stringtranslate.com

مفلوکین

مفلوکین که با نام تجاری Lariam در میان سایرین فروخته می شود، دارویی است که برای پیشگیری یا درمان مالاریا استفاده می شود . [4] هنگامی که برای پیشگیری استفاده می شود، معمولاً قبل از قرار گرفتن در معرض احتمالی شروع می شود و تا چند هفته پس از قرار گرفتن در معرض احتمالی ادامه می یابد. [4] می توان از آن برای درمان مالاریا خفیف یا متوسط ​​استفاده کرد اما برای مالاریا شدید توصیه نمی شود. [4] از طریق دهان مصرف می شود . [4]

عوارض جانبی شایع شامل استفراغ، اسهال، سردرد، اختلالات خواب و بثورات پوستی است. [4] عوارض جانبی جدی شامل مشکلات سلامت روانی بالقوه درازمدت مانند افسردگی ، توهم ، و اضطراب و عوارض جانبی عصبی مانند تعادل ضعیف ، تشنج ، و صدای زنگ در گوش است . [4] بنابراین در افرادی با سابقه مشکلات سلامت روان یا صرع توصیه نمی شود . [4] به نظر می رسد در دوران بارداری و شیردهی بی خطر باشد . [1]

مفلوکین توسط ارتش ایالات متحده در دهه 1970 ساخته شد و در اواسط دهه 1980 مورد استفاده قرار گرفت. [5] [6] [7] در فهرست داروهای ضروری سازمان بهداشت جهانی قرار دارد . [8] [9] این دارو به عنوان یک داروی عمومی در دسترس است . [4]

مصارف پزشکی

قرص مفلوکین (لاریام) 250 میلی گرمی

مفلوکین هم برای پیشگیری و هم برای درمان انواع خاصی از مالاریا استفاده می شود. [10]

پیشگیری از مالاریا

مفلوکین برای پیشگیری از مالاریا در همه نواحی مفید است، به جز مناطقی که انگل‌ها ممکن است به چندین دارو مقاومت داشته باشند، [11] و یکی از چندین داروی ضد مالاریا است که توسط مرکز کنترل و پیشگیری از بیماری‌های ایالات متحده برای این منظور توصیه می‌شود. همچنین توسط انجمن بیماری های عفونی آمریکا برای پیشگیری از مالاریا به عنوان عامل خط اول یا دوم، بسته به الگوهای مقاومت در مالاریا که در منطقه جغرافیایی بازدید شده یافت می شود، توصیه می شود . [12] [13] معمولاً یک تا دو هفته قبل از ورود به منطقه مبتلا به مالاریا مصرف می‌شود. [10] داکسی سایکلین و اتواکون/پروگوانیل در عرض یک تا دو روز محافظت می‌کنند و ممکن است بهتر تحمل شوند. [14] [15] اگر فردی علیرغم پیشگیری با مفلوکین به مالاریا مبتلا شود، استفاده از هالوفانترین و کینین برای درمان ممکن است بی‌اثر باشد. [16] : 4 

درمان مالاریا

مفلوکین به عنوان درمانی برای مالاریا پلاسمودیوم فالسیپاروم حساس یا مقاوم به کلروکین استفاده می شود و جایگزین مناسبی برای مالاریا پلاسمودیوم ویواکس مقاوم به کلروکین بدون عارضه است . [10] [16] این یکی از چندین داروی توصیه شده توسط مرکز کنترل و پیشگیری از بیماری های ایالات متحده است. [17] برای عفونت های شدید مالاریا، به ویژه عفونت های P. falciparum ، که باید با داروهای ضد مالاریا داخل وریدی درمان شوند، توصیه نمی شود . [10] [16] مفلوکین انگل‌ها را در مرحله کبدی بیماری از بین نمی‌برد و افراد مبتلا به مالاریا P. vivax باید با داروی دومی مانند پریماکین که برای فاز کبدی مؤثر است، درمان شوند . [16] : 4 

مقاومت در برابر مفلوکین

مقاومت به مفلوکین در اطراف مرز غربی در کامبوج و سایر بخش‌های آسیای جنوب شرقی رایج است. [18] مکانیسم مقاومت با افزایش تعداد کپی Pfmdr1 است . [19]

