stringtranslate.com

ویتامین B12

ویتامین B 12 که با نام کوبالامین نیز شناخته می شود ، یک ویتامین محلول در آب است که در متابولیسم نقش دارد . [2] این یکی از هشت ویتامین B است . این مورد مورد نیاز حیوانات است که از آن به عنوان کوفاکتور در سنتز DNA و در متابولیسم اسیدهای چرب و اسیدهای آمینه استفاده می کنند . [3] در عملکرد طبیعی سیستم عصبی از طریق نقش آن در سنتز میلین ، و در سیستم گردش خون در بلوغ گلبول های قرمز خون در مغز استخوان مهم است . [2] [4] گیاهان نیازی به کوبالامین ندارند و واکنش ها را با آنزیم هایی انجام می دهند که به آن وابسته نیستند. [5]

ویتامین B 12 از نظر شیمیایی پیچیده ترین ویتامین در بین همه ویتامین ها است [6] و برای انسان تنها ویتامینی است که باید از غذاها یا مکمل های حیوانی تهیه شود. [2] [7] فقط برخی از باستان‌ها و باکتری‌ها می‌توانند ویتامین B12 را سنتز کنند . [8] کمبود ویتامین B 12 یک وضعیت گسترده است که به ویژه در جمعیت هایی که مصرف کم غذاهای حیوانی دارند شایع است. چنین رژیم‌هایی می‌تواند به دلایل مختلفی مانند وضعیت اقتصادی-اجتماعی پایین، ملاحظات اخلاقی یا انتخاب‌های سبک زندگی مانند وگانیسم باشد . [9]

غذاهای حاوی ویتامین B12 عبارتند از: گوشت، صدف ، جگر ، ماهی، مرغ ، تخم مرغ و محصولات لبنی . [2] بسیاری از غلات صبحانه با این ویتامین غنی شده اند . [2] مکمل ها و داروها برای درمان و پیشگیری از کمبود ویتامین B 12 در دسترس هستند . [2] معمولاً از طریق دهان مصرف می‌شوند، اما برای درمان کمبود ممکن است به صورت تزریق عضلانی نیز تجویز شوند . [2] [6]

کمبود ویتامین B 12 بر کودکان خردسال، باردار و سالمندان تأثیر بیشتری دارد و در کشورهای توسعه یافته متوسط ​​و پایین به دلیل سوء تغذیه بیشتر دیده می شود. [10] شایع ترین علت کمبود ویتامین B 12 در کشورهای توسعه یافته، اختلال در جذب به دلیل از دست دادن فاکتور ذاتی معده (IF) است که باید به منبع غذایی B 12 متصل شود تا جذب شود. [11] دومین علت اصلی کاهش تولید اسید معده ( آکلرهیدریا ) مرتبط با افزایش سن است، زیرا قرار گرفتن در معرض اسید باعث آزاد شدن ویتامین های متصل به پروتئین می شود. [12] به همین دلیل، افرادی که تحت درمان طولانی مدت ضد اسید، با استفاده از مهارکننده های پمپ پروتون ، مسدود کننده های H2 یا سایر آنتی اسیدها هستند، در معرض خطر بیشتری هستند. [13]

رژیم غذایی گیاهخواران و وگان ها ممکن است B 12 کافی را تامین نکند مگر اینکه مکمل غذایی مصرف شود. [2] کمبود ممکن است با نوروپاتی اندام یا اختلال خونی به نام کم خونی پرنیشیوز مشخص شود ، نوعی از کم خونی که در آن گلبول های قرمز به طور غیر طبیعی بزرگ می شوند. [2] این می تواند منجر به خستگی ، کاهش توانایی فکر کردن، سبکی سر، تنگی نفس، عفونت های مکرر ، بی اشتهایی ، بی حسی در دست ها و پاها، افسردگی، از دست دادن حافظه، گیجی، مشکل در راه رفتن ، تاری دید ، آسیب عصبی غیرقابل برگشت شود، و بسیاری دیگر [14] اگر در نوزادان درمان نشود، کمبود ممکن است منجر به آسیب عصبی و کم خونی شود. [2] سطح فولات در فرد ممکن است بر روند تغییرات پاتولوژیک و علائم کمبود ویتامین B 12 تأثیر بگذارد . کمبود ویتامین B 12 در زنان باردار به شدت با افزایش خطر سقط جنین خود به خود، ناهنجاری های مادرزادی مانند نقص لوله عصبی، مشکلات رشد مغز در نوزاد متولد نشده مرتبط است. [10]

ویتامین B 12 در نتیجه کم خونی خطرناک، یک اختلال خود ایمنی که در آن خون دارای تعداد گلبول های قرمز کمتر از حد طبیعی است، به دلیل کمبود ویتامین B 12 کشف شد . [5] [15] توانایی جذب ویتامین با افزایش سن کاهش می یابد، به خصوص در افراد بالای 60 سال. [16]

تعریف

ویتامین B 12 یک مجموعه هماهنگی از کبالت است که مرکز لیگاند کورین را اشغال می کند و بیشتر به لیگاند بنزیمیدازول و گروه آدنوزیل متصل می شود. [17] تعدادی از گونه‌های مرتبط شناخته شده‌اند و رفتار مشابهی دارند، به‌ویژه همه به‌عنوان ویتامین عمل می‌کنند. این مجموعه از ترکیبات گاهی اوقات به عنوان "کوبالامین" نامیده می شود. این ترکیبات شیمیایی ساختار مولکولی مشابهی دارند که هر یک از آنها فعالیت ویتامین را در یک سیستم بیولوژیکی با کمبود ویتامین نشان می دهند که به آنها ویتامین می گویند . فعالیت ویتامین به عنوان یک کوآنزیم است ، به این معنی که وجود آن برای برخی از واکنش های کاتالیز شده توسط آنزیم مورد نیاز است. [12] [18]

سیانوکوبالامین شکل تولید شده B12 است . تخمیر باکتریایی AdoB 12 و MeB 12 را ایجاد می کند که با افزودن سیانید پتاسیم در حضور نیتریت سدیم و حرارت به سیانوکوبالامین تبدیل می شوند. پس از مصرف، سیانوکوبالامین به AdoB 12 و MeB 12 فعال بیولوژیکی تبدیل می شود . دو شکل زیست فعال ویتامین B
12متیل کوبالامین در سیتوزول و آدنوزیل کوبالامین در میتوکندری هستند .

سیانوکوبالامین رایج ترین شکلی است که در مکمل های غذایی و غنی سازی مواد غذایی مورد استفاده قرار می گیرد زیرا سیانید مولکول را در برابر تخریب تثبیت می کند. متیل کوبالامین نیز به عنوان یک مکمل غذایی ارائه می شود. [12] هیچ مزیتی برای استفاده از اشکال آدنوزیل کوبالامین یا متیل کوبالامین برای درمان کمبود ویتامین B12 وجود ندارد . [19] [20] [4]

برای درمان کمبود ویتامین B12 می توان هیدروکسوکوبالامین را به صورت عضلانی تزریق کرد . همچنین می توان آن را به منظور درمان مسمومیت با سیانید به صورت داخل وریدی تزریق کرد، زیرا گروه هیدروکسیل توسط سیانید جابجا می شود و یک سیانوکوبالامین غیر سمی ایجاد می کند که در ادرار دفع می شود.

"سودوویتامین B 12 " به ترکیباتی اطلاق می شود که کورینوئیدهایی با ساختاری مشابه ویتامین اما بدون فعالیت ویتامین هستند. [21] سودوویتامین B 12 عمده ترین کورینوئید موجود در اسپیرولینا است ، یک غذای سالم جلبکی که گاهی اوقات به اشتباه ادعا می شود که دارای این ویتامین است. [22]

کمبود

کمبود ویتامین B 12 به طور بالقوه می تواند باعث آسیب شدید و غیرقابل برگشت به خصوص به مغز و سیستم عصبی شود. [6] [23] کمبود در سطوح فقط کمی کمتر از حد طبیعی می‌تواند باعث طیفی از علائم مانند خستگی ، احساس ضعف، سبکی سر، سرگیجه، تنگی نفس ، سردرد، زخم‌های دهان ، ناراحتی معده، کاهش اشتها، مشکل در راه رفتن (مشکلات تعادلی خیره‌کننده) شود. )، [14] [24] ضعف عضلانی، افسردگی ، حافظه ضعیف ، رفلکس ضعیف، گیجی، و رنگ پریدگی پوست، احساس احساسات غیرطبیعی ، در میان دیگران، به ویژه در افراد بالای 60 سال [6] [14] [25] ویتامین B. کمبود 12 همچنین می تواند باعث علائم شیدایی و روان پریشی شود . [26] [27] در میان مشکلات دیگر، ضعف ایمنی، کاهش باروری و وقفه در گردش خون در زنان ممکن است رخ دهد. [28]

نوع اصلی کم خونی ناشی از کمبود ویتامین B12، کم خونی پرنیشیوز است ، [29] که با علائم سه گانه مشخص می شود :

  1. کم خونی همراه با پرومگالوبلاستوز مغز استخوان ( کم خونی مگالوبلاستیک ). این به دلیل مهار سنتز DNA (به ویژه پورین ها و تیمیدین ) است.
  2. علائم گوارشی: تغییر در تحرک روده، مانند اسهال یا یبوست خفیف ، و از دست دادن کنترل مثانه یا روده. [30] تصور می‌شود که اینها به دلیل سنتز معیوب DNA است که از تکثیر در محل‌های بافتی با گردش سلولی بالا جلوگیری می‌کند. این ممکن است به دلیل حمله خود ایمنی به سلول های جداری معده در کم خونی خطرناک باشد. ارتباطی با اکتازی عروق آنترال معده (که می توان آن را معده هندوانه نامید) و کم خونی خطرناک وجود دارد. [31]
  3. علائم عصبی: نقص حسی یا حرکتی (فقدان رفلکس، کاهش لرزش یا احساس لمس نرم) و انحطاط ترکیبی تحت حاد نخاع . [32] علائم کمبود در کودکان شامل تاخیر رشد ، پسرفت ، تحریک پذیری ، حرکات غیرارادی و هیپوتونی است . [33]

کمبود ویتامین B 12 بیشتر به دلیل سوء جذب ایجاد می شود، اما می تواند ناشی از مصرف کم، گاستریت سیستم ایمنی، حضور کم پروتئین های اتصال دهنده یا استفاده از برخی داروها باشد. [6] وگان ها - افرادی که ترجیح می دهند هیچ گونه غذای حیوانی مصرف نکنند - در معرض خطر هستند زیرا غذاهای گیاهی حاوی مقادیر کافی ویتامین برای جلوگیری از کمبود ویتامین نیستند. [34] گیاهخواران - افرادی که محصولات جانبی حیوانی مانند محصولات لبنی و تخم مرغ را مصرف می کنند، اما گوشت هیچ حیوانی را مصرف نمی کنند - نیز در معرض خطر هستند. کمبود ویتامین B 12 در بین 40 تا 80 درصد از جمعیت گیاهخوار مشاهده شده است که مکمل ویتامین B 12 یا غذاهای غنی شده با ویتامین مصرف نمی کنند. [35] در هنگ کنگ و هند، کمبود ویتامین B 12 تقریباً در 80٪ از جمعیت وگان یافت شده است. مانند گیاهخواران، وگان ها می توانند با مصرف مکمل های غذایی یا خوردن غذاهای غنی شده با B 12 مانند غلات، شیرهای گیاهی و مخمرهای غذایی به عنوان بخشی از رژیم غذایی خود از این امر جلوگیری کنند. [36] افراد مسن در معرض خطر بیشتری هستند زیرا با افزایش سن تمایل به تولید اسید معده کمتری دارند ، وضعیتی که به نام آکلرهیدریا شناخته می شود ، در نتیجه احتمال کمبود B 12 به دلیل کاهش جذب افزایش می یابد. [2]

مصرف بیش از حد یا مصرف بیش از حد اکسید نیتروژن، فرم تک ظرفیتی فعال ویتامین B12 را به فرم دو ظرفیتی غیرفعال تبدیل می کند. [37]

بارداری، شیردهی و اوایل کودکی

کمک هزینه غذایی توصیه شده ایالات متحده (RDA) برای بارداری است2.6  میکروگرم در روز (μg/d) ، برای شیردهی2.8 میکروگرم در روز . تعیین این مقادیر بر اساس RDA از2.4 میکروگرم در روز برای زنان غیر باردار، به علاوه آنچه در دوران بارداری به جنین منتقل می شود و آنچه در شیر مادر به دنیا می آید. [12] [38] : 972  با این حال، با نگاهی به شواهد علمی مشابه، سازمان ایمنی غذای اروپا (EFSA) میزان مصرف کافی (AI) را در4.5 میکروگرم در روز برای بارداری و5.0 میکروگرم در روز برای شیردهی. [39] ویتامین B 12 کم مادر ، که به عنوان غلظت سرمی کمتر از 148 pmol/L تعریف می شود، خطر سقط جنین، زایمان زودرس و نوزاد کم وزن هنگام تولد را افزایش می دهد. [40] [38] در طول بارداری جفت B 12 را متمرکز می کند ، به طوری که نوزادان تازه متولد شده غلظت سرمی بالاتری نسبت به مادران خود دارند. [12] از آنجایی که اخیراً محتوای ویتامین جذب شده است که به طور مؤثرتری به جفت می رسد، ویتامین مصرف شده توسط مادر آینده مهمتر از ویتامین موجود در بافت کبد او است. [12] [41]

زنانی که غذای حیوانی کمی مصرف می‌کنند، یا گیاه‌خوار یا گیاه‌خوار هستند، نسبت به زنانی که بیشتر محصولات حیوانی مصرف می‌کنند، در معرض خطر کمبود ویتامین در دوران بارداری هستند. این کاهش می تواند منجر به کم خونی و همچنین افزایش خطر کمبود ویتامین در نوزادان شیرده آنها شود. [41] [38] ویتامین B 12 یکی از مکمل های توصیه شده توسط سازمان بهداشت جهانی برای زنان سالم باردار نیست، [10] با این حال ویتامین B 12 اغلب در دوران بارداری در یک مولتی ویتامین همراه با اسید فولیک پیشنهاد می شود [42] [43] به ویژه برای مادران باردار که از رژیم گیاهخواری یا وگان پیروی می کنند. [44]

غلظت کم ویتامین در شیر انسان در خانواده هایی با وضعیت اجتماعی-اقتصادی پایین یا مصرف کم محصولات حیوانی رخ می دهد. [38] : 971, 973  تنها چند کشور، عمدتاً در آفریقا، برنامه های غنی سازی مواد غذایی اجباری برای آرد گندم یا آرد ذرت دارند. هند یک برنامه استحکامات داوطلبانه دارد. [45] آنچه مادر شیرده مصرف می کند مهمتر از محتوای بافت کبد او است، زیرا اخیراً ویتامین جذب شده است که به طور مؤثرتری به شیر مادر می رسد. [38] : 973  B 12 شیر مادر طی ماه‌ها شیردهی در مادران دارای تغذیه خوب و کمبود ویتامین کاهش می‌یابد. [38] : 973-974  تغذیه انحصاری یا تقریباً انحصاری با شیر مادر بیش از شش ماه یک شاخص قوی از وضعیت پایین ویتامین سرم در نوزادان شیرده است. این امر به ویژه زمانی صادق است که وضعیت ویتامین در دوران بارداری ضعیف بود و اگر غذاهایی که در اوایل معرفی شده به نوزاد شیرخوار تغذیه می‌شوند، گیاهخوار باشند. [38] : 974-975 

در صورتی که رژیم غذایی پس از شیرگیری حاوی محصولات حیوانی کم باشد، خطر کمبود آن ادامه دارد. [38] : 974-975  نشانه‌های سطوح پایین ویتامین در نوزادان و کودکان خردسال می‌تواند شامل کم‌خونی، رشد فیزیکی ضعیف و تاخیر در رشد عصبی باشد. [38] : 975  کودکی که سرم B 12 آنها پایین است ، می‌توانند با تزریق عضلانی درمان شوند، سپس به یک مکمل غذایی خوراکی منتقل شوند. [38] : 976 

جراحی بای پس معده

روش های مختلفی از بای پس معده یا جراحی محدودیت معده برای درمان چاقی مرضی استفاده می شود. جراحی بای پس معده Roux-en-Y (RYGB) اما نه جراحی بای پس معده اسلیو یا باندینگ معده، خطر کمبود ویتامین B 12 را افزایش می دهد و نیاز به درمان پیشگیرانه پس از عمل با مکمل های خوراکی تزریقی یا با دوز بالا دارد. [46] [47] [48] برای مکمل های خوراکی بعد از عمل،1000 میکروگرم در روز ممکن است برای جلوگیری از کمبود ویتامین مورد نیاز باشد. [48]

تشخیص

طبق یک بررسی: "در حال حاضر، هیچ آزمایش استاندارد طلایی برای تشخیص کمبود ویتامین B 12 وجود ندارد و در نتیجه تشخیص نیاز به در نظر گرفتن وضعیت بالینی بیمار و نتایج تحقیقات دارد." [49] کمبود ویتامین معمولاً زمانی مشکوک می‌شود که یک شمارش خون کامل معمول، کم‌خونی با میانگین حجم بدنی (MCV) بالا را نشان دهد. علاوه بر این، در اسمیر خون محیطی ، ماکروسیت‌ها و لکوسیت‌های پلی‌مورفونوکلئر هیپرسگمانت شده ممکن است دیده شوند. تشخیص بر اساس سطوح ویتامین B 12 خون زیر 150-180 pmol/L (200-250 pg/mL ) در بزرگسالان پشتیبانی می شود. [50] با این حال، مقادیر سرمی را می توان در حالی که ذخایر بافت B 12 در حال کاهش است، حفظ کرد. بنابراین، مقادیر B 12 سرم بالاتر از نقطه برش کمبود، لزوماً وضعیت B 12 کافی را تأیید نمی کند . [2] به همین دلیل، افزایش هموسیستئین سرم بیش از 15 میکرومول در لیتر و متیل مالونیک اسید (MMA) بیش از 0.271 میکرومول در لیتر، به جای تکیه بر غلظت B12 در خون، شاخص های بهتری برای کمبود B 12 در نظر گرفته می شوند. [2] با این حال، افزایش MMA قطعی نیست، زیرا در افراد مبتلا به کمبود B12 دیده می شود ، اما همچنین در افراد مسن که نارسایی کلیوی دارند، [27] و افزایش هموسیستئین قطعی نیست، همانطور که در افراد مبتلا نیز دیده می شود. کمبود فولات [51] علاوه بر این، سطوح بالا متیل مالونیک اسید ممکن است با اختلالات متابولیک مانند اسیدمی متیل مالونیک نیز مرتبط باشد . [52] اگر آسیب سیستم عصبی وجود داشته باشد و آزمایش خون قطعی نباشد، ممکن است یک سوراخ کمری برای اندازه‌گیری سطح مایع مغزی نخاعی B 12 انجام شود . [53]

هاپتوکورین سرم 80 تا 90 درصد B12 در گردش را متصل می کند و آن را برای انتقال سلولی توسط ترانسکوبالامین II غیرقابل دسترس می کند . این یک تابع ذخیره سازی در گردش است. [54] چندین بیماری جدی و حتی تهدیدکننده زندگی باعث افزایش هاپتوکورین سرم می‌شوند که به‌عنوان ویتامین B12 سرم غیرطبیعی اندازه‌گیری می‌شود ، در حالی که به طور بالقوه به‌عنوان یک کمبود علامت‌دار ویتامین به دلیل کمبود ویتامین متصل به ترانسکوبالامین II که ویتامین را به ترانسکوبالامین II منتقل می‌کند، ظاهر می‌شود. سلول ها [55]

مصارف پزشکی

محلول ویتامین B 12 (هیدروکسوکوبالامین) در یک بطری چند دوز، با یک دوز واحد در یک سرنگ برای تزریق. آماده سازی معمولا قرمز روشن است.

درمان کمبود

کمبود شدید ویتامین B 12 در ابتدا با تزریق روزانه عضلانی اصلاح می شود1000 میکروگرم ویتامین، به دنبال آن نگهداری از طریق تزریق ماهانه به همان مقدار یا دوز خوراکی روزانه1000 میکروگرم دوز خوراکی روزانه بسیار بیش از نیاز ویتامین است، زیرا جذب پروتئین ناقل طبیعی با واسطه وجود ندارد و فقط جذب غیر فعال روده ای بسیار ناکارآمد باقی می گذارد. [56] [57] عوارض جانبی تزریق شامل بثورات پوستی، خارش، لرز، تب، گرگرفتگی، حالت تهوع و سرگیجه است. درمان نگهدارنده دهان از این مشکل جلوگیری می کند و هزینه درمان را به میزان قابل توجهی کاهش می دهد. [56] [57]

مسمومیت با سیانید

برای مسمومیت با سیانید ، مقدار زیادی هیدروکسوکوبالامین ممکن است به صورت داخل وریدی و گاهی همراه با تیوسولفات سدیم تجویز شود . [58] [59] مکانیسم اثر ساده است: لیگاند هیدروکسی کوبالامین توسط یون سیانید سمی جابجا می‌شود و سیانوکوبالامین غیرسمی حاصل از آن در ادرار دفع می‌شود . [60]

توصیه های غذایی

برخی تحقیقات نشان می دهد که اکثر مردم در ایالات متحده و بریتانیا ویتامین B12 کافی مصرف می کنند . [2] [11] با این حال، تحقیقات دیگر نشان می دهد که نسبت افراد با سطوح پایین یا حاشیه ای ویتامین B 12 تا 40٪ در جهان غرب است . [2] غذاهای حاوی غلات را می توان با افزودن ویتامین به آنها غنی کرد . مکمل های ویتامین B 12 به صورت قرص های تک یا مولتی ویتامین در دسترس هستند. آماده سازی دارویی ویتامین B12 ممکن است با تزریق عضلانی داده شود . [6] [61] از آنجایی که منابع غیر حیوانی کمی از این ویتامین وجود دارد، به گیاهخواران توصیه می شود که مکمل های غذایی یا غذاهای غنی شده را برای دریافت B 12 مصرف کنند ، در غیر این صورت عواقب جدی برای سلامتی به خطر می اندازند. [6] کودکان در برخی از مناطق کشورهای در حال توسعه به دلیل افزایش نیاز در طول رشد همراه با رژیم های غذایی کم حاوی غذاهای حیوانی در معرض خطر خاصی قرار دارند.

آکادمی ملی پزشکی ایالات متحده در سال 1998 متوسط ​​نیازهای تخمینی شده (EARs) و میزان توصیه شده رژیم غذایی (RDAs) را برای ویتامین B 12 به روز کرد . RDA است 2.4 میکروگرم در روز . RDA بالاتر از EAR است تا مقادیری را شناسایی کند که افراد با نیازهای بالاتر از حد متوسط ​​را پوشش دهد. RDA برای بارداری برابر با 2.6  میکروگرم در روز است. RDA برای شیردهی برابر است2.8 میکروگرم در روز . برای نوزادان تا 12 ماه، میزان مصرف کافی (AI) 0.4-0.5  میکروگرم در روز است. (AI زمانی ایجاد می شود که اطلاعات کافی برای تعیین EAR و RDA وجود نداشته باشد.) برای کودکان 1-13 ساله RDA با سن از 0.9 به 1.8  میکروگرم در روز افزایش می یابد. از آنجایی که 10 تا 30 درصد از افراد مسن ممکن است نتوانند به طور موثر ویتامین B 12 را که به طور طبیعی در غذاها وجود دارد جذب کنند، برای افراد بالای 50 سال توصیه می شود که RDA خود را عمدتاً با مصرف غذاهای غنی شده با ویتامین B 12 یا مکمل های حاوی ویتامین B برآورده کنند. 12 . در مورد ایمنی، سطوح بالای مصرف قابل تحمل (معروف به UL) برای ویتامین ها و مواد معدنی زمانی که شواهد کافی باشد تنظیم می شود. در مورد ویتامین B12 هیچ UL وجود ندارد، زیرا هیچ اطلاعات انسانی برای اثرات نامطلوب دوزهای بالا وجود ندارد. در مجموع به EARs، RDAs، AIs و UL به عنوان دریافت‌های مرجع رژیمی (DRIs) گفته می‌شود. [12]

سازمان ایمنی غذای اروپا (EFSA) به مجموعه اطلاعات جمعی به عنوان "ارزش های مرجع رژیم غذایی" اشاره می کند، با مصرف مرجع جمعیت (PRI) به جای RDA، و نیاز متوسط ​​به جای EAR. AI و UL توسط EFSA مانند ایالات متحده تعریف می شوند. برای زنان و مردان بالای 18 سال، میزان مصرف کافی (AI) 4.0  میکروگرم در روز تعیین شده است. AI برای بارداری 4.5 میکروگرم در روز، برای شیردهی 5.0  میکروگرم در روز است. برای کودکان 1-14 ساله، AI با افزایش سن از 1.5 تا 3.5  میکروگرم در روز افزایش می یابد. این AI ها بالاتر از RDA های ایالات متحده هستند. [39] EFSA همچنین سؤال ایمنی را بررسی کرد و به همان نتیجه ای رسید که در ایالات متحده وجود داشت - که شواهد کافی برای تعیین UL برای ویتامین B12 وجود ندارد . [62]

موسسه ملی بهداشت و تغذیه ژاپن RDA را برای افراد 12 ساله و بالاتر 2.4  میکروگرم در روز تعیین کرده است. [63] سازمان بهداشت جهانی همچنین از 2.4  میکروگرم در روز به عنوان ماده مغذی توصیه شده برای بزرگسالان برای این ویتامین استفاده می کند. [64]

برای اهداف برچسب زدن مواد غذایی و مکمل های غذایی ایالات متحده، مقدار در یک وعده به عنوان "درصد ارزش روزانه" (%DV) بیان می شود. برای اهداف برچسب‌گذاری ویتامین B 12 ، 100٪ مقدار روزانه 6.0  میکروگرم بود، اما در 27 می 2016، این مقدار به 2.4 میکروگرم کاهش یافت  . [65] [66] پیروی از مقررات برچسب‌گذاری به‌روزرسانی شده تا تاریخ 1 ژانویه 2020 برای تولیدکنندگان با 10 میلیون دلار آمریکا یا بیشتر در فروش سالانه مواد غذایی، و تا 1 ژانویه 2021 برای تولیدکنندگان با حجم پایین‌تر از فروش مواد غذایی مورد نیاز بود. [67] [68] جدولی از مقادیر روزانه بزرگسالان قدیمی و جدید در مرجع دریافت روزانه ارائه شده است .

منابع

باکتری ها و باستانی ها

ویتامین B 12 در طبیعت توسط باکتری های خاص و آرکیا تولید می شود . [69] [70] [71] توسط برخی از باکتری‌های موجود در میکروبیوتای روده در انسان و سایر حیوانات سنتز می‌شود ، اما مدت‌ها تصور می‌شد که انسان نمی‌تواند آن را جذب کند زیرا در روده بزرگ ، پایین دست روده کوچک ساخته می‌شود . جایی که جذب بیشتر مواد مغذی اتفاق می افتد. [72] نشخوارکنندگان ، مانند گاو و گوسفند، تخمیرکننده روده هستند، به این معنی که غذای گیاهی قبل از ورود به معده واقعی ( شدندان ) در شکمبه تحت تخمیر میکروبی قرار می‌گیرد و بنابراین ویتامین B12 تولید شده توسط باکتری‌ها را جذب می‌کنند. [72] [73]

سایر گونه های پستانداران (به عنوان مثال: خرگوش ، پیکا ، بیش از حد ، خوکچه هندی ) گیاهان پرفیبر را مصرف می کنند که از دستگاه گوارش عبور می کنند و تحت تخمیر باکتریایی در سکوم و روده بزرگ قرار می گیرند . در این تخمیر روده عقبی ، مواد از سکوم به عنوان " سکوتروپ " خارج می شوند و دوباره بلعیده می شوند، عملی که به آن سکوتروفی می گویند . مصرف مجدد باعث جذب مواد مغذی در دسترس توسط تخمیر باکتریایی و همچنین ویتامین ها و سایر مواد مغذی سنتز شده توسط باکتری های روده از جمله ویتامین B12 می شود . [73]

گیاهخواران غیر نشخوارکننده و غیر روده ای ممکن است شکم بزرگ شده و/یا روده کوچک داشته باشند تا مکانی برای تخمیر باکتریایی و تولید ویتامین B از جمله B12 فراهم شود . [73] برای اینکه باکتری های روده ویتامین B12 تولید کنند ، حیوان باید مقادیر کافی کبالت مصرف کند . [74] خاکی که کمبود کبالت دارد ممکن است منجر به کمبود B 12 شود و تزریق B 12 یا مکمل کبالت ممکن است برای دام مورد نیاز باشد. [75]

غذاهای حیوانی

حیوانات ویتامین B 12 را از رژیم غذایی خود در کبد و ماهیچه های خود ذخیره می کنند و برخی نیز ویتامین B12 را به تخم مرغ و شیر خود منتقل می کنند . بنابراین گوشت، جگر، تخم مرغ و شیر منابع ویتامین برای حیوانات دیگر از جمله انسان هستند. [61] [2] [76] برای انسان، فراهمی زیستی از تخم مرغ کمتر از 9٪ است، در مقایسه با 40٪ تا 60٪ از ماهی، مرغ و گوشت. [77] حشرات منبع B 12 برای حیوانات (از جمله سایر حشرات و انسان) هستند. [76] [78] منابع غذایی حیوانی با غلظت بالایی از ویتامین B 12 شامل جگر و سایر گوشت های اندام از بره ، گوساله ، گوشت گاو و بوقلمون است . همچنین گوشت صدف و خرچنگ . [6] [61] [79]

گیاهان و جلبک ها

شواهدی وجود دارد که تخمیر باکتریایی غذاهای گیاهی و روابط همزیستی بین جلبک ها و باکتری ها می تواند ویتامین B12 را تامین کند . با این حال، آکادمی تغذیه و رژیم غذایی منابع گیاهی و جلبکی را "غیرقابل اعتماد" می داند و بیان می کند که وگان ها باید به جای آن به غذاهای غنی شده و مکمل ها روی آورند. [34]

منابع گیاهی و جلبکی طبیعی ویتامین B 12 شامل غذاهای گیاهی تخمیر شده مانند تمپه [80] [81] و غذاهای مشتق شده از جلبک دریایی مانند نوری و نان لاور است . [82] [83] [84] متیل کوبالامین در کلرلا ولگاریس شناسایی شده است . [85] از آنجایی که تنها باکتری‌ها و برخی آرکئاها دارای ژن‌ها و آنزیم‌های لازم برای سنتز ویتامین B12 هستند ، منابع گیاهی و جلبک‌ها همگی این ویتامین را به‌طور ثانویه از همزیستی با گونه‌های مختلف باکتری به دست می‌آورند، [5] یا در مورد غذاهای گیاهی تخمیر شده، از تخمیر باکتریایی [80]

غذاهای غنی شده

غذاهایی که نسخه های غنی شده با ویتامین B 12 برای آنها موجود است عبارتند از غلات صبحانه ، جایگزین های شیر مشتق شده از گیاه مانند شیر سویا و شیر جو دوسر ، میله های انرژی زا و مخمرهای مغذی . [79] عنصر تقویت کننده سیانوکوبالامین است. تخمیر میکروبی باعث تولید آدنوزیل کوبالامین می شود که سپس با افزودن سیانید پتاسیم یا تیوسیانات در حضور نیتریت سدیم و حرارت به سیانوکوبالامین تبدیل می شود. [86]

از سال 2019، 19 کشور نیاز به غنی سازی مواد غذایی از آرد گندم، آرد ذرت یا برنج با ویتامین B12 دارند . بیشتر آنها در جنوب شرقی آفریقا یا آمریکای مرکزی هستند. [45]

سازمان‌های حامی گیاه‌خواری، در میان دیگران، توصیه می‌کنند که هر گیاه‌خوار B 12 را از غذاهای غنی‌شده یا مکمل‌ها مصرف کند. [6] [36] [87] [88]

مکمل ها

یک بسته تاول حاوی 500 میکروگرم قرص متیل کوبالامین

ویتامین B 12 در قرص های مولتی ویتامین موجود است. در برخی کشورها غذاهای حاوی غلات مانند نان و ماکارونی با B 12 غنی می شوند . در ایالات متحده، محصولات بدون نسخه را می توان با حداکثر 5000  میکروگرم خریداری کرد و این یک عنصر رایج در نوشیدنی های انرژی زا و تزریقات انرژی زا است که معمولاً چندین برابر مقدار توصیه شده رژیم غذایی B 12 است . این ویتامین را می‌توان با نسخه تهیه کرد و از طریق تزریق یا وسایل دیگر تحویل داد. [2]

متیل کوبالامین زیرزبانی که حاوی سیانید نیست در قرص های 5 میلی گرمی موجود است  . انتظار می رود سرنوشت متابولیک و توزیع بیولوژیکی متیل کوبالامین مشابه سایر منابع ویتامین B 12 در رژیم غذایی باشد. [89] مقدار سیانید در سیانوکوبالامین به طور کلی نگران کننده نیست، حتی در  دوز 1000 میکروگرم، زیرا مقدار سیانید موجود در آن (20  میکروگرم در یک  قرص سیانوکوبالامین 1000 میکروگرم) کمتر از مصرف روزانه سیانید از غذا است، و بنابراین سیانوکوبالامین یک خطر برای سلامتی محسوب نمی شود. [89]

تزریق عضلانی یا داخل وریدی

تزریق هیدروکسی کوبالامین اغلب در صورت اختلال در جذب گوارشی مورد استفاده قرار می گیرد، [2]  اما این سیر عمل ممکن است با مکمل های خوراکی با دوز بالا (مانند 0.5-1.0 میلی گرم یا بیشتر) ضروری نباشد ، [90] [91] زیرا با مقادیر زیاد مقادیری از ویتامین مصرف شده به صورت خوراکی، حتی 1 تا 5 درصد از کریستالی آزاد B 12 که در کل روده توسط انتشار غیرفعال جذب می شود، ممکن است برای تأمین مقدار لازم کافی باشد. [92]

فرد مبتلا به بیماری کوبالامین C (که منجر به اسیدوری ترکیبی متیل مالونیک و هموسیستینوری می شود ) ممکن است به درمان با هیدروکسوکوبالامین داخل وریدی یا عضلانی یا B12 ترانس درمال نیاز داشته باشد ، زیرا سیانوکوبالامین خوراکی در درمان بیماری کوبالامین C کافی نیست. [93]

نانوتکنولوژی های مورد استفاده در ویتامین B12مکمل

تجویز متعارف توزیع ویژه و آزادسازی کنترل شده ویتامین B12 را تضمین نمی کند . علاوه بر این، پروتکل‌های درمانی شامل تزریق، نیازمند مراقبت‌های بهداشتی و رفت و آمد بیماران به بیمارستان است که در نتیجه هزینه‌های درمان را افزایش داده و سبک زندگی بیماران را مختل می‌کند. تحویل هدفمند ویتامین B 12 تمرکز اصلی نسخه های مدرن است. به عنوان مثال، انتقال ویتامین به مغز استخوان و سلول های عصبی به بازیابی میلین کمک می کند. در حال حاضر، چندین استراتژی نانوحامل برای بهبود تحویل ویتامین B12 با هدف ساده‌سازی تجویز، کاهش هزینه‌ها، بهبود فارماکوکینتیک و بهبود کیفیت زندگی بیماران در حال توسعه است . [94]

سودوویتامین-B12

Pseudovitamin-B 12 به آنالوگ های مشابه B 12 اشاره دارد که از نظر بیولوژیکی در انسان غیر فعال هستند. [21] اکثر سیانوباکترها، از جمله اسپیرولینا ، و برخی از جلبک ها، مانند Porphyra tenera (که برای تهیه غذای خشک شده جلبک دریایی به نام نوری در ژاپن استفاده می شود)، به جای B12 فعال بیولوژیکی، عمدتاً حاوی سودوویتامین-B 12 هستند . [22] [95] این ترکیبات شبه ویتامین را می توان در برخی از انواع صدف ها، [21] در حشرات خوراکی، [96] و در مواقعی به عنوان محصولات تجزیه متابولیک سیانوکوبالامین که به مکمل های غذایی و غذاهای غنی شده اضافه می شود، یافت. [97]

پسودوویتامین-B 12 می تواند به عنوان ویتامین B12 فعال بیولوژیکی نشان داده شود که یک سنجش میکروبیولوژیکی با لاکتوباسیلوس دلبروکی subsp. از لاکتیس استفاده می‌شود، زیرا باکتری‌ها می‌توانند از شبه‌ویتامین علی‌رغم اینکه در دسترس انسان نیستند، استفاده کنند. برای خواندن قابل اعتماد محتوای B 12 ، تکنیک های پیشرفته تری در دسترس هستند. یکی از این روش ها شامل پیش جداسازی توسط سیلیکاژل و سپس ارزیابی با باکتری E. coli وابسته به B 12 است . [21]

یک مفهوم مرتبط آنتی ویتامین B 12 است، ترکیباتی (اغلب آنالوگ B12 مصنوعی ) که نه تنها اثر ویتامینی ندارند، بلکه به طور فعال با فعالیت ویتامین B12 واقعی تداخل می کنند . طراحی این ترکیبات عمدتاً شامل جایگزینی یون فلزی با رودیوم ، نیکل یا روی است . یا اتصال لیگاند غیرفعال مانند 4-اتیل فنیل. این ترکیبات پتانسیل استفاده برای تجزیه و تحلیل مسیرهای استفاده از B12 یا حتی حمله به پاتوژن های وابسته به B12 را دارند . [98]

تداخلات دارویی

اچ2آنتاگونیست های گیرنده و مهارکننده های پمپ پروتون

اسید معده برای آزادسازی ویتامین B12 از پروتئین برای جذب لازم است . کاهش ترشح اسید معده و پپسین ، ناشی از استفاده از داروهای مسدودکننده H2 یا مهارکننده‌های پمپ پروتون (PPI)، می‌تواند جذب ویتامین B12 متصل به پروتئین (رژیم غذایی) را کاهش دهد ، البته نه از ویتامین B12 مکمل . نمونه های آنتاگونیست گیرنده H2 عبارتند از سایمتیدین ، فاموتیدین ، نیزاتیدین و رانیتیدین . نمونه‌های PPI شامل امپرازول ، لانسوپرازول ، رابپرازول ، پانتوپرازول و اسمومپرازول است . کمبود ویتامین B12 قابل توجه بالینی و کم خونی مگالوبلاستیک بعید است، مگر اینکه این درمان های دارویی برای دو سال یا بیشتر طولانی شوند، یا اگر علاوه بر این میزان دریافت رژیم غذایی فرد کمتر از حد توصیه شده باشد. کمبود علامتی ویتامین در صورتی که فرد آکلرهدریک شود (فقدان کامل ترشح اسید معده) احتمال بیشتری دارد که با مهارکننده های پمپ پروتون بیشتر از مسدود کننده های H2 اتفاق می افتد . [99]

متفورمین

کاهش سطح سرمی ویتامین B 12 در 30 درصد از افرادی که متفورمین ضد دیابتی طولانی مدت مصرف می کنند رخ می دهد . [100] [101] اگر دریافت ویتامین B12 در رژیم غذایی کافی باشد یا مکمل B12 به طور پیشگیرانه داده شود، کمبود ایجاد نمی شود . در صورت تشخیص کمبود، می توان متفورمین را ادامه داد در حالی که کمبود با مکمل های B 12 اصلاح می شود . [102]

داروهای دیگر

برخی از داروها می توانند جذب ویتامین B12 خوراکی مصرف شده را کاهش دهند ، از جمله کلشی سین ، محصولات پتاسیم با رهش طولانی و آنتی بیوتیک هایی مانند جنتامایسین ، نئومایسین و توبرامایسین . [103] داروهای ضد تشنج فنوباربیتال ، پره گابالین ، پریمیدون و توپیرامات با غلظت ویتامین سرم کمتر از حد طبیعی همراه هستند. با این حال، سطوح سرمی در افرادی که والپروات تجویز کرده بودند بالاتر بود . [104] علاوه بر این، برخی داروها ممکن است با آزمایشات آزمایشگاهی ویتامین تداخل داشته باشند، مانند آموکسی سیلین ، اریترومایسین ، متوترکسات و پیریمتامین . [103]

شیمی

متیل کوبالامین (نشان داده شده) شکلی از ویتامین B12 است . از نظر فیزیکی شبیه سایر اشکال ویتامین B 12 است که به صورت کریستال های قرمز تیره وجود دارد که آزادانه محلول های شفاف گیلاسی رنگ را در آب تشکیل می دهند.

ویتامین B 12 از نظر شیمیایی پیچیده ترین ویتامین در بین تمام ویتامین ها است. [6] ساختار B12 بر اساس یک حلقه کورین است که شبیه به حلقه پورفیرین موجود در هم است . یون فلزی مرکزی کبالت است . کبالت موجود در ویتامین B12 (سیانوکوبالامین و سایر ویتامین ها) به عنوان یک جامد پایدار در هوا جدا شده و به صورت تجاری در دسترس است، در حالت اکسیداسیون +3 خود وجود دارد. از نظر بیوشیمیایی، مرکز کبالت می‌تواند در فرآیندهای تقلیل دو الکترونی و تک‌الکترونی شرکت کند تا به شکل‌های «کاهش‌شده» (وضعیت اکسیداسیون B12r ، +2) و «وضعیت اکسیداسیون فوق‌العاده کاهش‌یافته» (B ​​12s ، +1 حالت اکسیداسیون) دسترسی پیدا کند. . توانایی جابه‌جایی بین حالت‌های اکسیداسیون +1، +2 و +3 مسئول شیمی همه‌کاره ویتامین B12 است و به آن اجازه می‌دهد به عنوان یک اهداکننده رادیکال دئوکسی دنوزیل (منبع آلکیل رادیکال) و به عنوان یک معادل کاتیون متیل عمل کند. منبع آلکیل الکتروفیل). [105]

ساختار چهار ویتامین رایج کوبالامین به همراه چند مترادف. ساختار گروه 5'-deoxyadenosyl که گروه R آدنوزیل کوبالامین را تشکیل می دهد نیز نشان داده شده است.

چهار مورد از شش محل هماهنگی توسط حلقه کورین و پنجمی توسط گروه دی متیل بنزیمیدازول ارائه می شود . محل هماهنگی ششم، مرکز واکنش ، متغیر است، که یک گروه سیانو (-CN)، یک گروه هیدروکسیل (-OH)، یک گروه متیل (-CH3 ) یا یک گروه 5'-دئوکسی آدنوزیل است . از نظر تاریخی، پیوند کووالانسی کربن-کبالت یکی از اولین نمونه های پیوند کربن-فلز است که در زیست شناسی کشف شد. هیدروژنازها و بر حسب ضرورت، آنزیم‌های مرتبط با استفاده از کبالت، شامل پیوندهای فلز-کربن هستند . [106] حیوانات توانایی تبدیل سیانوکوبالامین و هیدروکسوکوبالامین را به اشکال فعال زیستی آدنوزیل کوبالامین و متیل کوبالامین با استفاده از جایگزینی آنزیمی گروه های سیانو یا هیدروکسیل دارند.

روش های تجزیه و تحلیل ویتامین B12در غذا

روش‌های مختلفی برای تعیین محتوای ویتامین B12 در غذاها از جمله سنجش‌های میکروبیولوژیکی، سنجش نورتابی شیمیایی، پلاروگرافی، اسپکتروفتومتری و فرآیندهای کروماتوگرافی مایع با کارایی بالا استفاده شده است . [107] سنجش میکروبیولوژیکی متداول‌ترین روش سنجش مورد استفاده برای غذاها بوده است که از میکروارگانیسم‌های خاص نیاز به ویتامین B12 مانند لاکتوباسیلوس دلبروکی زیرمجموعه استفاده می‌کند. لاکتیس ATCC7830. [77] با این حال، به دلیل عدم قطعیت اندازه‌گیری بالای ویتامین B12، دیگر روش مرجع نیست . [108]

علاوه بر این، این سنجش نیاز به جوجه کشی یک شبه دارد و ممکن است در صورت وجود آنالوگ غیرفعال ویتامین B 12 در غذاها، نتایج نادرستی به همراه داشته باشد. [109] در حال حاضر، سنجش رقت رادیوایزوتوپ (RIDA) با ویتامین B12 نشاندار و hog IF (خوک) برای تعیین محتوای ویتامین B12 در غذا استفاده شده است . [77] گزارش‌های قبلی نشان داده‌اند که روش RIDA قادر به تشخیص غلظت‌های بالاتر ویتامین B 12 در غذاها در مقایسه با روش سنجش میکروبیولوژیکی است. [77] [107]

بیوشیمی

عملکرد کوآنزیم

ویتامین B 12 به عنوان یک کوآنزیم عمل می کند ، به این معنی که حضور آن در برخی از واکنش های کاتالیز شده توسط آنزیم مورد نیاز است. [12] [18] در اینجا سه ​​دسته از آنزیم هایی که گاهی اوقات برای عملکرد به B 12 نیاز دارند (در حیوانات) فهرست شده است:

  1. ایزومرازها
    بازآرایی هایی که در آن یک اتم هیدروژن مستقیماً بین دو اتم مجاور با تبادل همزمان جایگزین دوم، X، که ممکن است یک اتم کربن با جانشین ها، یک اتم اکسیژن از یک الکل یا یک آمین باشد، منتقل می شود. اینها از فرم AdoB 12 (آدنوزیل کوبالامین) ویتامین استفاده می کنند. [110]
  2. متیل ترانسفرازها
    گروه متیل (-CH 3 ) بین دو مولکول منتقل می شود. اینها از فرم MeB 12 (متیل کوبالامین) ویتامین استفاده می کنند. [111]
  3. دی هالوژنازها
    برخی از گونه های باکتری های بی هوازی، دی هالوژنازهای وابسته به B 12 را سنتز می کنند که کاربردهای تجاری بالقوه ای برای تجزیه آلاینده های کلردار دارند. میکروارگانیسم ها ممکن است قادر به بیوسنتز de novo corrinoid باشند یا به ویتامین B12 اگزوژن وابسته باشند . [112] [113]

در انسان، دو خانواده اصلی آنزیمی وابسته به کوآنزیم B 12 مربوط به دو نوع واکنش اول شناخته شده است. اینها توسط دو آنزیم زیر مشخص می شوند:

متیل مالونیل-کوآ موتاز

نمودار شماتیک ساده شده مسیر متابولیک پروپیونات. متیل مالونیل-کوآ موتاز به کوآنزیم آدنوزیل کوبالامین برای تبدیل L-متیل مالونیل-CoA به سوکسینیل-CoA نیاز دارد. در غیر این صورت، اسید متیل مالونیک تجمع می یابد و آن را نشانگر کمبود ویتامین B 12 و موارد دیگر می کند.

متیل مالونیل کوآنزیم A mutase (MUT) یک آنزیم ایزومراز است که از فرم AdoB 12 و واکنش نوع 1 برای تبدیل L-methylmalonyl-CoA به succinyl-CoA استفاده می کند ، که یک مرحله مهم در تجزیه کاتابولیک برخی از اسیدهای آمینه به سوکسینیل-CoA است. سپس از طریق چرخه اسید سیتریک وارد تولید انرژی می شود . [110] این عملکرد در کمبود ویتامین B 12 از بین می رود و می توان آن را به صورت بالینی به عنوان افزایش غلظت متیل مالونیک اسید سرم (MMA) اندازه گیری کرد. عملکرد MUT برای سنتز مناسب میلین ضروری است . [4] بر اساس تحقیقات حیوانی، تصور می‌شود که متیل مالونیل-CoA افزایش یافته هیدرولیز می‌شود تا متیل مالونات (متیل مالونیک اسید)، یک اسید دی کربوکسیلیک عصبی سمی را تشکیل دهد که باعث زوال عصبی می‌شود. [114]

متیونین سنتاز

نمودار شماتیک ساده شده چرخه متیونین فولات متیونین سنتاز گروه متیل را به ویتامین منتقل می کند و سپس گروه متیل را به هموسیستئین منتقل می کند و آن را به متیونین تبدیل می کند.

متیونین سنتاز کد شده توسط ژن MTR ، یک آنزیم متیل ترانسفراز است که از MeB 12 و واکنش نوع 2 برای انتقال یک گروه متیل از 5-متیل تتراهیدروفولات به هموسیستئین استفاده می کند و در نتیجه تتراهیدروفولات (THF) و متیونین تولید می کند . [111] این عملکرد در کمبود ویتامین B 12 از بین می رود و در نتیجه سطح هموسیستئین افزایش می یابد و فولات به عنوان 5-متیل-تتراهیدروفولات به دام می افتد که THF (شکل فعال فولات) نمی تواند از آن بازیابی شود. THF نقش مهمی در سنتز DNA ایفا می کند، بنابراین کاهش در دسترس بودن THF منجر به تولید بی اثر سلول های با گردش سریع، به ویژه گلبول های قرمز خون و همچنین سلول های دیواره روده که مسئول جذب هستند، می شود. THF ممکن است از طریق MTR بازسازی شود یا ممکن است از فولات تازه در رژیم غذایی به دست آید. بنابراین تمام اثرات سنتزی DNA کمبود B 12 ، از جمله کم خونی مگالوبلاستیک ناشی از کم خونی پرنیشیوز ، در صورت وجود فولات در رژیم غذایی کافی برطرف می شود. بنابراین شناخته شده ترین "عملکرد" ​​B12 ( که با سنتز DNA، تقسیم سلولی و کم خونی درگیر است) در واقع یک عملکرد اختیاری است که با واسطه B12 - حفظ شکل فعال فولات که برای تولید کارآمد DNA [111] دیگر آنزیم های متیل ترانسفراز نیازمند کوبالامین نیز در باکتری ها شناخته شده اند، مانند Me-H 4 -MPT، کوآنزیم M متیل ترانسفراز. [115]

فیزیولوژی

جذب

ویتامین B 12 توسط پروتئین های انتقال ویژه B 12 یا از طریق انتشار غیرفعال جذب می شود. [12] جذب و تحویل بافت با واسطه حمل و نقل یک فرآیند پیچیده است که شامل سه پروتئین انتقالی است: هاپتوکورین (HC)، فاکتور ذاتی (IF) و ترانسکوبالامین II (TC2)، و پروتئین های گیرنده غشایی مربوطه. HC در بزاق وجود دارد. از آنجایی که غذای حاوی ویتامین توسط اسید هیدروکلریک و پپسین ترشح شده در معده هضم می شود، HC ویتامین را متصل می کند و از تجزیه اسیدی محافظت می کند. [12] [116] پس از خروج از معده، اسید کلریدریک کیم در دوازدهه توسط بی کربنات خنثی می شود ، [117] و پروتئازهای پانکراس ویتامین را از HC آزاد می کنند و آن را برای اتصال به IF، که پروتئینی ترشح می شود، در دسترس قرار می دهند. توسط سلول های جداری معده در پاسخ به حضور غذا در معده. IF ویتامین را به پروتئین های گیرنده کوبلین و بدون آمنیون می رساند که با هم گیرنده کوبام را در ایلئوم دیستال تشکیل می دهند . این گیرنده مختص کمپلکس IF-B 12 است و بنابراین به محتوای ویتامینی که به IF متصل نیست متصل نمی شود. [12] [116]

بررسی‌ها در مورد جذب روده‌ای B12 تأیید می‌کند که حد بالایی جذب در هر دوز خوراکی منفرد حدود 1.5  میکروگرم با بازده 50 درصد است. در مقابل، فرآیند انتشار غیرفعال جذب B12 - معمولاً بخش بسیار کمی از جذب کل ویتامین از مصرف غذا - ممکن است از جذب با واسطه هاپتوکورین و IF فراتر رود زمانی که دوزهای خوراکی B12 بسیار زیاد هستند، تقریباً 1 درصد بهره وری بنابراین، مکمل غذایی B 12 به میزان 500 تا 1000  میکروگرم در روز اجازه می دهد تا کم خونی خطرناک و برخی دیگر از نقایص در جذب B 12 با مگادوز خوراکی روزانه B 12 بدون هیچ گونه اصلاحی در نقایص جذبی اساسی درمان شوند . [116]

پس از اتصال کمپلکس IF/B 12 به کوبام، کمپلکس از هم جدا می شود و ویتامین آزاد به گردش خون پورتال منتقل می شود . سپس این ویتامین به TC2 منتقل می شود که به عنوان ناقل پلاسما در گردش عمل می کند، نقص ارثی در تولید TC2 و گیرنده آن ممکن است باعث نقص عملکردی در B 12 و کم خونی مگالوبلاستیک نوزادی و بیوشیمی غیر طبیعی مربوط به B 12 شود ، حتی در برخی موارد با طبیعی سطح B 12 خون برای اینکه این ویتامین در داخل سلول ها خدمت کند، کمپلکس TC2-B 12 باید به پروتئین گیرنده سلولی متصل شود و اندوسیتوز شود . TC2 در داخل یک لیزوزوم تجزیه می شود و B12 آزاد به سیتوپلاسم آزاد می شود و در آنجا توسط آنزیم های سلولی به کوآنزیم فعال زیستی تبدیل می شود. [116] [118]

سوء جذب

داروهای ضد اسیدی که اسید معده را خنثی می‌کنند و داروهایی که تولید اسید را مسدود می‌کنند (مانند مهارکننده‌های پمپ پروتون ) با جلوگیری از آزاد شدن غذا در معده، جذب B12 را مهار می‌کنند . [119] سایر علل سوء جذب B12 عبارتند از کمبود فاکتور داخلی ، کم خونی خطرناک ، نارسایی پانکراس جراحی چاقی ، یرقان انسدادی، اسپرو استوایی و بیماری سلیاک، و انتریت پرتوی ایلئوم دیستال. [116] سن می تواند یک عامل باشد. افراد مسن اغلب به دلیل کاهش عملکرد سلول های جداری معده آکلرهدریک هستند و بنابراین خطر کمبود B 12 را افزایش می دهند . [120]

ذخیره سازی و دفع

سرعت تغییر سطوح B 12 بستگی به تعادل بین مقدار B 12 بدست آمده از رژیم غذایی، میزان ترشح و میزان جذب دارد. مقدار کل ویتامین B 12 ذخیره شده در بدن  در بزرگسالان حدود 2 تا 5 میلی گرم است. حدود 50 درصد از این در کبد ذخیره می شود. تقریباً 0.1٪ از این مقدار در روز توسط ترشحات به روده از بین می رود، زیرا همه این ترشحات دوباره جذب نمی شوند. صفرا شکل اصلی دفع B 12 است . بیشتر B12 ترشح شده در صفرا از طریق گردش خون کبدی بازیافت می شود . B12 اضافی فراتر از ظرفیت اتصال خون معمولاً از طریق ادرار دفع می شود. به دلیل گردش خون روده کبدی بسیار کارآمد B12 ، کبد می تواند 3 تا 5 سال ویتامین B12 را ذخیره کند . بنابراین کمبود تغذیه ای این ویتامین در بزرگسالان در غیاب اختلالات سوء جذب نادر است. [12] در غیاب فاکتور ذاتی یا گیرنده های دیستال ایلئوم، تنها از ماه ها تا یک سال ویتامین B 12 ذخیره می شود. [121]

برنامه ریزی مجدد سلولی

ویتامین B 12 از طریق دخالت در متابولیسم تک کربن نقش کلیدی در برنامه ریزی مجدد سلولی و بازسازی بافت و تنظیم اپی ژنتیک ایفا می کند. برنامه ریزی مجدد سلولی فرآیندی است که در آن سلول های جسمی می توانند به حالت پرتوان تبدیل شوند. سطوح ویتامین B 12 بر اصلاح هیستون H3K36me3 تأثیر می گذارد که رونویسی نامشروع خارج از پروموتورهای ژن را سرکوب می کند . موش‌هایی که تحت برنامه‌ریزی مجدد in vivo قرار می‌گیرند، در B12 تخلیه می‌شوند و نشانه‌های گرسنگی متیونین را نشان می‌دهند در حالی که مکمل موش‌های برنامه‌ریزی مجدد و سلول‌ها با B12، کارایی برنامه‌ریزی مجدد را افزایش می‌دهند، که نشان‌دهنده یک اثر ذاتی سلولی است. [122] [123]

سنتز

بیوسنتز

ویتامین B 12 از یک چارچوب ساختاری تتراپیرولیک ایجاد شده توسط آنزیم‌های دآمیناز و کوسینتاز که اسید آمینولولینیک را از طریق پورفوبیلینوژن و هیدروکسی متیل بیلان به اوروپورفیرینوژن III تبدیل می‌کند، مشتق می‌شود . دومی اولین واسطه ماکروسیکلیک مشترک با هم ، کلروفیل ، سیروهم و خود B12 است . [124] [125] مراحل بعدی، به ویژه ادغام گروه های متیل اضافی ساختار آن، با استفاده از S-adenosyl methionine نشاندار شده با متیل 13 C مورد بررسی قرار گرفت . تا زمانی که یک سویه مهندسی ژنتیکی شده از سودوموناس دنیتریفیکانس استفاده شد، که در آن هشت ژن از ژن‌های دخیل در بیوسنتز ویتامین بیش از حد بیان شده بودند ، توالی کامل متیلاسیون و سایر مراحل را می‌توان تعیین کرد و بدین ترتیب تمام واسطه‌ها به طور کامل ایجاد شد. در مسیر [126] [127]

گونه هایی از جنس های زیر و گونه های منفرد زیر برای سنتز B 12 شناخته شده اند : Propionibacterium shermanii ، Pseudomonas denitrificans ، Streptomyces griseus ، Acetobacterium ، Aerobacter ، Agrobacterium ، Alcaligenes ، Azotobacter ، Laynebacter ، C توباسیلوس ، میکرومونوسپورا ، مایکوباکتریوم ، نوکاردیا ، پروتئوس ، ریزوبیوم ، سالمونلا ، سراتیا ، استرپتوکوک و زانتوموناس . [128] [129]

صنعتی

تولید صنعتی B 12 از طریق تخمیر میکروارگانیسم های منتخب حاصل می شود . [130] استرپتومایسس گریزئوس ، باکتری که زمانی تصور می شد قارچ باشد ، سال ها منبع تجاری ویتامین B 12 بود. [131] گونه Pseudomonas denitrificans و Propionibacterium freudenreichii subsp. شرمنی ها امروزه بیشتر مورد استفاده قرار می گیرند. [130] اینها تحت شرایط ویژه برای افزایش عملکرد رشد می کنند. Rhone-Poulenc عملکرد را از طریق مهندسی ژنتیک P. denitrificans بهبود بخشید . [132] پروپیونی باکتریوم ، باکتری رایج دیگر، هیچ اگزوتوکسین یا اندوتوکسین تولید نمی کند و به طور کلی توسط سازمان غذا و داروی ایالات متحده به عنوان ایمن شناخته می شود (و وضعیت GRAS اعطا شده است ) . [133]

کل تولید جهانی ویتامین B 12 در سال 2008 35000 کیلوگرم (77175 پوند) بود. [134]

آزمایشگاه

سنتز کامل آزمایشگاهی B 12 توسط رابرت برنز وودوارد [ 135] و آلبرت اشنموزر در سال 1972 به دست آمد . ) از 19 کشور. این سنتز یک سنتز کامل رسمی است، زیرا گروه های تحقیقاتی فقط اسید کوبیریک میانی شناخته شده را تهیه کردند که قبلاً تبدیل شیمیایی آن به ویتامین B12 گزارش شده بود. این سنتز ویتامین B 12 به دلیل طول آن، انجام 72 مرحله شیمیایی و بازده شیمیایی کلی زیر 0.01٪، هیچ نتیجه عملی ندارد. [138] اگرچه از سال 1972 تلاش‌های ترکیبی پراکنده‌ای صورت گرفته است، [137] سنتز Eschenmoser-Woodward تنها سنتز کامل کامل (رسمی) باقی مانده است.

تاریخچه

شرح اثرات کمبود

بین سالهای 1849 و 1887، توماس آدیسون یک مورد کم خونی خطرناک را توصیف کرد ، ویلیام اوسلر و ویلیام گاردنر برای اولین بار یک مورد نوروپاتی را توصیف کردند، هایم گلبول های قرمز بزرگ در خون محیطی را در این وضعیت توصیف کردند که آنها را "گلوله های خونی غول پیکر" نامید. ماکروسیت‌ها )، پل ارلیش مگالوبلاست‌ها را در مغز استخوان شناسایی کرد و لودویگ لیختیم موردی از میلوپاتی را توصیف کرد . [139]

شناسایی جگر به عنوان غذای ضد کم خونی

در طول دهه 1920، جورج ویپل کشف کرد که مصرف مقادیر زیادی جگر خام به نظر می‌رسد که کم‌خونی ناشی از از دست دادن خون در سگ‌ها را سریع‌تر درمان می‌کند و این فرضیه را مطرح کرد که خوردن جگر ممکن است کم‌خونی خطرناک را درمان کند. [140] ادوین کوهن عصاره ای از کبد تهیه کرد که 50 تا 100 برابر در درمان کم خونی خطرناک قوی تر از محصولات طبیعی کبد بود. ویلیام کسل نشان داد که شیره معده حاوی یک "عامل ذاتی" است که وقتی با مصرف گوشت ترکیب می شود منجر به جذب ویتامین در این شرایط می شود. [139] در سال 1934، جورج ویپل جایزه نوبل فیزیولوژی یا پزشکی 1934 را با ویلیام پی مورفی و جورج مینوت برای کشف یک درمان موثر برای کم خونی خطرناک با استفاده از کنسانتره کبد، که بعداً حاوی مقدار زیادی ویتامین B 12 بود، به اشتراک گذاشت . [139] [141]

شناسایی ترکیب فعال

در حالی که در دفتر صنایع لبنی، وزارت کشاورزی ایالات متحده کار می کرد، به مری شاو شورب کار بر روی سویه باکتریایی Lactobacillus lactis Dorner (LLD) واگذار شد که برای تولید ماست و سایر محصولات لبنی کشت شده استفاده می شد. محیط کشت برای LLD به عصاره کبد نیاز داشت. شورب می‌دانست که از همان عصاره کبد برای درمان کم‌خونی خطرناک استفاده می‌شود (پدرشوهر او بر اثر این بیماری فوت کرده بود)، و به این نتیجه رسید که LLD می‌تواند به عنوان روش سنجش برای شناسایی ترکیب فعال توسعه یابد. زمانی که در دانشگاه مریلند بود، کمک مالی کوچکی از Merck دریافت کرد و با همکاری کارل فولکرز از آن شرکت، سنجش LLD را توسعه داد. این "عامل LLD" را برای رشد باکتری ضروری تشخیص داد. [142] Shorb، Folker و Alexander R. Todd ، در دانشگاه کمبریج ، از روش LLD برای استخراج فاکتور ضد کم خونی زیان آور از عصاره های کبد، تصفیه آن و نامگذاری آن ویتامین B12 استفاده کردند . [143] در سال 1955، تاد به توضیح ساختار ویتامین کمک کرد. ساختار شیمیایی کامل مولکول توسط دوروتی هاجکین بر اساس داده‌های کریستالوگرافی تعیین شد و در سال‌های 1955 [144] و 1956 منتشر شد، [145] که برای آن و برای سایر تجزیه و تحلیل‌های کریستالوگرافی، جایزه نوبل شیمی را در سال 1964 دریافت کرد . 146] هوچکین در ادامه به کشف ساختار انسولین پرداخت . [146]

جورج ویپل، جورج مینوت و ویلیام مورفی در سال 1934 به خاطر کارشان بر روی این ویتامین جایزه نوبل را دریافت کردند. سه برنده دیگر جایزه نوبل، الکساندر آر. تاد (1957)، دوروتی هاجکین (1964) و رابرت برنز وودوارد (1965) سهم مهمی در مطالعه آن داشتند. [147]

برندگان جایزه نوبل برای اکتشافات مربوط به ویتامین B12

تولید تجاری

تولید صنعتی ویتامین B 12 از طریق تخمیر میکروارگانیسم های منتخب حاصل می شود . [130] همانطور که در بالا ذکر شد، سنتز آزمایشگاهی کاملاً مصنوعی B12 توسط رابرت برنز وودوارد و آلبرت اشنموزر در سال 1972 به دست آمد، اگرچه این فرآیند پتانسیل تجاری ندارد و به بیش از 70 مرحله نیاز دارد و بازدهی بسیار کمتر از 0.01٪ دارد. [138]

جامعه و فرهنگ

در دهه 1970، جان آ. مایرز، یک پزشک ساکن بالتیمور، برنامه ای برای تزریق ویتامین ها و مواد معدنی به صورت داخل وریدی برای شرایط مختلف پزشکی ایجاد کرد. فرمول شامل1000 میکروگرم سیانوکوبالامین. این به عنوان کوکتل مایرز شناخته شد . پس از مرگ او در سال 1984، سایر پزشکان و متخصصان طبیعی برای درمان خستگی، کم انرژی، استرس، اضطراب، میگرن، افسردگی، نقص ایمنی، کاهش وزن و موارد دیگر، «درمان ریزمغذی داخل وریدی» را با ادعاهای بهداشتی غیر قابل اثبات تجویز کردند. [148] با این حال، به غیر از گزارشی در مورد مطالعات موردی [148] هیچ مزیتی در ادبیات علمی تایید نشده است. [149] پزشکان مراقبت های بهداشتی در کلینیک ها و چشمه های معدنی نسخه هایی از این محصولات ترکیبی داخل وریدی و همچنین تزریق عضلانی فقط ویتامین B 12 را تجویز می کنند . یک بررسی کلینیک مایو به این نتیجه رسید که هیچ مدرک محکمی وجود ندارد که نشان دهد تزریق ویتامین B 12 باعث افزایش انرژی یا کاهش وزن می شود. [150]

شواهدی وجود دارد که برای افراد مسن، پزشکان اغلب به طور مکرر تزریق سیانوکوبالامین را به طور نامناسب تجویز و تجویز می کنند، که اکثر افراد در یک مطالعه بزرگ نشان دادند که یا غلظت سرمی طبیعی داشتند یا قبل از تزریق آزمایش نشده بودند. [151]

همچنین ببینید

در ادامه مطلب

مراجع

  1. ↑ پریتو تی، نوبرگر ام، اسپینگر بی، زلدر اف (2016). "سیانید معدنی به عنوان گروه محافظ در بازسازی استریو اختصاصی ویتامین B12 از یک سکوکورینوئید سبز مصنوعی" (PDF) . سازمان Lett. 18 (20): 5292-5295. doi :10.1021/acs.orglett.6b02611. PMID  27726382.
  2. ↑ abcdefghijklmnopqr دفتر مکمل های غذایی (6 آوریل 2021). "ویتامین B12: برگه اطلاعات برای متخصصان سلامت". بتسدا، مریلند: مؤسسه ملی بهداشت ایالات متحده . بایگانی شده از نسخه اصلی در 2021-10-08 . بازبینی شده در 24 دسامبر 2021 .
  3. ^ Yamada K (2013). "کبالت: نقش آن در سلامت و بیماری". در Sigel A, Sigel H, Sigel RK (eds.). روابط متقابل بین یون های فلزی ضروری و بیماری های انسانی . یون های فلزی در علوم زیستی جلد 13. اسپرینگر. صص 295-320. doi :10.1007/978-94-007-7500-8_9. شابک 978-94-007-7499-5. PMID  24470095.
  4. ^ abc Calderón-Ospina CA, Nava-Mesa MO (ژانویه 2020). "ویتامین های B در سیستم عصبی: دانش فعلی در مورد روش های بیوشیمیایی عمل و هم افزایی تیامین، پیریدوکسین و کوبالامین". CNS Neurosci Ther . 26 (1): 5-13. doi :10.1111/cns.13207. PMC 6930825 . PMID  31490017. 
  5. ^ abc Smith AG (2019-09-21). "گیاهان نیز به ویتامین های خود نیاز دارند". نظر فعلی در زیست شناسی گیاهی . 10 (3): 266-275. doi :10.1016/j.pbi.2007.04.009. PMID  17434786.
  6. ↑ abcdefghijk "ویتامین B12". مرکز اطلاعات ریز مغذی ها، موسسه لینوس پاولینگ، دانشگاه ایالتی اورگان، کوروالیس، OR. 4 ژوئن 2015. بایگانی شده از نسخه اصلی در 29 اکتبر 2019 . بازبینی شده در 5 آوریل 2019 .
  7. ↑ Vincenti A، Bertuzzo L، Limitone A، D'Antona G، Cena H (ژوئن 2021). "دیدگاه: رویکرد عملی برای پیشگیری از کمبود B12 تحت بالینی در جمعیت سالمند". مواد مغذی . 13 (6): 1913. doi : 10.3390/nu13061913 . PMC 8226782 . PMID  34199569. 
  8. ↑ واتانابه اف، بیتو تی (ژانویه ۲۰۱۸). "منابع ویتامین B12 و تداخل میکروبی". Exp Biol Med (Maywood) . 243 (2): 148-158. doi :10.1177/1535370217746612. PMC 5788147 . PMID  29216732. 
  9. ↑ عبید آر، هیل اس جی، ورهوون ام ام، ون دن هوول EG، د گروت ال سی، یوسن اس جی (2019). "مصرف ویتامین B12 از غذاهای حیوانی، نشانگرهای زیستی و جنبه های سلامت". نوتر جلویی 6 : 93. doi : 10.3389/fnut.2019.00093 . PMC 6611390 . PMID  31316992. 
  10. ^ abc Finkelstein JL، Fothergill A، Venkatramanan S، Layden AJ، Williams JL، Crider KS، و همکاران. (گروه بارداری و زایمان کاکرین) (ژانویه 2024). "مکمل ویتامین B12 در دوران بارداری برای پیامدهای سلامت مادر و کودک". پایگاه داده‌های مرورهای سیستماتیک کاکرین . 1 (1): CD013823. doi :10.1002/14651858.CD013823.pub2. PMC  10772977. PMID  38189492.
  11. ^ ab Stabler SP (2020). "ویتامین B12". در Marriott BP، Birt DF، Stallings VA، Yates AA (ویرایشگران). دانش حاضر در تغذیه، ویرایش یازدهم . لندن: انتشارات آکادمیک (الزویر). صص 257-272. شابک 978-0-323-66162-1. داده‌های نظرسنجی ایالات متحده از گروه NHANES What We Eat in America 2013e16 میانگین مصرف ویتامین B12 را برای همه مردان بالغ 5.1 میکروگرم و زنان 3.5 میکروگرم.95b با استفاده از میانگین تخمینی نیاز (EAR) برای بزرگسالان برای ویتامین B12 2 میکروگرم گزارش کرد. 93 کمتر از 3 درصد از مردان و 8 درصد از زنان در ایالات متحده رژیم غذایی ناکافی با استفاده از این مقایسه داشتند. با این حال، 11 درصد از دختران 14 تا 18 ساله کمتر از 2 میکروگرم EAR خود دریافت کردند.
  12. ^ مؤسسه پزشکی abcdefghijkl (1998). "ویتامین B12". دریافت مرجع غذایی برای تیامین، ریبوفلاوین، نیاسین، ویتامین B6 ، فولات، ویتامین B12 ، اسید پانتوتنیک، بیوتین و کولین . واشنگتن، دی سی: انتشارات آکادمی ملی. صص 306-356. شابک 978-0-309-06554-2. بازیابی شده در 7 فوریه 2012 .
  13. ↑ «داروهای رفلاکس اسید مرتبط با سطوح پایین ویتامین B-12». WebMD . بایگانی شده از نسخه اصلی در 2018-07-23 . بازیابی شده در 2018-07-23 .
  14. ^ abc "کم خونی کمبود ویتامین B12". www.hopkinsmedicine.org . 8 آگوست 2021 . بازیابی شده در 2022-02-16 .
  15. ↑ «کم خونی خطرناک: دایره المعارف پزشکی MedlinePlus». medlineplus.gov . بازیابی شده در 2022-01-06 .
  16. ↑ بایک اچ دبلیو، راسل آر ام (۲۰۲۱-۱۱-۱۸). "کمبود ویتامین B12 در سالمندان". بررسی سالانه تغذیه . 19 : 357-377. doi :10.1146/annurev.nutr.19.1.357. PMID  10448529.
  17. ↑ Butler P، Kräutler B (2006). "شیمی آلی فلزی بیولوژیکی B12". شیمی بیورگانومتالیک . مباحث شیمی آلی فلزی. جلد 17. صص 1-55. doi :10.1007/3418_004. شابک 3-540-33047-X.
  18. ^ ab Banerjee R، Ragsdale SW (ژوئیه 2003). "چهره های متعدد ویتامین B12: کاتالیز توسط آنزیم های وابسته به کوبالامین" . بررسی سالانه بیوشیمی . 72 : 209-247. doi :10.1146/annurev.biochem.72.121801.161828. PMID  14527323. S2CID  37393683.
  19. ↑ Obeid R, Fedosov SN, Nexo E (ژوئیه 2015). اشکال کوآنزیم کوبالامین به احتمال زیاد در پیشگیری یا درمان کمبود کوبالامین نسبت به سیانو و هیدروکسیل کوبالامین برتری ندارند. تحقیقات تغذیه مولکولی و مواد غذایی 59 (7): 1364–1372. doi :10.1002/mnfr.201500019. PMC 4692085 . PMID  25820384. 
  20. ↑ Paul C, Brady DM (فوریه 2017). "دسترسی زیستی مقایسه ای و استفاده از اشکال خاص مکمل های B12 با پتانسیل برای کاهش پلی مورفیسم های ژنتیکی مرتبط با B12". Integr Med (Encinitas) . 16 (1): 42-49. PMC 5312744 . PMID  28223907. 
  21. ^ abcd Watanabe F، Bito T (سپتامبر 2018). "تعیین کوبالامین و ترکیبات مرتبط در غذاها". J AOAC Int . 101 (5): 1308–1313. doi :10.5740/jaoacint.18-0045. PMID  29669618. S2CID  4978703.
  22. ^ ab Watanabe F، Katsura H، Takenaka S، Fujita T، Abe K، Tamura Y، و همکاران. (نوامبر 1999). "سودوویتامین B(12) کوبامید غالب یک غذای سالم جلبکی، قرص اسپیرولینا است." جی. آگریک. شیمی مواد غذایی 47 (11): 4736-4741. doi : 10.1021/jf990541b. PMID  10552882.
  23. ^ van der Put NM، van Straaten HW، Trijbels FJ، Blom HJ (آوریل 2001). "نقص فولات، هموسیستئین و لوله عصبی: یک مرور کلی". زیست شناسی تجربی و پزشکی . 226 (4): 243-270. doi :10.1177/153537020122600402. PMID  11368417. S2CID  29053617.
  24. ↑ Skerrett PJ (فوریه 2019). "کمبود ویتامین B12 می تواند مخرب و مضر باشد." وبلاگ سلامت هاروارد بایگانی شده از نسخه اصلی در 29 اکتبر 2019 . بازبینی شده در 6 ژانویه 2020 .
  25. ↑ "کم خونی کمبود ویتامین B12 یا فولات - علائم". خدمات بهداشت ملی انگلستان 23 مه 2019. بایگانی شده از نسخه اصلی در 12 اوت 2017 . بازبینی شده در 6 ژانویه 2020 .
  26. ↑ Masalha R, Chudakov B, Muhamad M, Rudoy I, Volkov I, Wirguin I (سپتامبر 2001). "روان پریشی پاسخگو به کوبالامین به عنوان تنها مظهر کمبود ویتامین B12". مجله انجمن پزشکی اسرائیل 3 (9): 701-703. PMID  11574992.
  27. ^ ab Lachner C، Steinle NI، Regenold WT (2012). "عصب روانپزشکی کمبود ویتامین B12 در بیماران مسن". J Neuropsychiatry Clin Neurosci . 24 (1): 5-15. doi :10.1176/appi.neuropsych.11020052. PMID  22450609. S2CID  20350330.
  28. ↑ Bennett M (مارس 2001). "کمبود ویتامین B12، ناباروری و از دست دادن مکرر جنین". مجله پزشکی تولید مثل . 46 (3): 209-212. PMID  11304860.
  29. ↑ «کم خونی خطرناک چیست؟». NHLBI . 1 آوریل 2011. بایگانی شده از نسخه اصلی در 14 مارس 2016 . بازبینی شده در 14 مارس 2016 .
  30. ↑ Briani C، Dalla Torre C، Citton V، Manara R، Pompanin S، Binotto G، و همکاران. (نوامبر 2013). "کمبود کوبالامین: تصویر بالینی و یافته های رادیولوژیکی". مواد مغذی . 5 (11): 4521-4539. doi : 10.3390/nu5114521 . ISSN  2072-6643. PMC 3847746 . PMID  24248213. 
  31. Amarapurka DN، Patel ND (سپتامبر 2004). "سندرم اکتازی عروق آنترال معده (GAVE)" (PDF) . مجله انجمن پزشکان هند . 52 : 757. بایگانی شده (PDF) از نسخه اصلی در 2016-03-04.
  32. ↑ گرینبورگ ام (2010). کتاب راهنمای جراحی مغز و اعصاب ویرایش هفتم . نیویورک: Thieme Publishers. صص 1187–1188. شابک 978-1-60406-326-4.
  33. ↑ Lerner NB (2016). "کمبود ویتامین B12". در Kliegman RM, Stanton B, St Geme J, Schor NF (ویرایشگران). کتاب درسی اطفال نلسون (ویرایش بیستم). علوم بهداشتی الزویر. صص 2319–2326. شابک 978-1-4557-7566-8.
  34. ^ ab Melina V, Craig W, Levin S (دسامبر 2016). «جایگاه آکادمی تغذیه و رژیم‌شناسی: رژیم‌های گیاه‌خواری». مجله فرهنگستان تغذیه و رژیم غذایی . 116 (12): 1970-1980. doi :10.1016/j.jand.2016.09.025. PMID  27886704. S2CID  4984228. غذاهای تخمیر شده (مانند تمپه)، نوری، اسپیرولینا، جلبک کلرلا و مخمرهای مغذی غنی نشده را نمی توان به عنوان منابع کافی یا عملی B-12.39،40 مورد اعتماد قرار داد. 12 غذای غنی شده یا مکمل های حاوی B-12 - یا ممکن است دچار کمبود شوند، همانطور که در مطالعات موردی نوزادان، کودکان و بزرگسالان وگان نشان داده شده است.
  35. ↑ Pawlak R، Parrott SJ، Raj S، Cullum-Dugan D، Lucus D (فوریه 2013). "کمبود ویتامین B(12) چقدر در بین گیاهخواران شایع است؟" بررسی های تغذیه 71 (2): 110-117. doi : 10.1111/nure.12001 . PMID  23356638.
  36. ^ ab Woo KS، Kwok TC، Celermajer DS (اوت 2014). "رژیم غذایی وگان، وضعیت ویتامین B-12 غیرعادی و سلامت قلب و عروق". مواد مغذی . 6 (8): 3259-3273. doi : 10.3390/nu6083259 . PMC 4145307 . PMID  25195560. 
  37. ↑ استاکتون ال، سیمونسن سی، سیگو اس (2017). "کمبود ویتامین B12 ناشی از اکسید نیتروژن". مجموعه مقالات (دانشگاه بیلور. مرکز پزشکی) . 30 (2): 171-172. doi :10.1080/08998280.2017.11929571. PMC 5349816 . PMID  28405070. 
  38. ↑ abcdefghij Obeid R, Murphy M, Solé-Navais P, Yajnik C (نوامبر 2017). "وضعیت کوبالامین از بارداری تا اوایل کودکی: درس هایی از تجربه جهانی". پیشرفت در تغذیه 8 (6): 971-979. doi :10.3945/an.117.015628. PMC 5683008 . PMID  29141978. 
  39. ^ ab "نمای اجمالی ارزش های مرجع غذایی برای جمعیت اتحادیه اروپا که توسط پانل EFSA در مورد محصولات رژیمی، تغذیه و آلرژی ها به دست آمده است" (PDF) . 2017. بایگانی شده (PDF) از نسخه اصلی در 07-01-2020 . بازیابی شده در 2017-08-28 .
  40. ↑ Rogne T، Tielemans MJ، Chong MF، Yajnik CS، Krishnaveni GV، Poston L، و همکاران. (فوریه 2017). "ارتباطات غلظت ویتامین B12 مادر در بارداری با خطرات زایمان زودرس و وزن کم هنگام تولد: مروری سیستماتیک و متاآنالیز داده های فردی شرکت کننده". ام جی اپیدمیول . 185 (3): 212-223. doi :10.1093/aje/kww212. PMC 5390862 . PMID  28108470. 
  41. ^ ab Sebastiani G، Herranz Barbero A، Borrás-Novell C، Alsina Casanova M، Aldecoa-Bilbao V، Andreu-Fernández V، و همکاران. (مارس 2019). "تأثیر رژیم گیاهخواری و گیاهخواری در دوران بارداری بر سلامت مادران و فرزندان". مواد مغذی . 11 (3): 557. doi : 10.3390/nu11030557 . PMC 6470702 . PMID  30845641. 
  42. ↑ Wilson RD، O'Connor DL ​​(ژوئن ۲۰۲۲). "راهنمای شماره 427: مکمل اسید فولیک و مولتی ویتامین برای پیشگیری از ناهنجاری های مادرزادی حساس به اسید فولیک". مجله زنان و زایمان کانادا . 44 (6): 707-719.e1. doi :10.1016/j.jogc.2022.04.004. PMID  35691683.
  43. ↑ «تغذیه در دوران بارداری». www.acog.org . بازیابی شده در 2024-01-15 .
  44. ↑ «بارداری: رژیم گیاهخواری». myhealth.alberta.ca . بازیابی شده در 2024-01-15 .
  45. ^ ab "نقشه: تعداد مواد مغذی در استانداردهای تقویت". تبادل داده های تقویت جهانی بایگانی شده از نسخه اصلی در 11 آوریل 2019 . بازبینی شده در 15 آوریل 2020 .
  46. ^ Weng TC، Chang CH، Dong YH، Chang YC، Chuang LM (ژوئیه ۲۰۱۵). "کم خونی و کمبود مواد مغذی مرتبط پس از جراحی بای پس معده Roux-en-Y: یک مرور سیستماتیک و متاآنالیز". BMJ Open 5 (7): e006964. doi :10.1136/bmjopen-2014-006964. PMC 4513480 . PMID  26185175. 
  47. ↑ Majumder S، Soriano J، Louie Cruz A، Dasanu CA (2013). "کمبود ویتامین B12 در بیماران تحت عمل جراحی چاقی: راهکارهای پیشگیرانه و توصیه های کلیدی". Surg Obes Relat Dis . 9 (6): 1013-1019. doi :10.1016/j.soard.2013.04.017. PMID  24091055.
  48. ^ ab Mahawar KK، Reid A، Graham Y، Callejas-Diaz L، Parmar C، Carr WR، و همکاران. (ژوئیه 2018). "مکمل خوراکی ویتامین B12 بعد از بای پس معده Roux-en-Y: یک بررسی سیستماتیک". اوبس سرگ . 28 (7): 1916-1923. doi :10.1007/s11695-017-3102-y. PMID  29318504. S2CID  35209784.
  49. ↑ شیپتون ام جی، تاچیل جی (آوریل 2015). "کمبود ویتامین B12 - دیدگاه قرن بیست و یکم". کلین مد (لند ) 15 (2): 145-150. doi :10.7861/clinmedicine.15-2-145. PMC 4953733 . PMID  25824066. 
  50. ↑ Devalia V، Hamilton MS، Molloy AM (اوت 2014). "راهنمای تشخیص و درمان اختلالات کوبالامین و فولات". برادر جی. هماتول . 166 (4): 496-513. doi : 10.1111/bjh.12959 . PMID  24942828. S2CID  5772424.
  51. ↑ مورتی آر، کاروسو پی (ژانویه 2019). "نقش بحث برانگیز هموسیستئین در نورولوژی: از آزمایشگاه تا عمل بالینی". Int J Mol Sci . 20 (1): 231. doi : 10.3390/ijms20010231 . PMC 6337226 . PMID  30626145. 
  52. ↑ «متیل مالونیک اسیدمی». مرجع خانه ژنتیک . کتابخانه ملی پزشکی ایالات متحده. اکتبر 2015 . بازبینی شده در 10 ژوئیه 2022 .
  53. ↑ Devalia V (اوت 2006). "تشخیص کمبود ویتامین B-12 بر اساس سنجش B-12 سرم". بی ام جی . 333 (7564): 385-386. doi :10.1136/bmj.333.7564.385. PMC 1550477 . PMID  16916826. 
  54. ↑ McCorvie TJ، Ferreira D، Yue WW، Froese DS (مه 2023). "ماشین پیچیده متابولیسم کوبالامین انسانی". J Inherit Metab Dis . 46 (3): 406-20. doi :10.1002/jimd.12593. PMID  36680553.
  55. ↑ Ermens AA، Vlasveld LT، Lindemans J (نوامبر 2003). "اهمیت افزایش سطح کوبالامین (ویتامین B12) در خون". کلین بیوشیم . 36 (8): 585-90. doi :10.1016/j.clinbiochem.2003.08.004. PMID  14636871.
  56. ^ ab Elangovan R، Baruteau J (سپتامبر 2022). "کمبودهای ارثی و اکتسابی ویتامین B12: کدام روش مصرف مکمل را انتخاب کنیم؟" فارماکول جلو . 13 : 972468. doi : 10.3389/fphar.2022.972468 . PMC 9559827 . PMID  36249776. 
  57. ^ ab Andrès E، ذوالفقار AA، Serraj K، Vogel T، Kaltenbach G (سپتامبر 2018). "بررسی سیستماتیک و رویکرد بالینی عملگرایانه به درمان خوراکی و بینی ویتامین B12 (کوبالامین) در بیماران مبتلا به کمبود ویتامین B12 مرتبط با اختلالات گوارشی". جی کلین مد . 7 (10): 304-17. doi : 10.3390/jcm7100304 . PMC 6210286 . PMID  30261596. 
  58. ↑ Hall AH, Rumack BH (1987). "هیدروکسی کوبالامین/تیوسولفات سدیم به عنوان پادزهر سیانید". مجله فوریت های پزشکی . 5 (2): 115-121. doi :10.1016/0736-4679(87)90074-6. PMID  3295013.
  59. ↑ MacLennan L, Moiemen N (فوریه 2015). "مدیریت سمیت سیانید در بیماران سوختگی". می سوزد . 41 (1): 18-24. doi :10.1016/j.burns.2014.06.001. PMID  24994676.
  60. ↑ Dart RC (2006). "هیدروکسوکبالامین برای مسمومیت حاد سیانید: داده های جدید از مطالعات پیش بالینی و بالینی؛ نتایج جدید از تنظیمات اورژانس پیش بیمارستانی". سم شناسی بالینی . 44 (ضمیمه 1): 1-3. doi : 10.1080/15563650600811607 . PMID  16990188.
  61. ^ abc "غذاهایی که دارای بالاترین ویتامین B12 هستند (بر اساس سطوح در هر وعده 100 گرمی)". داده های تغذیه Condé Nast، پایگاه داده ملی مواد مغذی USDA، SR-21 را منتشر کرد. 2014. بایگانی شده از نسخه اصلی در 16 نوامبر 2019 . بازبینی شده در ۱۶ فوریه ۲۰۱۷ .
  62. ↑ «سطوح بالای مصرف قابل تحمل برای ویتامین‌ها و مواد معدنی» (PDF) . سازمان ایمنی مواد غذایی اروپا 2006. بایگانی شده (PDF) از نسخه اصلی در 2019-10-15 . بازیابی شده 2016-03-12 .
  63. ↑ "مصرف مرجع غذایی برای ژاپنی ها 2010: ویتامین های محلول در آب" مجله علوم تغذیه و ویتامین شناسی 2013 (59): S67-S82.
  64. ^ سازمان بهداشت جهانی (2005). "فصل 14: ویتامین B12". نیازهای ویتامین و مواد معدنی در تغذیه انسان (ویرایش دوم). ژنو: سازمان بهداشت جهانی. صص 279-287. hdl : 10665/42716. شابک 978-92-4-154612-6.
  65. ↑ «برچسب‌گذاری مواد غذایی: بازبینی برچسب‌های حقایق تغذیه و مکمل‌ها» (PDF) . ثبت فدرال 27 مه 2016. ص. 33982. بایگانی شده (PDF) از نسخه اصلی در 8 آگوست 2016 . بازبینی شده در 27 آگوست 2017 .
  66. ↑ «مرجع ارزش روزانه پایگاه داده برچسب مکمل های غذایی (DSLD)». پایگاه داده برچسب مکمل های غذایی (DSLD) . بایگانی شده از نسخه اصلی در 7 آوریل 2020 . بازبینی شده در 16 مه 2020 .
  67. ↑ "تغییرات در برچسب حقایق تغذیه". سازمان غذا و داروی ایالات متحده (FDA) . 27 مه 2016 . بازبینی شده در 16 مه 2020 . دامنه عمومیاین مقاله حاوی متنی از این منبع است که در مالکیت عمومی است .
  68. ↑ «منابع صنعت در مورد تغییرات برچسب حقایق تغذیه». سازمان غذا و داروی ایالات متحده (FDA) . 21 دسامبر 2018 . بازبینی شده در 16 مه 2020 . دامنه عمومیاین مقاله حاوی متنی از این منبع است که در مالکیت عمومی است .
  69. ↑ Fang H، Kang J، Zhang D (ژانويه 2017). "تولید میکروبی ویتامین B12: بررسی و چشم اندازهای آینده". کارخانه های سلول های میکروبی . 16 (1): 15. doi : 10.1186/s12934-017-0631-y . PMC 5282855 . PMID  28137297. 
  70. ↑ مور اس جی، وارن ام جی (ژوئن ۲۰۱۲). "بیوسنتز بی هوازی ویتامین B12" (PDF) . معاملات انجمن بیوشیمیایی . 40 (3): 581-586. doi :10.1042/BST20120066. PMID  22616870. S2CID  26057998.
  71. ↑ گراهام آر ام، دیری ای، وارن ام جی (2009). "18: ویتامین B 12 : بیوسنتز حلقه کورین". در وارن ام جی، اسمیت (ویرایشگران). تولد، زندگی و مرگ تتراپیرول ها . نیویورک: Springer-Verlag. ص 286. doi :10.1007/978-0-387-78518-9_18. شابک 978-0-387-78518-9.
  72. ^ ab Gille D, Schmid A (فوریه 2015). "ویتامین B12 در گوشت و لبنیات". بررسی های تغذیه 73 (2): 106-115. doi : 10.1093/nutrit/nuu011 . PMID  26024497.
  73. ^ abc Stevens CE, Hume ID (آوریل 1998). "مشارکت میکروب ها در دستگاه گوارش مهره داران در تولید و حفظ مواد مغذی". فیزیول. Rev . 78 (2): 393-427. doi : 10.1152/physrev.1998.78.2.393 . PMID  9562034. S2CID  103191.
  74. ↑ مک داول ال آر (2008). ویتامین ها در تغذیه حیوانات و انسان (ویرایش دوم). هوبوکن: جان وایلی و پسران. ص 525، 539. شابک 978-0-470-37668-3. بایگانی شده از نسخه اصلی در 2017-09-08 . بازیابی شده در 2017-01-17 .
  75. ↑ اریکسون A (3 سپتامبر 2019). "کمبود کبالت در گوسفند و گاو". اداره صنایع اولیه و توسعه منطقه ای . دولت استرالیای غربی بایگانی شده از نسخه اصلی در 2015-11-11 . بازیابی شده 2020-04-18 .
  76. ^ ab Rooke J (30 اکتبر 2013). آیا گوشتخواران به مکمل های ویتامین B12 نیاز دارند؟ بازرس پست بالتیمور بایگانی شده از نسخه اصلی در 16 ژانویه 2017 . بازبینی شده در 17 ژانویه 2017 .
  77. ^ abcd Watanabe F (نوامبر 2007). "منابع ویتامین B12 و فراهمی زیستی". زیست شناسی تجربی و پزشکی . 232 (10): 1266-1274. doi :10.3181/0703-MR-67. PMID  17959839. S2CID  14732788.
  78. ↑ Dossey AT (1 فوریه 2013). "چرا حشرات باید در رژیم غذایی شما باشند". دانشمند . بایگانی شده از نسخه اصلی در 11 نوامبر 2017 . بازبینی شده در 18 آوریل 2020 .
  79. ^ ab "ویتامین B-12 (μg)" (PDF) . پایگاه داده ملی مواد مغذی USDA برای انتشار مرجع استاندارد 28 . 27 اکتبر 2015. بایگانی شده (PDF) از نسخه اصلی در 26 ژانویه 2017 . بازبینی شده در 6 ژانویه 2020 .
  80. ^ ab Keuth S، Bisping B (مه 1994). "تولید ویتامین B12 توسط سیتروباکتر فروندی یا کلبسیلا پنومونیه در طی تخمیر تمپه و اثبات عدم وجود انتروتوکسین توسط PCR". میکروبیولوژی کاربردی و محیطی . 60 (5): 1495-1499. Bibcode :1994ApEnM..60.1495K. doi :10.1128/AEM.60.5.1495-1499.1994. PMC 201508 . PMID  8017933. 
  81. ^ Mo H، Kariluoto S، Piironen V، Zhu Y، Sanders MG، Vincken JP، و همکاران. (دسامبر 2013). "تأثیر فرآوری سویا بر محتوای و دسترسی زیستی فولات، ویتامین B12 و ایزوفلاون‌ها در توفو و تمپه" . شیمی مواد غذایی . 141 (3): 2418-2425. doi :10.1016/j.foodchem.2013.05.017. PMID  23870976.
  82. ↑ Watanabe F، Yabuta Y، Bito T، Teng F (مه 2014). "منابع غذایی گیاهی حاوی ویتامین B12 برای گیاهخواران". مواد مغذی . 6 (5): 1861-1873. doi : 10.3390/nu6051861 . PMC 4042564 . PMID  24803097. 
  83. ^ Kwak CS، Lee MS، Lee HJ، Whang JY، Park SC (ژوئن 2010). "منبع غذایی دریافت ویتامین B(12) و وضعیت ویتامین B(12) در زنان مسن کره ای 85 سال و بالاتر ساکن مناطق روستایی". تحقیق و تمرین تغذیه . 4 (3): 229-234. doi :10.4162/nrp.2010.4.3.229. PMC 2895704 . PMID  20607069. 
  84. ↑ Kwak CS، Lee MS، Oh SI، Park SC (2010). "کشف منابع جدید ویتامین b(12) در غذاهای سنتی کره ای از بررسی های تغذیه ای صد ساله ها". تحقیقات فعلی پیری و سالمندی . 2010 : 374897. doi : 10.1155/2010/374897 . PMC 3062981 . PMID  21436999. 
  85. ↑ Kumudha A، Selvakumar S، Dilshad P، