماری باشد، اما هزینه های اولیه مورد نیاز برای بسیاری از فقیرترین مردم جهان دور از دسترس است. تفاوت زیادی در هزینه های کنترل (یعنی نگهداری از بومی کم) و برنامه های حذف بین کشورها وجود دارد. به عنوان مثال، در چین - که دولت آن در سال 2010 استراتژی را برای پیگیری حذف مالاریا در استان های چین اعلام کرد - سرمایه گذاری مورد نیاز بخش کوچکی از هزینه های عمومی برای سلامت است. در مقابل، یک برنامه مشابه در تانزانیا حدود یک پنجم بودجه بهداشت عمومی هزینه خواهد داشت. [80] در سال 2021، سازمان بهداشت جهانی تأیید کرد که چین مالاریا را از بین برده است. [81] در سال 2023، سازمان بهداشت جهانی تأیید کرد که آذربایجان ، تاجیکستان و بلیز مالاریا را از بین برده اند. [82]
در مناطقی که مالاریا شایع است، کودکان زیر پنج سال اغلب کم خونی دارند که گاهی به دلیل مالاریا است. دادن داروهای ضد مالاریا به کودکان مبتلا به کم خونی در این مناطق، سطح گلبول های قرمز خون را اندکی بهبود می بخشد، اما خطر مرگ یا نیاز به بستری شدن در بیمارستان را تحت تاثیر قرار نمی دهد. [83]
کنترل ناقل به روش هایی اشاره دارد که برای کاهش مالاریا از طریق کاهش سطوح انتقال توسط پشه ها استفاده می شود. برای محافظت فردی، موثرترین مواد دافع حشرات بر پایه DEET یا پیکاریدین هستند . [84] با این حال، شواهد کافی مبنی بر اینکه مواد دافع پشه می توانند از عفونت مالاریا جلوگیری کنند، وجود ندارد. [85] تورهای تحت درمان با حشره کش (ITNs) و سمپاشی باقیمانده داخلی (IRS) موثر هستند، معمولاً برای جلوگیری از مالاریا استفاده میشوند و استفاده از آنها به طور قابل توجهی به کاهش مالاریا در قرن 21 کمک کرده است. [86] [87] [88] ITN ها و IRS ممکن است برای از بین بردن بیماری کافی نباشند، زیرا این مداخلات به تعداد افرادی که از توری استفاده می کنند، تعداد شکاف های موجود در حشره کش ها (مناطق تحت پوشش کم) بستگی دارد، اگر افراد محافظت نشده باشند. در خارج از خانه و افزایش پشه هایی که به حشره کش ها مقاوم هستند. [86] تغییرات در خانه های مردم برای جلوگیری از قرار گرفتن در معرض پشه ممکن است یک اقدام پیشگیری طولانی مدت مهم باشد. [86]
پشه بند به دور نگه داشتن پشه ها از افراد و کاهش میزان عفونت و انتقال مالاریا کمک می کند. تورها مانع کاملی نیستند و اغلب با یک حشره کش طراحی شده برای کشتن پشه قبل از اینکه زمان پیدا کند راهی برای عبور از تور پیدا کند، درمان می شوند. تخمین زده میشود که شبکههای تیمار شده با حشرهکش (ITNs) دو برابر شبکههای تصفیهنشده مؤثر بوده و در مقایسه با بدون توری بیش از ۷۰ درصد محافظت میکنند. [89] بین سالهای 2000 و 2008، استفاده از ITNها جان 250000 نوزاد را در صحرای آفریقا نجات داد. [ 90] طبق گزارش یونیسف، در سال 2019 تنها 36 درصد از خانوادهها دارای ITN کافی برای همه اعضای خانواده بودند . ITN. این تعداد در سال 2007 به 20.3 میلیون (18.5٪) کودکان آفریقایی که از ITN استفاده می کردند، افزایش یافت و 89.6 میلیون کودک را بدون محافظت گذاشت [92] و به 68 ٪ کودکان آفریقایی از پشه بند در سال 2015 استفاده کردند. صحرای آفریقا از کمتر از 40 درصد در سال 2011 به بیش از 50 درصد در سال 2021 افزایش یافته است . زمانی که از غروب تا سحر استفاده می شوند بیشترین تاثیر را دارند. [94] توصیه میشود یک «تور تخت» بزرگ را بالای مرکز تخت آویزان کنید و یا لبههای آن را زیر تشک قرار دهید یا مطمئن شوید که به اندازهای بزرگ است که با زمین تماس داشته باشد. [95] ITN ها برای پیامدهای بارداری در مناطق آندمیک مالاریا در آفریقا مفید هستند، اما داده های بیشتری در آسیا و آمریکای لاتین مورد نیاز است. [96]
در مناطق با مقاومت بالا به مالاریا، پیپرونیل بوتاکسید (PBO) همراه با پیرتروئیدها در پشه بند در کاهش میزان عفونت مالاریا موثر است. [97] سوالاتی در مورد دوام PBO بر روی تورها باقی می ماند زیرا تاثیر آن بر مرگ و میر پشه ها پس از بیست بار شستشو در آزمایشات تجربی پایدار نبود. [97]
یونیسف خاطرنشان می کند که استفاده از تورهای حشره کش از سال 2000 از طریق تولید، تهیه و تحویل سریع افزایش یافته است و بیان می کند که "بیش از 2.5 میلیارد ITN از سال 2004 در سراسر جهان توزیع شده است که 87٪ (2.2 میلیارد) در کشورهای جنوب صحرای آفریقا توزیع شده است. در سال 2021، تولیدکنندگان حدود 220 میلیون ITN به کشورهای بومی مالاریا تحویل دادند که در مقایسه با سال 2020، 9 میلیون ITN کاهش و 33 میلیون کمتر از تحویل در سال 2019 بود. [22] تا سال 2021، 66٪ از خانوارها در جنوب صحرای آفریقا دارای ITN بودند، با ارقام "از 31 درصد در آنگولا در سال 2016 تا تقریباً 97 درصد در گینه بیسائو در سال 2019". [22] با این حال، کمی بیش از نیمی از خانوادههای دارای ITN به اندازه کافی از آنها برای محافظت از همه اعضای خانواده برخوردار بودند. [22]
سمپاشی باقیمانده در داخل ساختمان، پاشیدن حشره کش ها بر روی دیوارهای داخل خانه است. پس از تغذیه، بسیاری از پشهها در حین هضم آرد خون روی یک سطح مجاور استراحت میکنند، بنابراین اگر دیوار خانهها با حشرهکش پوشانده شده باشد، پشههای در حال استراحت را میتوان قبل از اینکه فرد دیگری را نیش بزند و انگل مالاریا را منتقل کند، از بین برد. [98] از سال 2006، سازمان بهداشت جهانی 12 حشره کش را در عملیات IRS توصیه می کند، از جمله DDT و پیرتروئیدهای سیفلوترین و دلتامترین . [99] این استفاده بهداشت عمومی از مقادیر کمی از DDT بر اساس کنوانسیون استکهلم مجاز است ، که استفاده کشاورزی از آن را ممنوع می کند. [100] یکی از مشکلات همه اشکال IRS مقاومت در برابر حشره کش است . پشه های تحت تاثیر IRS تمایل به استراحت و زندگی در داخل خانه دارند و به دلیل تحریک ناشی از سمپاشی، فرزندان آنها تمایل به استراحت و زندگی در فضای باز دارند، یعنی کمتر تحت تاثیر IRS قرار می گیرند. [101] جوامعی که از شبکههای حشرهکش استفاده میکردند، علاوه بر سمپاشی باقیمانده داخل ساختمان با حشرهکشهای «غیر پیرتروئیدی»، کاهش مرتبط با مالاریا را مشاهده کردند. [102] علاوه بر این، استفاده از حشرهکشهای «پیرتروید مانند» علاوه بر سمپاشی باقیمانده در داخل ساختمان، در جوامعی که از شبکههای حشرهکش استفاده میکنند، منجر به مزیت اضافی قابل تشخیصی نشد. [102]
مسکن یک عامل خطر برای مالاریا است و اصلاح خانه به عنوان یک اقدام پیشگیری ممکن است یک استراتژی پایدار باشد که بر اثربخشی حشرهکشهایی مانند پیرترویدها متکی نیست. [86] [103] محیط فیزیکی در داخل و خارج از خانه که ممکن است تراکم پشه ها را بهبود بخشد، ملاحظاتی هستند. نمونه هایی از تغییرات بالقوه شامل نزدیکی خانه به مکان های پرورش پشه، زهکشی و تامین آب در نزدیکی خانه، در دسترس بودن مکان های استراحت پشه (پوشش گیاهی در اطراف خانه)، نزدیکی به حیوانات زنده و حیوانات اهلی، و بهبود یا اصلاحات فیزیکی در طراحی خانه برای جلوگیری از ورود پشه ها، [86] مانند صفحه های پنجره .
علاوه بر نصب پرده های پنجره، اقدامات غربالگری خانه شامل سقف ها، درها و پیشروها می شود. در سال 2021، گروه توسعه دستورالعمل سازمان بهداشت جهانی (WHO) به طور مشروط خانه های غربالگری را به این روش برای کاهش انتقال مالاریا توصیه کرد. [104] با این حال، WHO اشاره می کند که ملاحظات محلی وجود دارد که باید در هنگام ترکیب این تکنیک ها مورد توجه قرار گیرد. این ملاحظات شامل روش تحویل، نگهداری، طراحی خانه، امکان سنجی، نیاز به منابع و مقیاس پذیری است. [104]
چندین مطالعه نشان داده اند که خانه های غربالگری می توانند تأثیر قابل توجهی بر انتقال مالاریا داشته باشند. فراتر از غربالگری مانع محافظتی، نیازی به تغییرات رفتاری روزانه در خانواده نیز ندارد. [105] غربال گریم همچنین می تواند یک اثر محافظتی در سطح جامعه داشته باشد، در نهایت تراکم پشه گزیدگی را در خانه های همسایه که این مداخله را ندارند کاهش می دهد. [105]
در برخی موارد، مطالعات از توری تحت درمان با حشره کش (مانند ترانس فلوترین) یا توری درمان نشده برای جلوگیری از ورود پشه استفاده کرده اند. [105] یکی از مداخلات پرکاربرد In2Care BV EaveTube است. در سال 2021، In2Care BV بودجه ای را از آژانس توسعه بین المللی ایالات متحده برای توسعه یک لوله تهویه که در دیوارهای خانه نصب می شود، دریافت کرد. [106] وقتی پشهها به خانوادهها نزدیک میشوند، هدف این است که در عوض با این EaveTubes روبرو شوند. در داخل این EaveTubes توری حشره کش وجود دارد که برای پشه های مقاوم به حشره کش کشنده است. [106] این رویکرد برای کنترل پشه، روش کشنده خانه فریب نامیده می شود. WHO در حال حاضر در حال ارزیابی اثربخشی این محصول برای استفاده گسترده است. [107]
تجویز انبوه دارو (MDA) شامل تجویز دارو به کل جمعیت یک منطقه بدون توجه به وضعیت بیماری است. [108] یک بررسی کاکرین در سال 2021 در مورد استفاده از تجویز ایورمکتین در جامعه نشان داد که تا به امروز، شواهد با کیفیت پایین تأثیر قابل توجهی در کاهش شیوع مالاریا از تجویز جامعه ایورمکتین نشان نداده است. [109]
مردم تعدادی از روش های دیگر را برای کاهش نیش پشه و کاهش سرعت انتشار مالاریا امتحان کرده اند. تلاش برای کاهش لارو پشه از طریق کاهش دسترسی به آب های آزاد در محل رشد آنها، یا با افزودن موادی برای کاهش رشد آنها، در برخی مکان ها موثر است. [110] دستگاههای دافع پشه الکترونیکی، که صداهایی با فرکانس بسیار بالا تولید میکنند که قرار است پشههای ماده را دور نگه دارند، هیچ مدرکی دال بر اثربخشی ندارند. [111] شواهد قطعی کمی وجود دارد که مهآلودگی ممکن است بر انتقال مالاریا تأثیر داشته باشد. [112] لاروکشی با تحویل دستی حشرهکشهای شیمیایی یا میکروبی به آبهایی که دارای توزیع کم لارو هستند ممکن است انتقال مالاریا را کاهش دهد. [113] شواهد کافی برای تعیین اینکه آیا ماهی لاروخوار می تواند تراکم و انتقال پشه را در منطقه کاهش دهد یا خیر وجود ندارد. [114]
تعدادی از داروها وجود دارند که می توانند به پیشگیری یا قطع مالاریا در مسافرانی که به مکان هایی که عفونت شایع است کمک کنند. بسیاری از این داروها نیز در درمان استفاده می شوند. در مکانهایی که پلاسمودیوم به یک یا چند دارو مقاوم است، از سه دارو - مفلوکین ، داکسیسایکلین ، یا ترکیبی از آتواکون/پروگوانیل ( مالارون ) - اغلب برای پیشگیری استفاده میشود. [115] داکسی سایکلین و آتواکون/پروگوانیل بهتر تحمل می شوند در حالی که مفلوکین یک بار در هفته مصرف می شود. [115] مناطقی از جهان با مالاریا حساس به کلروکین غیر معمول هستند. [116] تجویز انبوه داروی ضد مالاریا به کل جمعیت به طور همزمان ممکن است خطر ابتلا به مالاریا را در جمعیت کاهش دهد، با این حال اثربخشی تجویز انبوه دارو ممکن است بسته به شیوع مالاریا در منطقه متفاوت باشد. [117] عوامل دیگری مانند تجویز دارو به همراه سایر اقدامات حفاظتی مانند کنترل پشه، نسبت افراد تحت درمان در منطقه، و خطر عفونت مجدد با مالاریا ممکن است در اثربخشی رویکردهای درمان انبوه مواد مخدر نقش داشته باشند. [117]
اثر محافظتی بلافاصله شروع نمیشود و افرادی که از مناطقی که مالاریا وجود دارد بازدید میکنند معمولاً یک تا دو هفته قبل از رسیدن داروها را شروع میکنند و تا چهار هفته پس از خروج به مصرف آنها ادامه میدهند (به جز اتواکون/پروگوانیل، که فقط باید شروع شود. دو روز قبل و هفت روز بعد ادامه داشت). [118] استفاده از داروهای پیشگیرانه اغلب برای کسانی که در مناطقی زندگی می کنند که مالاریا وجود دارد عملی نیست و استفاده از آنها معمولاً فقط به زنان باردار و بازدیدکنندگان کوتاه مدت داده می شود. این به دلیل هزینه داروها، عوارض جانبی استفاده طولانی مدت، و مشکل در تهیه داروهای ضد مالاریا در خارج از کشورهای ثروتمند است. [119] در طول بارداری، دارو برای جلوگیری از مالاریا برای بهبود وزن نوزاد در هنگام تولد و کاهش خطر کم خونی در مادر یافت شده است. [120] استفاده از داروهای پیشگیرانه در جایی که پشه های ناقل مالاریا وجود دارند ممکن است باعث ایجاد مقاومت نسبی شود. [121]
دادن داروهای ضد مالاریا به نوزادان از طریق درمان پیشگیرانه متناوب می تواند خطر ابتلا به عفونت مالاریا، بستری شدن در بیمارستان و کم خونی را کاهش دهد. [122]
مفلوکین در پیشگیری از مالاریا در زنان باردار HIV منفی از سولفادوکسین پیریمتامین مؤثرتر است. کوتریموکسازول در پیشگیری از عفونت مالاریا و کاهش خطر ابتلا به کم خونی در زنان HIV مثبت موثر است. [123] دادن سولفادوکسین پیریمتامین برای سه دوز یا بیشتر به عنوان درمان پیشگیرانه متناوب از دو دوز برای زنان HIV مثبت ساکن در مناطق آندمیک مالاریا برتر است. [124]
درمان سریع موارد تایید شده با درمان های ترکیبی مبتنی بر آرتمیزینین (ACTs) نیز ممکن است انتقال را کاهش دهد. [125]
واکسن مالاریا یکی دیگر از اهداف تحقیقاتی بوده است. اولین مطالعات امیدوارکننده که پتانسیل واکسن مالاریا را نشان میدهد در سال 1967 توسط ایمنسازی موشها با اسپوروزویتهای زنده و ضعیفشده توسط تشعشع انجام شد ، که محافظت قابلتوجهی از موشها پس از تزریق بعدی با اسپوروزویتهای معمولی و زنده فراهم کرد. از دهه 1970، پیشرفت قابل توجهی در توسعه استراتژی های واکسیناسیون مشابه برای انسان ها صورت گرفته است. [126]
در سال 2013، سازمان جهانی بهداشت و گروه سرمایهگذاران واکسن مالاریا، هدف خود را توسعه واکسنهایی تعیین کردند که برای قطع انتقال مالاریا با هدف بلندمدت ریشهکنی مالاریا طراحی شدهاند. [127] اولین واکسن، به نام RTS، S ، توسط تنظیم کننده های اروپایی در سال 2015 تایید شد. [128] از سال 2023، دو واکسن مالاریا برای استفاده مجوز گرفتند. [15] رویکردهای دیگر برای مبارزه با مالاریا ممکن است نیازمند سرمایهگذاری بیشتر در تحقیقات و مراقبتهای بهداشتی اولیه بیشتر باشد. [129] نظارت مستمر همچنین برای جلوگیری از بازگشت مالاریا در کشورهایی که این بیماری در آنها حذف شده است، مهم خواهد بود. [130]
از سال 2019 آزمایشهای آزمایشی در 3 کشور آفریقای جنوب صحرا - غنا، کنیا و مالاوی - به عنوان بخشی از برنامه اجرای واکسن مالاریا WHO (MVIP) انجام میشود. [131]
مصونیت (یا دقیق تر، تحمل ) نسبت به مالاریا P. falciparum به طور طبیعی رخ می دهد، اما تنها در پاسخ به سال ها عفونت مکرر. [62] [132] اگر فردی حدود هزار گزش از پشههایی دریافت کند که نسخهای از انگل را که با دوز تابش اشعه ایکس غیرعفونی شده است، دریافت کند، میتواند از عفونت P. falciparum محافظت شود . [133] ماهیت بسیار پلی مورفیک بسیاری از پروتئین های P. falciparum منجر به چالش های قابل توجهی برای طراحی واکسن می شود. هدف واکسنهایی که آنتیژنهای گامتها، زیگوتها یا اوکینتها را در روده میانی پشه هدف قرار میدهند، جلوگیری از انتقال مالاریا هستند. این واکسنهای مسدودکننده انتقال، آنتیبادیهایی را در خون انسان القا میکنند. هنگامی که یک پشه از یک فرد محافظت شده غذای خون می گیرد، این آنتی بادی ها از تکمیل رشد انگل در پشه جلوگیری می کنند. [134] سایر نامزدهای واکسن، که مرحله خونی چرخه زندگی انگل را هدف قرار می دهند، به خودی خود ناکافی بوده اند. [135] به عنوان مثال، SPf66 به طور گسترده در مناطقی که این بیماری در دهه 1990 رایج بود آزمایش شد، اما آزمایشات نشان داد که آن را به اندازه کافی مؤثر نیست. [136]
از سال 2020 نشان داده شده است که واکسن RTS,S خطر ابتلا به مالاریا را تا حدود 40 درصد در کودکان آفریقا کاهش می دهد. [78] [137] یک مطالعه پیش از چاپ واکسن R21 اثربخشی واکسن را 77 درصد نشان داده است. [ نیاز به بروز رسانی دارد ] [138]
در سال 2021، محققان دانشگاه آکسفورد یافتههای حاصل از آزمایش فاز IIb یک واکسن کاندید مالاریا، R21/Matrix-M را گزارش کردند که اثربخشی 77 درصد را طی 12 ماه پیگیری نشان داد. این واکسن اولین واکسنی است که به هدف نقشه راه فناوری واکسن مالاریا سازمان جهانی بهداشت، یعنی واکسنی با حداقل 75 درصد کارایی، می رسد. [139]
BioNTECH SE مستقر در آلمان در حال توسعه واکسن مالاریا مبتنی بر mRNA است BN165 [140] که اخیراً یک مطالعه فاز 1 [شناسهclinicaltrials.gov: NCT05581641] را در دسامبر 2022 آغاز کرده است. واکسن، بر اساس پروتئین سیرکومسپوروزیت (CSP) است. در بزرگسالان 18 تا 55 ساله در 3 سطح دوز برای انتخاب دوز ایمن و قابل تحمل از یک برنامه سه دوز آزمایش شده است. برخلاف RTS,S (AS01) GSK و موسسه سرم R21/MatrixM هند، BNT-165 در گروههای سنی بزرگسالان مورد مطالعه قرار گرفته است، به این معنی که میتواند برای مسافران غربی و همچنین کسانی که در کشورهای بومی زندگی میکنند توسعه یابد. برای نمایه مسافران، یک ارزیابی تجاری اخیر درآمد ناخالص بالقوه BNT-165 را 479 میلیون دلار (2030) 5 سال پس از راه اندازی، درآمد تعدیل شده با POS پیش بینی کرد. [141]
مشارکت جامعه و راهبردهای آموزش بهداشت برای ارتقاء آگاهی در مورد مالاریا و اهمیت اقدامات کنترلی با موفقیت برای کاهش بروز مالاریا در برخی از مناطق جهان در حال توسعه استفاده شده است. [142] تشخیص بیماری در مراحل اولیه می تواند از کشنده شدن آن جلوگیری کند. آموزش همچنین میتواند به مردم اطلاع دهد که مناطقی از آب راکد و ساکن را پوشش دهند، مانند مخازن آب که مکانهای ایدهآلی برای پرورش انگل و پشه هستند، بنابراین خطر انتقال بین افراد کاهش مییابد. این به طور کلی در مناطق شهری که در آن مراکز بزرگ جمعیت در یک فضای محدود وجود دارد استفاده می شود و احتمال انتقال در این مناطق وجود دارد. [143] درمان پیشگیرانه متناوب مداخله دیگری است که با موفقیت برای کنترل مالاریا در زنان باردار و نوزادان، [144] و در کودکان پیش دبستانی که انتقال فصلی است، استفاده شده است . [145]
مالاریا با داروهای ضد مالاریا درمان می شود . موارد استفاده شده بستگی به نوع و شدت بیماری دارد. [146] در حالی که داروهای ضد تب معمولا استفاده می شود، اثرات آنها بر نتایج مشخص نیست. [147] [148] ارائه داروهای ضد مالاریا رایگان به خانواده ها ممکن است مرگ و میر دوران کودکی را در صورت استفاده مناسب کاهش دهد. برنامه هایی که احتمالاً همه علل تب را با داروهای ضد مالاریا درمان می کنند، ممکن است منجر به استفاده بیش از حد از داروهای ضد مالاریا و درمان ناکافی سایر علل تب شوند. با این وجود، استفاده از کیت های تشخیص سریع مالاریا می تواند به کاهش مصرف بیش از حد داروهای ضد مالاریا کمک کند. [149] [150]
مالاریا ساده یا بدون عارضه ممکن است با داروهای خوراکی درمان شود. داروهای آرتمیزینین در درمان مالاریا بدون عارضه موثر و بی خطر هستند. [151] آرتمیزینین در ترکیب با سایر داروهای ضد مالاریا (معروف به درمان ترکیبی آرتمیزینین ، یا ACT) زمانی که برای درمان مالاریا بدون عارضه استفاده میشود، حدود 90 درصد مؤثر است. [90] موثرترین درمان برای عفونت P. falciparum استفاده از ACT است که مقاومت به هر جزء دارویی را کاهش می دهد. [152] [153] آرتمتر-لومفانترین (رژیم شش دوز) از آرتمتر-لومفانترین (رژیم چهار دوز) یا سایر رژیم های فاقد مشتقات آرتمیزینین در درمان مالاریا فالسیپاروم مؤثرتر است. [154] [155] یکی دیگر از ترکیبات توصیه شده دی هیدروآرتمیزینین و پیپراکین است . [156] [157] [158] درمان ترکیبی آرتمیزینین-نفتوکین نتایج امیدوارکنندهای را در درمان مالاریا فالسیپاروم نشان داد، اما تحقیقات بیشتری برای اثبات اثربخشی آن به عنوان یک درمان قابل اعتماد مورد نیاز است. [159] Artesunate به علاوه مفلوکین بهتر از مفلوکین به تنهایی در درمان مالاریا فالسیپاروم بدون عارضه در شرایط انتقال کم عمل می کند. [160] اتواکون-پروگوانیل در برابر فالسیپاروم بدون عارضه با نرخ شکست احتمالی 5٪ تا 10٪ موثر است. افزودن آرتسونات ممکن است میزان شکست را کاهش دهد. [161] تک درمانی آزیترومایسین یا درمان ترکیبی در درمان مالاریا پلاسمودیوم فالسیپاروم یا پلاسمودیوم ویواکس اثربخشی نشان نداده است . [162] آمودیاکین به همراه سولفادوکسین پیریمتامین ممکن است در مقایسه با سولفادوکسین-پیریمتامین به تنهایی در مالاریا فالسیپاروم بدون عارضه، به شکست درمانی کمتری دست یابد. [163] اطلاعات کافی در مورد کلرپروگوانیل-داپسون در درمان مالاریا فالسیپاروم بدون عارضه وجود ندارد. [164] [165] افزودن پریماکین با درمان ترکیبی مبتنی بر آرتمیزینین برای مالاریا فالسیپاروم، انتقال آن را در روز 3-4 و روز 8 عفونت کاهش می دهد. [ 166] سولفادوکسین پیریمتامین به اضافه آرتسونات در کنترل شکست درمان در روز 28 بهتر از سولفادوکسین پیریمتامین به علاوه آمودیاکین است.
عفونت با P. vivax ، P. ovale یا P. malariae معمولاً نیازی به بستری شدن ندارد. درمان مالاریا P. vivax به حذف انگل در خون با کلروکین یا با درمان ترکیبی مبتنی بر آرتمیزینین و پاکسازی انگلها از کبد با یک عامل 8-آمینوکوئینولین مانند پریماکین یا تافنوکین نیاز دارد . [168] [169] این دو دارو در برابر مراحل خونی نیز عمل میکنند، میزان انجام این کار هنوز در دست بررسی است. [170]
برای درمان مالاریا در دوران بارداری، WHO استفاده از کینین به همراه کلیندامایسین را در اوایل بارداری (سه ماهه اول) و ACT در مراحل بعدی (سه ماهه دوم و سوم) توصیه می کند. [171] [172] اطلاعات ایمنی محدودی در مورد داروهای ضد مالاریا در بارداری وجود دارد. [173]
موارد مالاریا شدید و پیچیده تقریباً همیشه ناشی از عفونت با P. falciparum است . گونه های دیگر معمولا فقط باعث بیماری تب می شوند. [174] موارد شدید و پیچیده مالاریا اورژانس پزشکی هستند زیرا میزان مرگ و میر بالا است (10٪ تا 50٪). [175]
درمان توصیه شده برای مالاریا شدید، استفاده داخل وریدی از داروهای ضد مالاریا است. برای مالاریا شدید، آرتسونات تزریقی نسبت به کینین در کودکان و بزرگسالان برتر بود. [176] [177] در بررسی سیستماتیک دیگری، مشتقات آرتمیزینین (آرتمتر و آرتیتر) به اندازه کینین در درمان مالاریا مغزی در کودکان مؤثر بودند. [178] درمان مالاریا شدید شامل اقدامات حمایتی است که بهتر است در یک واحد مراقبتهای ویژه انجام شود . این شامل مدیریت تب های بالا و تشنج هایی است که ممکن است ناشی از آن باشد. همچنین شامل نظارت بر تلاش تنفسی ضعیف ، قند خون پایین و پتاسیم خون پایین است . [46] مشتقات آرتمیزینین در پیشگیری از مرگ و میر در مالاریا شدید یا پیچیده کارایی یکسان یا بهتر از کینولون ها دارند. [179] دوز بارگیری کینین به کوتاه شدن مدت تب و افزایش پاکسازی انگل از بدن کمک می کند. [180] هیچ تفاوتی در اثربخشی هنگام استفاده از کینین داخل رکتال در مقایسه با کینین داخل وریدی یا داخل عضلانی در درمان مالاریا فالسیپاروم بدون عارضه/عارضه وجود ندارد. [181] شواهد کافی برای آرتیتر عضلانی برای درمان مالاریا شدید وجود ندارد. [182] ارائه آرتسونات رکتوم قبل از انتقال به بیمارستان ممکن است میزان مرگ و میر کودکان مبتلا به مالاریا شدید را کاهش دهد. [183] در کودکان مبتلا به مالاریا و هیپوگلیسمی همزمان، تجویز زیرزبانی گلوکز در مقایسه با تجویز خوراکی بر اساس دادههای بسیار محدود، به نظر میرسد باعث افزایش بهتر قند خون پس از 20 دقیقه میشود. [184]
مالاریا مغزی شکل مالاریا شدید و پیچیده با بدترین علائم عصبی است. [185] اطلاعات کافی در مورد اینکه آیا عوامل اسمزی مانند مانیتول یا اوره در درمان مالاریا مغزی موثر هستند وجود ندارد. [186] فنوباربیتون معمول در مالاریا مغزی با تشنج کمتر اما احتمالاً مرگ و میر بیشتر همراه است . [187] هیچ مدرکی مبنی بر اینکه استروئیدها مزایای درمانی برای مالاریا مغزی داشته باشند وجود ندارد. [188]
مدیریت مالاریا مغزی مالاریا مغزی معمولاً بیمار را به کما میبرد. اگر علت کما مشکوک باشد، باید آزمایش سایر علل محلی شایع انسفالوپاتی (عفونت باکتریایی، ویروسی یا قارچی) انجام شود. در مناطقی که شیوع بالای عفونت مالاریا وجود دارد (مثلاً مناطق گرمسیری) درمان میتواند بدون انجام آزمایش اولیه آغاز شود. [44] برای مدیریت مالاریا مغزی در صورت تایید می توان موارد زیر را انجام داد:
شواهد کافی وجود ندارد که نشان دهد تزریق خون در کاهش مرگ و میر کودکان مبتلا به کم خونی شدید و یا در بهبود هماتوکریت آنها در یک ماه مفید است. [190] شواهد کافی مبنی بر اینکه عوامل کلات کننده آهن مانند دفروکسامین و دفریپرون نتایج افراد مبتلا به عفونت مالاریا فالسیپاروم را بهبود می بخشد وجود ندارد. [191]
یک کارآزمایی بالینی در سال 2022 نشان میدهد که یک آنتیبادی مونوکلونال mAb L9LS از مالاریا محافظت میکند. این پروتئین پلاسمودیوم فالسیپاروم سیرکومسپروزوئیت (CSP-1) را که برای بیماری ضروری است متصل می کند و آن را بی اثر می کند. [192]
مقاومت دارویی یک مشکل رو به رشد در درمان مالاریا در قرن بیست و یکم ایجاد می کند. [193] در دهه 2000 (دهه)، مالاریا با مقاومت نسبی به آرتمیزین ها در جنوب شرقی آسیا ظاهر شد. [194] [195] مقاومت در حال حاضر در برابر تمام کلاس های داروهای ضد مالاریا به غیر از آرتمیزینین رایج است . درمان سویه های مقاوم به طور فزاینده ای به این دسته از داروها وابسته شد. هزینه آرتمیزینین ها استفاده از آنها را در کشورهای در حال توسعه محدود می کند. [196] سویههای مالاریا که در مرز کامبوج و تایلند یافت میشوند به درمانهای ترکیبی که شامل آرتمیزینین هستند، مقاوم هستند و بنابراین ممکن است غیرقابل درمان باشند. [197] قرار گرفتن جمعیت انگل در معرض تکدرمانیهای آرتمیزینین در دوزهای زیردرمانی برای بیش از 30 سال و در دسترس بودن آرتمیزینینهای نامرغوب احتمالاً باعث انتخاب فنوتیپ مقاوم شده است. [198] مقاومت در برابر آرتمیسینین در کامبوج، میانمار، تایلند و ویتنام شناسایی شده است، [199] و مقاومت در حال ظهور در لائوس وجود داشته است. [200] [201] مقاومت در برابر ترکیب آرتمیسینین و پیپراکین اولین بار در سال 2013 در کامبوج شناسایی شد و تا سال 2019 در سراسر کامبوج و در لائوس ، تایلند و ویتنام گسترش یافت (با 80 درصد انگلهای مالاریا در برخی مناطق مقاوم هستند). . [202]
شواهد کافی در داروهای ضد مالاریا بسته بندی شده برای جلوگیری از شکست درمان عفونت مالاریا وجود ندارد. با این حال، اگر با آموزش ارائه دهندگان مراقبت های بهداشتی و اطلاعات بیمار حمایت شود، در انطباق افرادی که درمان می شوند، بهبود می یابد. [203]
در صورت درمان مناسب، افراد مبتلا به مالاریا معمولاً می توانند انتظار بهبودی کامل را داشته باشند. [204] با این حال، مالاریا شدید می تواند بسیار سریع پیشرفت کند و در عرض چند ساعت یا چند روز باعث مرگ شود. [205] در شدیدترین موارد بیماری، میزان مرگ و میر می تواند به 20٪ برسد، حتی با مراقبت های ویژه و درمان. [14] در طولانی مدت، اختلالات رشدی در کودکانی که دوره های مالاریا شدید داشته اند، ثبت شده است. [206] عفونت مزمن بدون بیماری شدید می تواند در سندرم نقص ایمنی مرتبط با کاهش پاسخگویی به باکتری سالمونلا و ویروس اپشتین بار رخ دهد . [207]
مالاریا در دوران کودکی باعث کم خونی در دوره رشد سریع مغز و همچنین آسیب مستقیم مغز ناشی از مالاریا مغزی می شود. [206] برخی از بازماندگان مالاریا مغزی در معرض افزایش خطر نقص عصبی و شناختی، اختلالات رفتاری و صرع هستند . [208] نشان داده شد که پروفیلاکسی مالاریا عملکرد شناختی و عملکرد مدرسه را در کارآزماییهای بالینی در مقایسه با گروههای دارونما بهبود میبخشد . [206]
سازمان جهانی بهداشت تخمین می زند که در سال 2021، 247 میلیون مورد ابتلا به مالاریا وجود داشته است که منجر به مرگ 619000 نفر شده است. [17] کودکان زیر پنج سال بیشترین آسیب را به خود اختصاص داده اند و 67 درصد از مرگ و میرهای مالاریا در سراسر جهان در سال 2019 را شامل می شود . در کشورهای جنوب صحرای آفریقا ، مالاریا مادران سالانه با 200000 مرگ نوزاد همراه است. [42] از سال 2015، منطقه اروپایی WHO عاری از مالاریا بوده است. آخرین کشوری که یک مورد بومی مالاریا را گزارش کرد تاجیکستان در سال 2014 بود. [17] حدود 1300-1500 مورد مالاریا در سال در ایالات متحده وجود دارد. [38] ایالات متحده مالاریا را به عنوان یک نگرانی عمده بهداشت عمومی در سال 1951 ریشه کن کرد، [211] اگرچه شیوع های کوچک همچنان ادامه دارد. [212] مالاریا اکتسابی محلی از طریق پشه در ایالات متحده در سال 2003 رخ داد، زمانی که هشت مورد مالاریا P. vivax اکتسابی محلی در فلوریدا شناسایی شد، و دوباره در می 2023، در چهار مورد، و همچنین یک مورد در تگزاس، [213] و در ماه اوت در یک مورد در مریلند. [214] حدود 900 نفر در اروپا بین سالهای 1993 و 2003 بر اثر این بیماری جان خود را از دست دادند. بر اساس گزارش سازمان جهانی بهداشت و یونیسف، مرگ و میر ناشی از مالاریا در سال 2015 نسبت به تخمین 985000 در سال 2000، 60 درصد [93] کاهش یافت ، که عمدتاً به دلیل استفاده گسترده از تورهای تحت درمان با حشرهکش و درمانهای ترکیبی مبتنی بر آرتمیزینین بود. [90] بین سالهای 2000 تا 2019، میزان مرگ و میر مالاریا در بین تمام سنین از 30 به 13 در هر 100000 نفر جمعیت در معرض خطر به نصف کاهش یافت. در این دوره، مرگ و میر ناشی از مالاریا در میان کودکان زیر پنج سال نیز تقریباً به نصف (47 درصد) از 781000 در سال 2000 به 416000 در سال 2019 کاهش یافت. [91]
مالاریا در حال حاضر در یک نوار وسیع در اطراف استوا، در مناطقی از قاره آمریکا، بسیاری از بخشهای آسیا و بیشتر آفریقا بومی است. در کشورهای جنوب صحرای آفریقا، 85 تا 90 درصد از مرگ و میر ناشی از مالاریا رخ می دهد. [215] تخمینی برای سال 2009 گزارش کرد که کشورهایی با بالاترین نرخ مرگ و میر به ازای هر 100000 نفر جمعیت عبارتند از: ساحل عاج (86.15)، آنگولا (56.93) و بورکینافاسو (50.66). [216] برآورد سال 2010 نشان داد که مرگبارترین کشورها به ازای هر جمعیت بورکینافاسو، موزامبیک و مالی هستند . [217] پروژه اطلس مالاریا با هدف ترسیم سطوح جهانی مالاریا ، ارائه راهی برای تعیین محدودیت های فضایی جهانی بیماری و ارزیابی بار بیماری است . [218] [219] این تلاش منجر به انتشار نقشهای از بومی بودن P. falciparum در سال 2010 و بهروزرسانی در سال 2019 شد. [220] [221] [222] از سال 2021، 84 کشور مالاریا بومی دارند. [17]
توزیع جغرافیایی مالاریا در مناطق بزرگ پیچیده است و مناطق مبتلا به مالاریا و عاری از مالاریا اغلب نزدیک به یکدیگر یافت می شوند. [223] مالاریا در مناطق گرمسیری و نیمه گرمسیری به دلیل بارندگی، دمای بالا و رطوبت بالا، همراه با آبهای راکد که در آن لارو پشهها به آسانی بالغ میشوند، شایع است و محیط مورد نیاز آنها را برای تولید مثل مداوم فراهم میکند. [224] در مناطق خشک تر، شیوع مالاریا با دقت معقولی با نقشه برداری از بارش پیش بینی شده است. [225] مالاریا در مناطق روستایی بیشتر از شهرها شایع است. به عنوان مثال، چندین شهر در منطقه بزرگ مکونگ در جنوب شرقی آسیا اساساً عاری از مالاریا هستند، اما این بیماری در بسیاری از مناطق روستایی، از جمله در امتداد مرزهای بینالمللی و حاشیههای جنگلی شایع است. [226] در مقابل، مالاریا در آفریقا در مناطق روستایی و شهری وجود دارد، اگرچه این خطر در شهرهای بزرگتر کمتر است. [227]
تغییرات آب و هوایی احتمالاً بر انتقال مالاریا تأثیر می گذارد، اما میزان تأثیر و مناطق تحت تأثیر نامشخص است. [228] بارندگی بیشتر در مناطق خاصی از هند و به دنبال یک رویداد ال نینو با افزایش تعداد پشه همراه است. [229]
از سال 1900 تغییرات قابل توجهی در دما و بارندگی در آفریقا رخ داده است. [230] با این حال، عواملی که به چگونگی نتیجه بارندگی در آب برای پرورش پشه کمک میکنند، پیچیده هستند، مثلاً میزان جذب آن در خاک و پوشش گیاهی یا میزان رواناب و تبخیر را شامل میشوند. [231] تحقیقات اخیر تصویر عمیق تری از شرایط در سراسر آفریقا ارائه کرده است، که مدل مناسب آب و هوایی مالاریا را با مدلی در مقیاس قاره ای که فرآیندهای هیدرولوژیکی دنیای واقعی را نشان می دهد، ترکیب می کند. [231]
اگرچه انگل مسئول مالاریا P. falciparum برای 50000 تا 100000 سال وجود داشته است، اندازه جمعیت انگل تا حدود 10000 سال پیش، همزمان با پیشرفت کشاورزی [232] و توسعه سکونتگاههای انسانی افزایش نیافته بود. خویشاوندان نزدیک انگل های مالاریا انسانی در شامپانزه ها رایج هستند. برخی شواهد نشان می دهد که مالاریا P. falciparum ممکن است در گوریل ها منشاء گرفته باشد. [233]
اشاراتی به تب های دوره ای منحصر به فرد مالاریا در طول تاریخ یافت می شود. [234] اعتقاد بر این است که Sushruta پزشک هندی باستان یکی از اولین کسانی است که این بیماری را به پشه ها نسبت می دهد، [235] مدت ها قبل از اینکه کلوملا رومی این بیماری را با حشرات مرداب ها مرتبط کند. [236] بقراط تبهای دورهای را توصیف میکند و آنها را سوم، کوارتان، زیرزمینی و روزبهروز میداند. [236] مالاریا ممکن است در افول امپراتوری روم نقش داشته باشد ، [237] و آنقدر در روم فراگیر بود که به عنوان " تب رومی " شناخته شد . [238] چندین منطقه در روم باستان به دلیل شرایط مطلوب برای ناقلان مالاریا در خطر ابتلا به این بیماری در نظر گرفته می شدند. این شامل مناطقی مانند جنوب ایتالیا، جزیره ساردینیا ، باتلاقهای پونتین ، مناطق پایینتر اتروریا ساحلی و شهر رم در امتداد تیبر بود . وجود آب راکد در این مکان ها توسط پشه ها برای مکان های تکثیر ترجیح داده می شد. باغهای آبی، زمینهای باتلاقمانند، رواناب حاصل از کشاورزی و مشکلات زهکشی ناشی از راهسازی منجر به افزایش آب راکد شد. [239]
مالاریا در کتاب های پزشکی مایاها یا آزتک ها ذکر نشده است . با وجود این، آنتیبادیهایی علیه مالاریا در برخی از مومیاییهای آمریکای جنوبی شناسایی شدهاند که نشان میدهد برخی از گونههای مالاریا در قاره آمریکا ممکن است منشا پیش کلمبیایی داشته باشند. [240] مهاجران اروپایی و غرب آفریقاییهایی که به بردگی گرفتند احتمالاً از قرن شانزدهم مالاریا را به قاره آمریکا آوردند. [241] [242]
مطالعات علمی در مورد مالاریا اولین پیشرفت قابل توجه خود را در سال 1880 انجام داد، زمانی که چارلز لوئیس آلفونس لاوران - پزشک ارتش فرانسه که در بیمارستان نظامی کنستانتین در الجزایر کار می کرد - برای اولین بار انگل را در داخل گلبول های قرمز خون افراد آلوده مشاهده کرد. [243] بنابراین، او پیشنهاد کرد که مالاریا توسط این ارگانیسم ایجاد می شود، اولین باری که یک پروتیست به عنوان عامل بیماری شناسایی شد. [244] برای این و اکتشافات بعدی، او جایزه نوبل فیزیولوژی یا پزشکی 1907 را دریافت کرد . یک سال بعد، کارلوس فینلای ، پزشک کوبایی که افراد مبتلا به تب زرد را در هاوانا معالجه می کرد ، شواهد محکمی ارائه کرد که نشان می داد پشه ها بیماری را به انسان و از انسان منتقل می کنند. [245] این کار به دنبال پیشنهادات قبلی Josiah C. Nott ، [246] و کار سر پاتریک منسون ، "پدر طب گرمسیری" در مورد انتقال فیلاریازیس بود . [247]
در آوریل 1894، یک پزشک اسکاتلندی به نام سر رونالد راس ، سر پاتریک منسون را در خانه اش در خیابان ملکه آن لندن ملاقات کرد. این بازدید آغاز چهار سال همکاری و تحقیقات پرشور بود که در سال 1897 زمانی که راس، که در بیمارستان عمومی پرزیدنس در کلکته کار می کرد ، چرخه کامل زندگی انگل مالاریا را در پشه ها ثابت کرد، به اوج خود رسید. [248] بنابراین او ثابت کرد که پشه ناقل مالاریا در انسان است با نشان دادن اینکه گونههای خاصی از پشه مالاریا را به پرندگان منتقل میکنند. او انگل های مالاریا را از غدد بزاقی پشه هایی که از پرندگان آلوده تغذیه می کردند جدا کرد. [248] راس برای این کار جایزه نوبل پزشکی 1902 را دریافت کرد. پس از استعفا از خدمات پزشکی هند ، راس در مدرسه تازه تاسیس لیورپول پزشکی گرمسیری کار کرد و تلاشهای کنترل مالاریا را در مصر ، پاناما ، یونان و موریس هدایت کرد . [249] یافتههای فینلی و راس بعداً توسط هیئت پزشکی به ریاست والتر رید در سال 1900 تأیید شد. توصیههای آن توسط ویلیام سی. گورگاس در اقدامات بهداشتی انجام شده در طول ساخت کانال پاناما اجرا شد . این کار بهداشت عمومی جان هزاران کارگر را نجات داد و به توسعه روشهای مورد استفاده در کمپینهای بهداشت عمومی آینده علیه این بیماری کمک کرد. [250]
در سال 1896، آمیکو بیگنامی درباره نقش پشه ها در مالاریا بحث کرد. [251] در سال 1898، Bignami، Giovanni Battista Grassi و Giuseppe Bastianelli موفق شدند انتقال مالاریا را به طور تجربی در انسان نشان دهند، و از پشههای آلوده برای ابتلا به مالاریا استفاده کردند که در نوامبر 1898 به Accademia dei Lincei ارائه کردند . [248]
اولین درمان موثر برای مالاریا از پوست درخت سینچونا بدست آمد که حاوی کینین است . این درخت در دامنه های آند و عمدتاً در پرو می روید . مردم بومی پرو برای کنترل تب تنتوری از سینچونا درست کردند . اثربخشی آن در برابر مالاریا مشخص شد و یسوعیان این درمان را در حدود سال 1640 به اروپا معرفی کردند. در سال 1677، به عنوان یک درمان ضد مالاریا در فارماکوپه لندن گنجانده شد . [252] تنها در سال 1820 بود که ماده فعال، کینین، از پوست استخراج شد، جدا شد و توسط شیمیدانان فرانسوی پیر جوزف پلتیه و جوزف بینیمه کاونتو نامگذاری شد . [253] [254]
کینین داروی غالب مالاریا بود تا اینکه در دهه 1920 داروهای دیگر ظاهر شدند. در دهه 1940، کلروکین جایگزین کینین به عنوان درمان مالاریا بدون عارضه و شدید شد تا زمانی که مقاومت، ابتدا در آسیای جنوب شرقی و آمریکای جنوبی در دهه 1950 و سپس در سطح جهانی در دهه 1980 به وجود آمد. [255]
ارزش دارویی درمنه آنوا 2000 سال است که توسط گیاهپزشکان چینی در طب سنتی چینی استفاده می شود . [256] [257] در سال 1596، لی شیژن چای تهیه شده از کینگهائو را به طور خاص برای درمان علائم مالاریا در " مجموعه ماده مدیکا " خود توصیه کرد، با این حال اثربخشی چای تهیه شده با A. annua برای درمان مالاریا مشکوک است. و توسط سازمان بهداشت جهانی (WHO) دلسرد شده است. [258] [259] آرتمیسینینها که توسط دانشمند چینی تو یویو و همکارانش در دهه 1970 از گیاه Artemisia annua کشف شد ، به درمان توصیهشده برای مالاریا P. falciparum تبدیل شد که در موارد شدید همراه با سایر داروهای ضد مالاریا تجویز میشود. [260] تو می گوید که او تحت تأثیر یک منبع طب گیاهی سنتی چینی ، کتاب راهنمای نسخه ها برای درمان های اضطراری ، نوشته شده در سال 340 توسط Ge Hong قرار گرفته است . [261] تو یویو برای کارش در مورد مالاریا جایزه نوبل فیزیولوژی یا پزشکی 2015 را دریافت کرد . [262]
پلاسمودیوم ویواکس بین سالهای 1917 و 1940 برای مالاریوتراپی استفاده شد - تزریق عمدی انگلهای مالاریا برای القای تب برای مبارزه با برخی بیماریها مانند سیفلیس سوم . در سال 1927، مخترع این تکنیک، جولیوس واگنر-ژائورگ ، جایزه نوبل فیزیولوژی یا پزشکی را برای اکتشافات خود دریافت کرد. این تکنیک خطرناک بود و حدود 15 درصد از بیماران را کشت، بنابراین دیگر استفاده نمی شود. [263]
اولین آفت کشی که برای سمپاشی باقیمانده داخل ساختمان استفاده شد DDT بود . [264] اگرچه در ابتدا منحصراً برای مبارزه با مالاریا استفاده می شد، اما استفاده از آن به سرعت در کشاورزی گسترش یافت . با گذشت زمان، کنترل آفات، به جای کنترل بیماری، بر استفاده از DDT غالب شد و این استفاده کشاورزی در مقیاس بزرگ منجر به تکامل پشههای مقاوم به آفتکشها در بسیاری از مناطق شد. مقاومت DDT نشان داده شده توسط پشه های آنوفل را می توان با مقاومت آنتی بیوتیکی نشان داده شده توسط باکتری ها مقایسه کرد. در طول دهه 1960، آگاهی از پیامدهای منفی استفاده بی رویه از آن افزایش یافت، که در نهایت منجر به ممنوعیت کاربردهای کشاورزی DDT در بسیاری از کشورها در دهه 1970 شد. [100] قبل از DDT، مالاریا در مناطق گرمسیری مانند برزیل و مصر با حذف یا مسموم کردن مناطق پرورش پشه ها یا زیستگاه های آبی مراحل لاروی، به عنوان مثال با استفاده از ترکیب آرسنیک بسیار سمی پاریس گرین ، با موفقیت حذف یا کنترل شد . مکان هایی با آب ایستاده [265]
انواع مختلف مالاریا به نام های زیر نامیده می شود: [ نیازمند منبع ]
مالاریا در برخی مناطق با موفقیت از بین رفته یا به میزان قابل توجهی کاهش یافته است، اما نه در سطح جهانی. مالاریا زمانی در ایالات متحده رایج بود، اما ایالات متحده مالاریا را در اوایل قرن بیستم با استفاده از برنامههای کنترل ناقل، که ترکیبی از نظارت و درمان انسانهای آلوده، تخلیه زمینهای پرورش تالاب برای کشاورزی و تغییرات دیگر بود، از بین برد. در شیوه های مدیریت آب ، و پیشرفت در بهداشت، از جمله استفاده بیشتر از پنجره های شیشه ای و صفحه نمایش در خانه ها. [266] استفاده از آفت کش DDT و سایر ابزارها مالاریا را از بخش های باقی مانده در ایالت های جنوبی ایالات متحده در دهه 1950، به عنوان بخشی از برنامه ملی ریشه کنی مالاریا ، حذف کرد . [267] بیشتر اروپا ، آمریکای شمالی ، استرالیا ، شمال آفریقا و دریای کارائیب ، و بخشهایی از آمریکای جنوبی ، آسیا و آفریقای جنوبی نیز مالاریا را از بین بردهاند. [268] WHO "حذف" (یا "بدون مالاریا") را به عنوان عدم انتقال داخلی (موارد بومی) طی سه سال گذشته تعریف می کند. آنها همچنین مراحل "پیش حذف" و "حذف" را تعریف می کنند که یک کشور به ترتیب کمتر از 5 یا 1 مورد به ازای هر 1000 نفر در سال در معرض خطر داشته باشد. در سال 2021، مجموع بودجه بینالمللی و ملی برای کنترل و حذف مالاریا 3.5 میلیارد دلار بود که تنها نیمی از آنچه برآورد میشود مورد نیاز است. [21] به گفته یونیسف، برای دستیابی به هدف جهانی عاری از مالاریا، بودجه سالانه باید بیش از دو برابر شود تا به هدف 6.8 میلیارد دلار آمریکا برسد. [21]
در بخشهایی از جهان با استانداردهای زندگی رو به رشد، از بین بردن مالاریا اغلب یک مزیت جانبی از معرفی پردههای پنجره و بهبود وضعیت بهداشتی بود. [269] انواع مداخلات معمولاً همزمان بهترین عملکرد را نشان می دهد. اینها شامل داروهای ضد مالاریا برای پیشگیری یا درمان عفونت است. بهبود زیرساخت های بهداشت عمومی برای تشخیص، جداسازی و درمان افراد آلوده؛ توری و سایر روشهایی که پشهها را نیش نمیزنند. و استراتژیهای کنترل ناقل [270] مانند لاروکشی با حشرهکش، کنترلهای اکولوژیکی مانند تخلیه مکانهای پرورش پشه یا معرفی ماهی برای خوردن لارو و سمپاشی باقیمانده داخل ساختمان (IRS) با حشرهکشها.
در سال 1955 سازمان جهانی بهداشت برنامه جهانی ریشه کنی مالاریا (GMEP) را راه اندازی کرد. [271] این برنامه تا حد زیادی به DDT برای کنترل پشه و تشخیص و درمان سریع برای شکستن چرخه انتقال متکی بود. [272] این برنامه بیماری را در "امریکای شمالی، اروپا، اتحاد جماهیر شوروی سابق "، [273] و در " تایوان ، بیشتر کارائیب ، بالکان ، بخشهایی از شمال آفریقا، منطقه شمالی استرالیا، و یک منطقه از بین برد. بخش بزرگی از اقیانوس آرام جنوبی» [269] و مرگ و میر را در سریلانکا و هند به طور چشمگیری کاهش داد. [274]
با این حال، عدم تداوم برنامه، افزایش تحمل پشه به DDT و افزایش تحمل انگل منجر به تجدید حیات شد. در بسیاری از مناطق موفقیت های اولیه تا حدی یا به طور کامل معکوس شد و در برخی موارد نرخ انتقال افزایش یافت. [275] کارشناسان ظهور مجدد مالاریا را به عوامل متعددی از جمله رهبری ضعیف، مدیریت و تأمین مالی برنامههای کنترل مالاریا مرتبط میدانند. فقر؛ ناآرامی مدنی؛ و افزایش آبیاری . تکامل مقاومت در برابر داروهای نسل اول (مانند کلروکین ) و حشره کش ها این وضعیت را تشدید کرد. [276] [277] این برنامه تنها در مناطقی با "وضعیت اجتماعی-اقتصادی بالا، سیستم های مراقبت بهداشتی سازمان یافته، و انتقال مالاریا با شدت یا فصلی نسبتاً کمتر" موفق به حذف مالاریا شد. [273]
به عنوان مثال، در سریلانکا ، این برنامه موارد را از حدود یک میلیون در سال قبل از سمپاشی به تنها 18 مورد در سال 1963 [278] [279] و 29 مورد در سال 1964 کاهش داد. پس از آن برنامه برای صرفه جویی در هزینه متوقف شد و مالاریا به 600000 مورد در سال بازگشت. در سال 1968 و سه ماهه اول 1969. کشور کنترل ناقل DDT را از سر گرفت، اما پشهها در این مدت مقاومت خود را افزایش دادند، احتمالاً به دلیل استفاده مداوم کشاورزی. این برنامه به مالاتیون تغییر کرد ، اما علیرغم موفقیت های اولیه، مالاریا تا دهه 1980 به ظهور مجدد خود ادامه داد. [274] [280]
با توجه به مقاومت ناقل و انگل و سایر عوامل، امکان سنجی ریشه کن کردن مالاریا با استراتژی مورد استفاده در زمان و منابع موجود منجر به کاهش حمایت از این برنامه شد. [281] WHO این برنامه را در سال 1969 تعلیق کرد [271] [281] و توجه به جای آن بر کنترل و درمان بیماری متمرکز شد. برنامه های سمپاشی (به ویژه با استفاده از DDT) به دلیل نگرانی در مورد اثرات ایمنی و زیست محیطی و همچنین مشکلات در اجرای اداری، مدیریتی و مالی محدود شد. [275] تلاش ها از سمپاشی به استفاده از توری های آغشته به حشره کش ها و سایر مداخلات تغییر یافت. [273] [282]
هدف 6C از اهداف توسعه هزاره شامل معکوس کردن افزایش جهانی در بروز مالاریا تا سال 2015، با اهداف مشخص برای کودکان زیر پنج سال بود. [283] از سال 2000، حمایت از ریشهکنی مالاریا افزایش یافت، اگرچه برخی از بازیگران در جامعه بهداشت جهانی (از جمله صداهای درون سازمان جهانی بهداشت) ریشهکنی مالاریا را یک هدف زودرس میدانند و پیشنهاد میکنند که تعیین ضربالاجلهای سختگیرانه برای ریشهکنی مالاریا ممکن است معکوس باشد. به احتمال زیاد از دست رفته است. [284] یکی از اهداف هدف 3 اهداف توسعه پایدار سازمان ملل ، پایان دادن به اپیدمی مالاریا در همه کشورها تا سال 2030 است.
در سال 2006، سازمان Malaria No More یک هدف عمومی برای از بین بردن مالاریا از آفریقا تا سال 2015 تعیین کرد و این سازمان ادعا کرد که قصد دارند در صورت تحقق این هدف منحل شوند. در سال 2007، روز جهانی مالاریا توسط شصتمین نشست مجمع جهانی بهداشت تعیین شد . از سال 2018، آنها هنوز کار می کنند. [285]
از سال 2012 [به روز رسانی]، صندوق جهانی برای مبارزه با ایدز، سل و مالاریا، 230 میلیون توری تحت درمان با حشرهکش را برای جلوگیری از انتقال مالاریا از طریق پشه توزیع کرده است. [286] بنیاد کلینتون مستقر در ایالات متحده برای مدیریت تقاضا و تثبیت قیمت ها در بازار آرتمیسینین کار کرده است. [287] تلاشهای دیگر، مانند پروژه اطلس مالاریا، بر تجزیه و تحلیل اطلاعات آب و هوای مورد نیاز برای پیشبینی دقیق گسترش مالاریا بر اساس در دسترس بودن زیستگاه انگلهای ناقل مالاریا تمرکز دارد. [218] کمیته مشاوره سیاست مالاریا (MPAC) سازمان بهداشت جهانی (WHO) در سال 2012 تشکیل شد، "برای ارائه مشاوره استراتژیک و ورودی فنی به WHO در مورد همه جنبه های کنترل و حذف مالاریا". [288]
در سال 2015 سازمان جهانی بهداشت کاهش 90 درصدی مرگ و میر ناشی از مالاریا را تا سال 2030 هدف قرار داد، [289] و بیل گیتس در سال 2016 گفت که به نظر او ریشه کنی جهانی تا سال 2040 امکان پذیر خواهد بود. نرخ مالاریا بین سالهای 2000 تا 2015 60 درصد کاهش یافت. سازمان جهانی بهداشت کاهش 90 درصدی بیشتر را بین سالهای 2015 و 2030 هدف قرار داد، [291] با کاهش 40 درصدی و ریشهکنی در 10 کشور تا سال 2020. [129] با این حال، هدف 2020 این بود. در مقایسه با سال 2015 با افزایش جزئی موارد از دست رفته است . قبل از تجربه یک کاهش جزئی در سال 2021. [21]
قبل از سال 2016، صندوق جهانی مبارزه با HIV/AIDS، سل و مالاریا 659 میلیون ITN (تورهای تخت درمان شده با حشره کش)، سازماندهی حمایت و آموزش برای جلوگیری از مالاریا ارائه کرده بود. چالشها به دلیل کمبود بودجه، ساختار شکننده بهداشتی و جمعیت بومی دورافتاده است که دسترسی به آنها و آموزش آنها دشوار است. بیشتر جمعیت بومی به خود تشخیصی، خوددرمانی، شفابخش و طب سنتی متکی هستند. سازمان جهانی بهداشت در سال 2007 درخواست کمک مالی به بنیاد گیتس کرد. [293] شش کشور، امارات متحده عربی، مراکش، ارمنستان، ترکمنستان، قرقیزستان و سریلانکا موفق به مشاهده هیچ مورد بومی مالاریا نشدند. سه سال متوالی و با وجود رکود بودجه در سال 2010 توسط WHO بدون مالاریا تایید شد . هدف ریشه کنی محقق نشده است. با این حال، میزان کاهش این بیماری قابل توجه است.
در حالی که تخمین زده میشود 31 کشور از 92 کشور بومی در مسیر اهداف WHO برای سال 2020 قرار دارند، 15 کشور افزایش 40 درصدی یا بیشتر را بین سالهای 2015 و 2020 گزارش کردند . WHO به عنوان عاری از مالاریا آرژانتین و الجزایر در سال 2019 عاری از مالاریا اعلام شدند. [292] [294] السالوادور و چین در نیمه اول سال 2021 عاری از مالاریا اعلام شدند. [295] [296]
نابرابریهای منطقهای مشهود بود: آسیای جنوب شرقی در مسیر رسیدن به اهداف WHO در سال 2020 بود، در حالی که مناطق آفریقا، آمریکا، مدیترانه شرقی و غرب اقیانوس آرام خارج از مسیر بودند. [292] شش کشور زیرمنطقه مکونگ بزرگ برای از بین بردن مالاریا منتقل شده از P. falciparum تا سال 2025 و حذف همه مالاریا تا سال 2030، با کاهش 97٪ و 90٪ موارد به ترتیب از سال 2000، هدف دارند . [292] پیش از مالاریا جهانی. روز 25 آوریل 2021، WHO به عنوان بخشی از ابتکار E-2025 خود، 25 کشور را نام برد که در آنها تلاش می کند تا مالاریا را تا سال 2025 از بین ببرند. [297]
یک چالش عمده برای حذف مالاریا تداوم مالاریا در مناطق مرزی است که همکاری بین المللی را حیاتی می کند. [298]
در سال 2018، WHO اعلام کرد که پاراگوئه عاری از مالاریا است، پس از یک تلاش ملی ریشه کنی مالاریا که در سال 1950 آغاز شد. [299]
در مارس 2023، WHO آذربایجان و تاجیکستان را به عنوان عاری از مالاریا، [ 300] و بلیز را در ژوئن 2023 تایید کرد. قلمروهای دارای گواهی عاری از مالاریا تا 44. [302]
کارشناسان می گویند که مالاریا می تواند تا سال 2050 به عنوان بیماری وحشی انسان از بین برود. کارشناسان کلاس جهانی (41 نفر از آنها) در زمینه هایی مانند مالاریا شناسی، زیست پزشکی، اقتصاد و سیاست های بهداشتی از بودجه بیشتر، یک مخزن داده مرکزی برای مقابله با شیوع های محلی حمایت کردند. مالاریا و آموزش کارگران مورد نیاز برای اجرای این طرح. جزئیات در The Lancet منتشر شده است . در این گزارش به دانش روز، تحقیقات اخیر و مسائل مالی اشاره شده است تا طرحی قابل احترام را توصیف کند. [303]
تعداد کشورهایی که مالاریا در آنها بومی بود از 200 به 86 کشور در سال های 1900 تا 2017 کاهش یافت. کاهش بیشتر توسط 20 کشور دیگر تا سال 2020 رخ داد. با توجه به دستاوردهای عملی احتمالی، کشورها و مناطق در حال برنامه ریزی بیشتر هستند. پیشرفت از طریق استفاده از تکنیک تشخیصی درجه یک، درمان موثر و کاهش ناقل جهان باید تا سال 2050 تقریباً عاری از مالاریا باشد. این امر مستلزم بهبودهای فنی در کارایی سازمانی و هزینه های پولی بیشتر است. [304]
مالاریا فقط یک بیماری نیست که معمولاً با فقر همراه است . برخی شواهد حاکی از آن است که علت فقر و مانع بزرگی برای توسعه اقتصادی است . [23] [24] اگرچه مناطق گرمسیری بیشتر تحت تأثیر قرار می گیرند، بیشترین تأثیر مالاریا به برخی مناطق معتدل می رسد که تغییرات شدید فصلی دارند. این بیماری با اثرات اقتصادی منفی عمده ای در مناطقی که در آن گسترده است همراه بوده است. در اواخر قرن 19 و اوایل قرن 20، این عامل اصلی در رشد کند اقتصادی ایالات جنوبی آمریکا بود. [305]
مقایسه میانگین تولید ناخالص داخلی سرانه در سال 1995، با توجه به برابری قدرت خرید ، بین کشورهای مبتلا به مالاریا و کشورهای بدون مالاریا، اختلاف پنج برابری را نشان میدهد (1526 دلار آمریکا در مقابل 8268 دلار آمریکا). در دوره 1965 تا 1990، کشورهایی که مالاریا در آنها شایع بود، میانگین تولید ناخالص داخلی سرانه داشتند که در مقایسه با 2.4 درصد در سال در سایر کشورها، تنها 0.4 درصد در سال افزایش یافت. [306]
فقر می تواند خطر ابتلا به مالاریا را افزایش دهد زیرا افراد فقیر توانایی مالی برای پیشگیری یا درمان این بیماری را ندارند. در مجموع، تأثیر اقتصادی مالاریا هر سال 12 میلیارد دلار به آفریقا خسارت وارد می کند. تاثیر اقتصادی شامل هزینه های مراقبت های بهداشتی، روزهای کاری از دست رفته به دلیل بیماری، روزهای از دست رفته در تحصیل، کاهش بهره وری به دلیل آسیب مغزی ناشی از مالاریا مغزی و از دست دادن سرمایه گذاری و گردشگری است. [25] این بیماری در برخی کشورها بار سنگینی دارد، جایی که ممکن است مسئول 30 تا 50 درصد پذیرشهای بیمارستانی، 50 درصد ویزیتهای سرپایی و تا 40 درصد هزینههای بهداشت عمومی باشد. [307]
مالاریا مغزی یکی از علل اصلی ناتوانی های عصبی در کودکان آفریقایی است. [208] مطالعاتی که عملکردهای شناختی را قبل و بعد از درمان برای بیماری شدید مالاریا مقایسه میکردند، حتی پس از بهبودی نیز به طور قابلتوجهی عملکرد مدرسه و تواناییهای شناختی را مختل میکردند. [206] در نتیجه، مالاریا شدید و مغزی پیامدهای اجتماعی و اقتصادی گسترده ای دارد که فراتر از اثرات فوری بیماری است. [308]
تقلبی های پیچیده در چندین کشور آسیایی مانند کامبوج ، [309] چین ، [310] اندونزی ، لائوس ، تایلند و ویتنام یافت شده است و یکی از دلایل اصلی مرگ و میر قابل اجتناب در آن کشورها است. [311] WHO گفت که مطالعات نشان می دهد که تا 40٪ از داروهای مالاریا مبتنی بر آرتسونات تقلبی هستند، به ویژه در منطقه بزرگ مکونگ . آنها یک سیستم هشدار سریع برای گزارش سریع اطلاعات مربوط به داروهای تقلبی به مقامات مربوطه در کشورهای شرکت کننده ایجاد کرده اند. [312] هیچ روش قابل اعتمادی برای پزشکان یا افراد غیر روحانی برای تشخیص داروهای تقلبی بدون کمک آزمایشگاه وجود ندارد. شرکت ها در تلاشند تا با استفاده از فناوری جدید برای تامین امنیت از منبع تا توزیع، با تداوم داروهای تقلبی مبارزه کنند. [313]
یکی دیگر از نگرانی های بالینی و بهداشت عمومی، تکثیر داروهای ضد مالاریا نامرغوب ناشی از غلظت نامناسب مواد، آلودگی با سایر داروها یا ناخالصی های سمی، مواد تشکیل دهنده بی کیفیت، پایداری ضعیف و بسته بندی نامناسب است. [314] یک مطالعه در سال 2012 نشان داد که تقریباً یک سوم داروهای ضد مالاریا در آسیای جنوب شرقی و جنوب صحرای آفریقا در تجزیه و تحلیل شیمیایی، آنالیز بستهبندی شکست خورده یا تقلبی شدهاند. [315]
در طول تاریخ، انقباض مالاریا نقش برجسته ای در سرنوشت حاکمان دولت، دولت-ملت ها، پرسنل نظامی و اقدامات نظامی داشته است. [316] در سال 1910، برنده جایزه نوبل پزشکی ، رونالد راس (که خود یک بازمانده مالاریا بود)، کتابی با عنوان پیشگیری از مالاریا منتشر کرد که شامل فصلی با عنوان «پیشگیری از مالاریا در جنگ» بود. نویسنده فصل، سرهنگ سیچ ملویل، استاد بهداشت در کالج پزشکی ارتش سلطنتی در لندن، به نقش برجستهای که مالاریا در طول جنگها در طول تاریخ ایفا کرده است، اشاره کرد: «تاریخ مالاریا در جنگ را میتوان تقریباً تاریخ خود جنگ در نظر گرفت. مطمئناً تاریخ جنگ در دوران مسیحیت ... احتمالاً بسیاری از به اصطلاح تب های اردوگاهی، و احتمالاً بخش قابل توجهی از اسهال خونی اردوگاهی، از جنگ های قرن شانزدهم، هفدهم و هجدهم. منشاء مالاریا داشتند." [317] در هند تحت اشغال بریتانیا ، جین و تونیک کوکتل ممکن است راهی برای مصرف کینین باشد که به دلیل خواص ضد مالاریا شناخته شده است. [318]
مالاریا مهم ترین خطری بود که سربازان آمریکایی در اقیانوس آرام جنوبی در طول جنگ جهانی دوم با آن مواجه شدند ، جایی که حدود 500000 مرد به آن مبتلا شدند. [319] به گفته جوزف پاتریک برن، "شصت هزار سرباز آمریکایی بر اثر مالاریا در طول مبارزات آفریقا و اقیانوس آرام جنوبی جان خود را از دست دادند." [320]
سرمایه گذاری های مالی قابل توجهی برای تهیه و ایجاد عوامل ضد مالاریا جدید انجام شده است. در طول جنگ جهانی اول و جنگ جهانی دوم، منابع ناسازگار داروهای ضد مالاریا طبیعی پوست درخت سینچونا و کینین باعث شد تا بودجه قابل توجهی برای تحقیق و توسعه سایر داروها و واکسن ها تامین شود. سازمانهای نظامی آمریکایی که چنین ابتکارات تحقیقاتی را انجام میدهند عبارتند از: مرکز تحقیقات پزشکی نیروی دریایی، موسسه تحقیقات ارتش والتر رید ، و موسسه تحقیقات پزشکی ارتش ایالات متحده در زمینه بیماریهای عفونی نیروهای مسلح ایالات متحده. [321]
علاوه بر این، ابتکاراتی مانند کنترل مالاریا در مناطق جنگی (MCWA) که در سال 1942 تأسیس شد، و جانشین آن، مرکز بیماری های واگیر (که اکنون به عنوان مراکز کنترل و پیشگیری از بیماری شناخته می شود ، یا CDC) در سال 1946 تأسیس شده است. CDC، MCWA "برای کنترل مالاریا در اطراف پایگاه های آموزشی نظامی در جنوب ایالات متحده و سرزمین های آن، جایی که مالاریا هنوز مشکل ساز بود، ایجاد شد." [322]
طرح تحقیقاتی ریشهکنی مالاریا (malERA) یک فرآیند مشاورهای برای شناسایی حوزههای تحقیق و توسعه (R&D) بود که برای ریشهکنی جهانی مالاریا باید مورد توجه قرار گیرد. [323] [324]
انگل های مالاریا حاوی آپیکوپلاست ، اندامک های مربوط به پلاستیدهای موجود در گیاهان، با ژنوم خاص خود هستند . تصور میشود که این آپیکوپلاستها از طریق درون همزیستی جلبکها به وجود آمدهاند و نقش مهمی در جنبههای مختلف متابولیسم انگلها ، مانند بیوسنتز اسیدهای چرب دارند . بیش از 400 پروتئین توسط اپیکوپلاست ها تولید می شوند و اکنون به عنوان اهداف احتمالی برای داروهای جدید ضد مالاریا مورد بررسی قرار می گیرند. [325]
با شروع انگل های پلاسمودیوم مقاوم به دارو ، استراتژی های جدیدی برای مبارزه با این بیماری گسترده در حال توسعه است. یکی از این رویکردها در معرفی ترکیبات ترکیبی اسید آمینه پیریدوکسال مصنوعی است که توسط انگل جذب می شود و در نهایت با توانایی آن در ایجاد چندین ویتامین B ضروری تداخل می کند . [326] [327] داروهای ضد مالاریا با استفاده از کمپلکسهای مبتنی بر فلزات مصنوعی، توجه تحقیقاتی را به خود جلب میکنند. [328] [329]
بر اساس نتایج اتصال مولکولی، ترکیبات 3j، 4b، 4h، 4m انتخاب پذیری نسبت به PfLDH نشان دادند. تجزیه و تحلیل پس از اتصال رفتار دینامیکی پایدار همه ترکیبات انتخاب شده را در مقایسه با کلروکین نشان داد. تجزیه و تحلیل ترمودینامیک حالت پایانی ترکیب 3j را به عنوان یک مهارکننده انتخابی و قوی PfLDH بیان کرد. [331]
هدف قرار دادن انتخابی انگل های مرحله کبدی پلاسمودیوم به عنوان یک استراتژی جایگزین در مواجهه با مقاومت به آخرین درمان های ترکیبی خط مقدم علیه مراحل خونی انگل در حال ظهور است. [332]
در تحقیقی که در سال 2019 انجام شد، با استفاده از تجزیه و تحلیل تجربی با جهشهای ناک اوت (KO) Plasmodium berghei ، نویسندگان توانستند ژنهایی را شناسایی کنند که به طور بالقوه در مرحله کبد ضروری هستند. علاوه بر این، آنها یک مدل محاسباتی برای تجزیه و تحلیل توسعه قبل از اریتروسیت و متابولیسم مرحله کبدی ایجاد کردند. آنها با ترکیب هر دو روش هفت زیرسیستم متابولیک را شناسایی کردند که در مقایسه با مرحله خونی ضروری هستند. برخی از این مسیرهای متابولیک عبارتند از: سنتز و افزایش طول اسیدهای چرب، اسید تری کربوکسیلیک، متابولیسم اسید آمینه و هِم. [332]
به طور خاص، آنها سه زیرسیستم را مورد مطالعه قرار دادند: سنتز و افزایش طول اسیدهای چرب، و بیوسنتز آمینو قند. برای دو مسیر اول، آنها وابستگی واضح مرحله کبدی به متابولیسم اسیدهای چرب خود را نشان دادند. [332]
آنها برای اولین بار نقش حیاتی بیوسنتز آمینو قند را در مرحله کبدی P. berghei ثابت کردند . به نظر می رسد جذب N-استیل-گلوکزامین در مرحله کبدی محدود است، زیرا سنتز آن برای توسعه انگل مورد نیاز است. [332]
این یافته ها و مدل محاسباتی مبنایی برای طراحی درمان های ضد مالاریا با هدف قرار دادن پروتئین های متابولیک فراهم می کند. [332] [333]
ژنوم پلاسمودیوم فالسیپاروم توالی یابی شد و در سال 2002 منتشر شد. [334]
گونه ای از پلاسمودیوم مالاریا تمایل به داشتن آنتی ژن های نسبتاً چند شکلی دارد که می توانند به عنوان اهداف سیستم ایمنی عمل کنند. برخی از جستوجویهای ژن P. falciparum برای نقاط حساس تغییرات کدگذاریشده، بخشهایی از ژنها را یافتند که پس از آزمایش، مشخص شد که آنتیژنها را کد میکنند. هنگامی که از چنین آنتی ژن هایی برای اهداف واکسن استفاده می شود، یک سویه پلاسمودیوم با یک آلل متفاوت برای آنتی ژن، گاهی اوقات می تواند از پاسخ ایمنی تحریک شده توسط واکسن فرار کند. [335]
دو ویروس مرتبط MaRNAV-1 و MaRNAV-2 به ترتیب در Plasmodium vivax و در Leucocytozoon پرندگان از طریق RNA-Sequencing خون یافت شدند. کشف ویروسی که پلاسمودیوم مالاریا انسانی را آلوده می کند اولین کشف در نوع خود است. این باید به درک بهتر بیولوژی مالاریا منجر شود. [336]
یک استراتژی کنترل ناقل غیر شیمیایی شامل دستکاری ژنتیکی پشه های مالاریا است. پیشرفت در فناوریهای مهندسی ژنتیک ، ورود DNA خارجی به ژنوم پشه و کاهش طول عمر پشه و یا مقاومتر کردن آن در برابر انگل مالاریا امکانپذیر است. تکنیک حشره عقیم یک روش کنترل ژنتیکی است که در آن تعداد زیادی پشه نر عقیم پرورش داده و رها می شوند. جفت گیری با ماده های وحشی باعث کاهش جمعیت وحشی در نسل بعدی می شود. انتشار مکرر در نهایت جمعیت هدف را از بین می برد. [89]
ژنومیک در تحقیقات مالاریا محوری است. با توالی یابی P. falciparum ، یکی از ناقلان آن Anopheles gambiae و ژنوم انسان ، می توان ژنتیک هر سه موجود در چرخه زندگی مالاریا را بررسی کرد. [337] یکی دیگر از کاربردهای جدید فناوری ژنتیک، توانایی تولید پشه های اصلاح شده ژنتیکی است که مالاریا را منتقل نمی کنند، که به طور بالقوه امکان کنترل بیولوژیکی انتقال مالاریا را فراهم می کند. [338]
در یک مطالعه، یک سویه اصلاح شده ژنتیکی از آنوفل استفنسی ایجاد شد که دیگر از انتقال مالاریا پشتیبانی نمی کرد و این مقاومت به فرزندان پشه منتقل شد. [339]
ژن محرک تکنیکی برای تغییر جمعیت های وحشی است، به عنوان مثال برای مبارزه با حشرات یا از بین بردن آنها به طوری که آنها نتوانند بیماری ها را منتقل کنند (به ویژه پشه ها در موارد مالاریا، [340] زیکا ، [341] تب دنگی و زرد). [289]
در مطالعه ای که در سال 2015 انجام شد، محققان برهمکنش خاصی را بین مالاریا و عفونت همزمان با نماتد Nippostrongylus brasiliensis، یک کرم قارچی مهاجر ریوی ، در موش مشاهده کردند. [342] مشخص شد که عفونت همزمان باعث کاهش حدت انگل پلاسمودیوم ، عامل ایجاد مالاریا می شود. این کاهش به عفونت نماتد نسبت داده می شود که باعث افزایش تخریب گلبول های قرمز یا گلبول های قرمز خون می شود. با توجه به اینکه پلاسمودیوم تمایل به گلبول های قرمز میزبان مسن تر دارد، افزایش تخریب گلبول های قرمز و گلبول های قرمز متعاقب آن منجر به جمعیت گلبول های قرمز عمدتاً جوان تر می شود که به نوبه خود منجر به کاهش جمعیت پلاسمودیوم می شود . [342] قابل توجه، به نظر می رسد این اثر تا حد زیادی مستقل از کنترل ایمنی میزبان پلاسمودیوم باشد .
در نهایت، یک مقاله مروری منتشر شده در دسامبر 2020 به ارتباط بین مناطق آندمیک مالاریا و میزان مرگ و میر موارد COVID-19 اشاره کرد. [343] این مطالعه نشان داد که به طور متوسط، مناطقی که مالاریا بومی است، میزان مرگ و میر ناشی از کووید-19 را در مقایسه با مناطق بدون مالاریا بومی گزارش کردند.
در سال 2017، یک سویه باکتریایی از جنس Serratia برای جلوگیری از مالاریا در پشه ها اصلاح ژنتیکی شد [344] [345] و در سال 2023 گزارش شده است که باکتری Delftia tsuruhatensis به طور طبیعی با ترشح مولکولی به نام Harmane از ایجاد مالاریا جلوگیری می کند . [346] [347] [348]
راه دیگری که می تواند به درک انتقال مالاریا کمک کند، منبع غذا برای ناقل در زمانی است که انگل داشته باشد. شناخته شده است که قندهای گیاهی منبع اصلی مواد مغذی برای بقای پشههای بالغ هستند، [349] بنابراین استفاده از این پیوند برای مدیریت ناقل در کاهش انتقال مالاریا کمک میکند. [350] [351]
در حالی که هیچ یک از چهار گونه اصلی انگل مالاریا که باعث عفونت های انسانی می شوند، دارای مخازن حیوانی شناخته شده نیستند ، [352] P. Knowlesi به طور منظم انسان ها و نخستی های غیر انسانی را آلوده می کند. [49] سایر مالاریاهای نخستی غیرانسانی (به ویژه P. cynomolgi و P. simium ) نیز به درون انسانها سرایت کردهاند. [353] نزدیک به 200 گونه پلاسمودیوم شناسایی شده است که پرندگان ، خزندگان و سایر پستانداران را آلوده می کنند ، [354] و حدود 30 مورد از آنها به طور طبیعی نخستی های غیر انسانی را آلوده می کنند. [355] برخی از انگلهای مالاریا در پستانداران غیر انسانی (NHP) به عنوان ارگانیسمهای مدل برای انگلهای مالاریا انسانی، مانند P. coatneyi (الگویی برای P. falciparum ) و P. cynomolgi (الگویی برای P. vivax ) عمل میکنند. تکنیکهای تشخیصی مورد استفاده برای تشخیص انگلها در NHP مشابه روشهایی است که برای انسان استفاده میشود. [356] انگل های مالاریا که جوندگان را آلوده می کنند به طور گسترده ای به عنوان مدل در تحقیقات استفاده می شوند، مانند P. berghei . [357] مالاریا پرندگان عمدتاً گونههایی از راسته Passeriformes را تحت تأثیر قرار میدهد و تهدیدی اساسی برای پرندگان هاوایی ، گالاپاگوس و دیگر مجمعالجزایر است . شناخته شده است که انگل P. relictum در محدود کردن توزیع و فراوانی پرندگان بومی هاوایی نقش دارد . انتظار می رود گرم شدن کره زمین شیوع و توزیع جهانی مالاریا پرندگان را افزایش دهد ، زیرا دماهای بالا شرایط بهینه را برای تولید مثل انگل فراهم می کند. [358]
فقط پشه های آنوفل می توانند مالاریا را منتقل کنند و باید از طریق یک وعده خون قبلی که از یک فرد آلوده گرفته شده باشد، آلوده شده باشند. هنگامی که پشه یک فرد مبتلا را نیش می زند، مقدار کمی خون گرفته می شود که حاوی انگل های میکروسکوپی مالاریا است. حدود 1 هفته بعد، زمانی که پشه غذای خونی بعدی خود را می خورد، این انگل ها با بزاق پشه مخلوط می شوند و به فرد گزیده شده تزریق می شوند.
بنابراین پشه آلوده بیماری را از یک انسان به انسان دیگر منتقل می کند (به عنوان یک "ناقل" عمل می کند)، در حالی که انسان های آلوده انگل را به پشه منتقل می کنند، بر خلاف میزبان انسان، ناقل پشه از حضور انگل ها رنج نمی برد. .
{{cite journal}}
: CS1 maint: DOI از اکتبر 2024 غیرفعال است ( پیوند )یک روز اختصاص داده شده به افزایش آگاهی در مورد این بیماری فرصت خوبی است تا بپرسیم تحقیقات مالاریا تا کجا پیش رفته است و چه روش هایی برای پیشرفت های بیشتر مورد نیاز است.