اثرات نامطلوب

عوارض جانبی رایج شامل استفراغ، اسهال، سردرد و بثورات پوستی است. [4] عوارض جانبی شدیدی که نیاز به بستری شدن در بیمارستان دارند، نادر هستند، [11] اما شامل مشکلات سلامت روانی مانند افسردگی ، توهم ، اضطراب و عوارض جانبی عصبی مانند تعادل ضعیف ، تشنج ، و صدای زنگ در گوش هستند . [4] بنابراین مفلوکین در افرادی که سابقه اختلالات روانپزشکی یا صرع دارند توصیه نمی شود . [4]

اعصاب و روان

در سال 2013، سازمان غذا و داروی ایالات متحده (FDA) یک هشدار جعبه ای به برچسب نسخه مفلوکین در مورد احتمال عوارض جانبی عصبی روانی که ممکن است حتی پس از قطع مصرف دارو ادامه یابد اضافه کرد. [20] [21] در سال 2013 FDA اعلام کرد: "عوارض جانبی عصبی می تواند در هر زمانی در طول مصرف دارو رخ دهد، و می تواند ماه ها تا سال ها پس از قطع دارو ادامه یابد یا می تواند دائمی باشد." [22] اثرات عصبی شامل سرگیجه ، از دست دادن تعادل، تشنج ، و وزوز گوش است . اثرات روانپزشکی شامل کابوس ، توهمات بصری ، توهمات شنیداری ، اضطراب ، افسردگی ، رفتارهای غیرعادی و افکار خودکشی است .

حوادث سیستم اعصاب مرکزی که نیاز به بستری شدن در بیمارستان دارند در حدود یک نفر از هر 10000 نفری که مفلوکین را برای پیشگیری از مالاریا مصرف می کنند رخ می دهد و تا 25٪ موارد خفیف تر (مانند سرگیجه، سردرد، بی خوابی و رویاهای واضح) رخ می دهد. [23] هنگامی که معیاری از شدت ذهنی برای رتبه‌بندی رویدادهای نامطلوب اعمال می‌شود، حدود 11 تا 17 درصد از مسافران تا حدی ناتوان هستند. [14]

قلبی

مفلوکین ممکن است باعث ایجاد ناهنجاری هایی در ریتم قلب شود که در نوار قلب قابل مشاهده است . ترکیب مفلوکین با سایر داروهایی که اثرات مشابهی دارند، مانند کینین یا کینیدین ، می تواند این اثرات را افزایش دهد. ترکیب مفلوکین با هالوفانترین می تواند باعث افزایش قابل توجه فواصل QTc شود . [16] : 10 

موارد منع مصرف

مفلوکین در کسانی که سابقه قبلی تشنج یا سابقه اخیر اختلالات روانپزشکی دارند منع مصرف دارد. [10]

بارداری و شیردهی

داده های موجود نشان می دهد که مفلوکین برای استفاده توسط زنان باردار در تمام سه ماهه بارداری بی خطر و مؤثر است، [24] و به طور گسترده برای این نشانه استفاده می شود. [25] به نظر می رسد در زنان باردار، مفلوکین حداقل خطر را برای جنین ایجاد می کند، [25] [26] و با افزایش خطر نقایص مادرزادی یا سقط جنین همراه نیست. [27] با این حال، در مقایسه با سایر رژیم‌های شیمی‌پروفیلاکسی مالاریا، مفلوکینون ممکن است عوارض جانبی بیشتری در مسافران غیرباردار ایجاد کند.

مفلوکین همچنین برای استفاده در دوران شیردهی ایمن و مؤثر است، [24] اگرچه در غلظت های پایین در شیر مادر ظاهر می شود. [11] [16] : 9  سازمان بهداشت جهانی (WHO) استفاده از مفلوکین را در سه ماهه دوم و سوم بارداری تأیید می کند و استفاده در سه ماهه اول، ختم بارداری را الزامی نمی کند. [11]

فارماکولوژی

حذف

مفلوکین عمدتاً از طریق کبد متابولیزه می شود. حذف آن در افراد مبتلا به اختلال عملکرد کبد ممکن است طولانی شود و در نتیجه سطوح پلاسمایی بالاتر و خطر عوارض جانبی افزایش یابد. میانگین نیمه عمر حذف پلاسمایی مفلوکین بین دو تا چهار هفته است. کلیرانس کلی از طریق کبد است و راه اصلی دفع از طریق صفرا و مدفوع است، در حالی که تنها 4 تا 9 درصد از طریق ادرار دفع می شود. در طول مصرف طولانی مدت، نیمه عمر پلاسما بدون تغییر باقی می ماند. [28] [29]

آزمایشات عملکرد کبد باید در طول تجویز طولانی مدت مفلوکین انجام شود. [30] در طول درمان با مفلوکین باید از مصرف الکل خودداری کرد. [31]

شیمی

به طور خاص به عنوان هیدروکلراید مفلوکین استفاده می شود.

مفلوکین یک مولکول کایرال با دو مرکز کربن نامتقارن است، به این معنی که دارای چهار استریو ایزومر مختلف است . این دارو در حال حاضر به عنوان یک راسمت از انانتیومرهای ( R , S ) و ( S , R ) توسط Hoffmann-La Roche ، یک شرکت داروسازی سوئیسی، تولید و فروخته می‌شود. در اصل، این دو دارو در یک است. غلظت پلاسما (-) - انانتیومر به طور قابل توجهی بالاتر از (+) - انانتیومر است، و فارماکوکینتیک بین دو انانتیومر به طور قابل توجهی متفاوت است. انانتیومر (+) نیمه عمر کوتاه تری نسبت به انانتیومر (–) دارد. [14]

تاریخچه

مفلوکین در انستیتو تحقیقات ارتش والتر رید (WRAIR) در دهه 1970 بلافاصله پس از پایان جنگ ویتنام فرموله شد . مفلوکین 142490 از مجموع 250000 ترکیب ضد مالاریا غربالگری شده در طول مطالعه بود. [5]

مفلوکین اولین سرمایه گذاری عمومی و خصوصی (PPV) بین وزارت دفاع ایالات متحده و یک شرکت داروسازی بود. WRAIR تمام داده های کارآزمایی بالینی فاز اول و دوم خود را به هافمن-لاروش و اسمیت کلاین منتقل کرد . تایید FDA به عنوان درمانی برای مالاریا سریع بود. مهمتر از همه، آزمایشات ایمنی و تحمل فاز III نادیده گرفته شد. [5]

این دارو برای اولین بار در سال 1984 در سوئیس توسط Hoffmann-LaRoche تأیید شد، [32] که آن را با نام Lariam به بازار آورد . [33]

با این حال، مفلوکین تا سال 1989 توسط FDA برای استفاده پیشگیرانه مورد تایید قرار نگرفت. [5] به دلیل نیمه عمر بسیار طولانی دارو، مرکز کنترل بیماری در ابتدا دوز 250 میلی گرم مفلوکین را هر دو هفته توصیه کرد. با این حال، این باعث افزایش غیرقابل قبول مالاریا در داوطلبان سپاه صلح شد که در مطالعه تایید شرکت کردند، بنابراین رژیم دارویی به یک بار در هفته تغییر یافت. [14]

تا سال 1991، هافمن این دارو را به صورت جهانی عرضه می کرد. [33]

در سال 1992 یونیتاف ، سربازان کانادایی به طور انبوه این دارو را تجویز می کردند . [34]

در سال 1994، متخصصان پزشکی به "عوارض جانبی شدید روانپزشکی مشاهده شده در طول پروفیلاکسی و درمان با مفلوکین" اشاره کردند و توصیه کردند که "عدم وجود موارد منع مصرف و عوارض جانبی جزئی در طول دوره اولیه مفلوکین باید قبل از تجویز دوره دیگری تایید شود." [35] دیگر پزشکان در بیمارستان دانشگاه زوریخ در موردی از "یک گردشگر ژاپنی 47 ساله که قبلا سالم بود" که عوارض جانبی شدید عصبی روانپزشکی ناشی از این دارو داشت، اشاره کردند که [36]

عوارض جانبی عصبی روانپزشکی داروی ضد مالاریا مفلوکین به خوبی مستند شده است. آنها عبارتند از اضطراب، افسردگی، توهم، روان پریشی حاد و تشنج. بروز این عوارض جانبی 1 در 13000 با استفاده پیشگیرانه و 1 در 250 با استفاده درمانی است.

اولین کارآزمایی تصادفی شده و کنترل شده بر روی یک جمعیت مختلط در سال 2001 انجام شد . تقریباً 67٪ از شرکت کنندگان در بازوی مفلوکین بیش از یا مساوی یک عارضه جانبی را گزارش کردند، در مقابل 71٪ در بازوی آتواکون-پروگوانیل. در بازوی مفلوکین، 5٪ از مصرف کنندگان حوادث شدیدی را گزارش کردند که نیاز به مراقبت پزشکی دارند، در مقابل 1.2٪ در بازوی اتواکون-پروگوانیل. [5] [37]

در آگوست 2009، Roche بازاریابی Lariam را در ایالات متحده متوقف کرد. [38]

سرباز بازنشسته جانی مرسر ، که بعداً توسط بوریس جانسون به عنوان وزیر امور کهنه سربازان منصوب شد ، در سال 2015 گفت که "یک یا دو بار در هفته نامه ای" در مورد اثرات سوء این دارو دریافت کرده است. [39] در جولای 2016، Roche این برند را از بازار ایرلند خارج کرد. [38]

نظامی

در سال 2006، ارتش استرالیا مفلوکین را "یک داروی خط سوم" جایگزین تشخیص داد، و در طول پنج سال از سال 2011، تنها برای 25 سرباز این دارو تجویز شده بود و تنها در موارد عدم تحمل آنها نسبت به سایر داروهای جایگزین. [38] بین سال های 2001 تا 2012، به 16000 سرباز کانادایی که به افغانستان فرستاده شده بودند، این دارو را به عنوان یک اقدام پیشگیرانه دریافت کردند. [38] در سال 2013، ارتش ایالات متحده استفاده از مفلوکین را توسط نیروهای ویژه خود مانند کلاه سبز ممنوع کرد . [38] در پاییز 2016، ارتش بریتانیا از همتایان استرالیایی خود پیروی کرد، پس از یک تحقیق پارلمانی در مورد این موضوع نشان داد که می تواند باعث عوارض جانبی دائمی و آسیب مغزی شود. [38]

در اوایل دسامبر 2016، وزارت دفاع آلمان، مفلوکین را از فهرست داروهایی که برای سربازانش ارائه می کرد حذف کرد. [38]

در پاییز 2016، سرتیپ هیو کالین مک‌کی ، جراح کانادایی ، به یک کمیته پارلمانی گفت که علم معیوب از این ادعا حمایت می‌کند که این دارو دارای عوارض جانبی مضر غیرقابل حذف است. یکی از متخصصان بهداشت کانادا به نام باربارا ریموند به همان کمیته گفت که شواهدی که او خوانده بود در تایید نتیجه گیری از عوارض جانبی غیرقابل حذف نبود. [38] سربازان کانادایی که هنگام اعزام به خارج از کشور از مفلوکین استفاده کردند، ادعا کرده‌اند که با مشکلات روانی مداوم مواجه شده‌اند. [40]

در سال 2020، وزارت دفاع بریتانیا (MOD) به نقض وظیفه در مورد استفاده از مفلوکین اعتراف کرد. [41] با اذعان به موارد متعدد عدم ارزیابی خطرات و هشدار در مورد عوارض جانبی احتمالی دارو.

تحقیق کنید

در ژوئن 2010، اولین گزارش موردی از یک لوکوآنسفالوپاتی چند کانونی پیشرونده ظاهر شد که با مفلوکین با موفقیت درمان شد. مفلوکین همچنین می تواند علیه ویروس JC عمل کند . به نظر می رسد تجویز مفلوکین ویروس را از بدن بیمار از بین می برد و از وخامت بیشتر عصبی جلوگیری می کند. [42]

مفلوکین انتقال سیناپسی کولینرژیک را از طریق اعمال پس سیناپسی [43] و پیش سیناپسی تغییر می دهد. [44] عمل پس سیناپسی برای مهار استیل کولین استراز باعث تغییر انتقال در سیناپس های مغز می شود. [45]

مراجع

  1. ^ ab "مفلوکین (لاریام) مصرف در دوران بارداری". Drugs.com ​بازیابی شده در 31 مارس 2019 .
  2. ↑ «قرص لاریام 250 میلی گرمی - خلاصه ویژگی های محصول (SmPC)». (emc) . 3 آوریل 2019 . بازبینی شده در 8 سپتامبر 2020 .
  3. ↑ «قرص مفلوکین هیدروکلراید مارک لاریام». DailyMed . بازبینی شده در 9 اکتبر 2022 .
  4. ^ abcdefghijk "مفلوکین هیدروکلراید". انجمن داروسازان سیستم سلامت آمریکا . بایگانی شده از نسخه اصلی در 2015-12-08 . بازیابی شده در 27 نوامبر 2015 .
  5. ^ abcde Croft AM (آوریل 2007). "درسی آموخته شده: ظهور و سقوط لاریام و هالفان". مجله انجمن سلطنتی پزشکی . 100 (4): 170-174. doi :10.1177/014107680710011411. PMC 1847738 . PMID  17404338. 
  6. ↑ راوینا ای (2011). سیر تکاملی کشف دارو: از طب سنتی تا داروهای مدرن (1. Aufl. ed.). واینهایم: Wiley-VCH. ص 136. شابک 9783527326693.
  7. ↑ Farrar J، Hotez PJ، Junghanss T (2013). بیماری های گرمسیری منسون (ویرایش 23). آکسفورد: الزویر/ ساندرز. ص 569. شابک 9780702053061.
  8. ^ سازمان بهداشت جهانی (2019). فهرست مدل داروهای ضروری سازمان جهانی بهداشت: لیست بیست و یکم 2019 . ژنو: سازمان بهداشت جهانی. hdl : 10665/325771 . WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. مجوز: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  9. ^ سازمان بهداشت جهانی (2021). فهرست مدل سازمان بهداشت جهانی از داروهای ضروری: فهرست بیست و دوم (2021) . ژنو: سازمان بهداشت جهانی. hdl : 10665/345533 . WHO/MHP/HPS/EML/2021.02.
  10. ^ abcde "Lariam". انجمن داروسازان سیستم سلامت آمریکا . بایگانی شده از نسخه اصلی در 7 ژانویه 2012 . بازبینی شده در 3 آوریل 2011 .
  11. ^ abcd Schlagenhauf P، Adamcova M، Regep L، Schaerer MT، Rhein HG (دسامبر 2010). "موقعیت مفلوکین به عنوان یک شیمی درمانی مالاریا در قرن بیست و یکم". مجله مالاریا . 9 : 357. doi : 10.1186/1475-2875-9-357 . PMC 3224336 . PMID  21143906. 
  12. ↑ «www.idsociety.org» (PDF) . بایگانی شده (PDF) از نسخه اصلی در 2015-03-19.
  13. ↑ "مالاریا - فصل 3 - کتاب زرد 2014 | سلامت مسافران | CDC". بایگانی شده از نسخه اصلی در 2014-12-26.
  14. ^ abcd Schlagenhauf P (ژوئن 1999). "مفلوکین برای کموپروفیلاکسی مالاریا 1992-1998: یک بررسی". مجله پزشکی مسافرتی . 6 (2): 122-133. doi : 10.1111/j.1708-8305.1999.tb00843.x . PMID  10381965.
  15. ↑ Tickell-Painter M, Maayan N, Saunders R, Pace C, Sinclair D (اکتبر ۲۰۱۷). "مفلوکین برای پیشگیری از مالاریا در سفر به مناطق آندمیک". پایگاه داده‌های مرورهای سیستماتیک کاکرین . 2017 (10): CD006491. doi :10.1002/14651858.CD006491.pub4. PMC 5686653 . PMID  29083100. 
  16. ^ abcdef "راهنمای دارویی لاریام" (PDF) . هافمن لاروش. بایگانی شده (PDF) از نسخه اصلی در 2 اکتبر 2013 . بازبینی شده در 27 سپتامبر 2013 .
  17. ↑ «www.cdc.gov» (PDF) . بایگانی شده (PDF) از نسخه اصلی در 09-02-2015.
  18. ↑ «اطلاعات مالاریا». پزشک سفر . بایگانی شده از نسخه اصلی در 28 ژوئن 2016 . بازبینی شده در 9 جولای 2016 .
  19. ^ Price RN، Uhlemann AC، Brockman A، McGready R، Ashley E، Phaipun L، و همکاران. (2004). "مقاومت به مفلوکین در پلاسمودیوم فالسیپاروم و افزایش تعداد کپی ژن pfmdr1". لانست . 364 (9432): 438-447. doi :10.1016/S0140-6736(04)16767-6. PMC 4337987 . PMID  15288742. 
  20. ↑ «قرص مفلوکین هیدروکلراید». دیلی مد . 31 مه 2016 . بازبینی شده در 8 سپتامبر 2020 .
  21. ↑ «www.fda.gov» (PDF) . سازمان غذا و دارو . بایگانی شده (PDF) از نسخه اصلی در 30/06/2014.
  22. ↑ «ارتباطات ایمنی دارویی FDA: FDA تغییرات برچسب داروی ضد مالاریا مفلوکین هیدروکلراید را به دلیل خطر عوارض جانبی جدی روانی و عصبی تأیید می‌کند». سازمان غذا و دارو .
  23. ↑ AlKadi HO (2007). "سمیت دارویی ضد مالاریا: مروری". شیمی درمانی . 53 (6): 385-391. doi :10.1159/000109767. PMID  17934257. S2CID  7888082.
  24. ^ ab "مفلوکین" (PDF) . داروهای پیشگیری از مالاریا در سفر . آتلانتا، جورجیا: مراکز کنترل و پیشگیری از بیماری ها . 2019 . بازیابی شده در 2019-03-30 .
  25. ^ ab González R، Hellgren U، Greenwood B، Menéndez C (فوریه 2014). "ایمنی و تحمل مفلوکین در بارداری: مروری بر ادبیات سیستماتیک". مجله مالاریا . 13 : 75. doi : 10.1186/1475-2875-13-75 . PMC 3942617 . PMID  24581338. 
  26. ^ Croft AM (ژوئیه 2010). "مالاریا: پیشگیری در مسافران". شواهد بالینی BMJ . 2010 . PMC 3217660 . PMID  21418669. 
  27. ^ Schlagenhauf P، Blumentals WA، Suter P، Regep L، Vital-Durand G، Schaerer MT، و همکاران. (ژوئن 2012). پیامدهای بارداری و جنین پس از قرار گرفتن در معرض مفلوکین در دوره قبل و قبل از بارداری و در دوران بارداری. بیماری های عفونی بالینی . 54 (11): e124–e131. doi :10.1093/cid/cis215. PMC 3348951 . PMID  22495078. 
  28. ↑ «مونوگرام محصول لاریام» (PDF) . هافمن لاروش لیمیتد ص 3. بایگانی شده از نسخه اصلی (PDF) در 17 دسامبر 2011 . بازبینی شده در 24 آوریل 2011 .
  29. ↑ «مونوگرام محصول لاریام» (PDF) . هافمن لاروش محدود. ص 4. بایگانی شده از نسخه اصلی (PDF) در 17 دسامبر 2011 . بازبینی شده در 24 آوریل 2011 .
  30. ↑ «مونوگرام محصول لاریام» (PDF) . هافمن لاروش محدود. ص 6. بایگانی شده از نسخه اصلی (PDF) در 17 دسامبر 2011 . بازبینی شده در 24 آوریل 2011 .
  31. ↑ «مونوگرام محصول لاریام» (PDF) . هافمن لاروش محدود. ص 18. بایگانی شده از نسخه اصلی (PDF) در 17 دسامبر 2011 . بازبینی شده در 24 آوریل 2011 .
  32. ↑ «تسلیم روشه به دبیر کمیته امور خارجه سنای استرالیا».
  33. ^ ab "این یک داروی خوش خیم نیست - زندگی من را ویران کرده است". گاردین نیوز و رسانه محدود. 24 اکتبر 2002.
  34. ↑ آدامز اس (6 سپتامبر 2017). "درمان یا نفرین؟" Canvet Publications Ltd. Legion Magazine.
  35. ↑ Hennequin C، Bourée P، Bazin N، Bisaro F، Feline A (اکتبر 1994). "عوارض جانبی شدید روانپزشکی مشاهده شده در طول پروفیلاکسی و درمان با مفلوکین". آرشیو طب داخلی . 154 (20): 2360–2362. doi :10.1001/archinte.1994.00420200116012. PMID  7944858.
  36. ↑ Speich R، Haller A (ژوئیه 1994). "سندرم آنتی کولینرژیک مرکزی با داروی ضد مالاریا مفلوکین". مجله پزشکی نیوانگلند . 331 (1): 57-58. doi : 10.1056/NEJM199407073310120 . PMID  8202114.
  37. ↑ Overbosch D، Schilthuis H، Bienzle U، Behrens RH، Kain KC، Clarke PD، و همکاران. (اکتبر 2001). "Atovaquone-proguanil در مقابل مفلوکین برای پیشگیری از مالاریا در مسافران غیر ایمنی: نتایج یک مطالعه تصادفی دوسوکور". بیماری های عفونی بالینی . 33 (7): 1015-1021. doi : 10.1086/322694 . PMID  11528574.
  38. ↑ abcdefgh "آلمان داروهای مرتبط با آسیب مغزی را ممنوع می کند و فشار بر کانادا را افزایش می دهد". iPolitics. 9 دسامبر 2016.
  39. ↑ «آیا لاریم دانش‌آموز کمبریج آلانا کاتلند را به مرگ فرستاد… و کودکان چه داروهای ضد مالاریا باید در سال استراحت خود استفاده کنند؟». گروه رسانه ای تلگراف محدود. 3 آگوست 2019.
  40. ↑ Haines A (18 اکتبر 2019). سربازان کانادایی ادعا می کنند که داروهای ضد مالاریا آنها را با خشم شدید و افکار خودکشی مواجه کرده است. W5 . بازبینی شده در 16 آوریل 2020 .
  41. ↑ «لاریام (مفلوکین) در نیروهای مسلح».
  42. ↑ Gofton TE، الخطانی A، O'Farrell B، Ang LC، McLachlan RS (آوریل 2011). "مفلوکین در درمان لکوانسفالوپاتی چند کانونی پیشرونده". مجله مغز و اعصاب، جراحی مغز و اعصاب و روانپزشکی . 82 (4): 452-455. doi :10.1136/jnnp.2009.190652. PMID  20562463. S2CID  19877728. بایگانی شده از نسخه اصلی در 2012-03-21 . بازیابی 2011-10-16 .
  43. ^ McArdle JJ، Sellin LC، Coakley KM، Potian JG، Quinones-Lopez MC، Rosenfeld CA، و همکاران. (دسامبر 2005). "مفلوکین کولین استرازها را در محل اتصال عصبی عضلانی موش مهار می کند". نوروفارماکولوژی . 49 (8): 1132-1139. doi :10.1016/j.neuropharm.2005.06.011. PMID  16081111. S2CID  28938736.
  44. ↑ McArdle JJ، Sellin LC، Coakley KM، Potian JG، Hognason K (مارس 2006). "مفلوکین به طور انتخابی آزادسازی استیل کولین ناهمزمان را از پایانه های عصبی حرکتی افزایش می دهد." نوروفارماکولوژی . 50 (3): 345-353. doi :10.1016/j.neuropharm.2005.09.011. PMID  16288931. S2CID  13245990.
  45. ↑ Zhou C، Xiao C، McArdle JJ، Ye JH (ژوئن 2006). "مفلوکین از طریق مهار کولین استراز باعث افزایش ترشح گاما آمینوبوتیریک اسید نیگرال می شود." مجله فارماکولوژی و درمان تجربی . 317 (3): 1155-1160. doi :10.1124/JPET.106.101923. PMID  16501066. S2CID  22205111.

در ادامه مطلب

لینک های خارجی

در ویکی‌انبار پرونده‌هایی مربوط به مفلوکین موجود است .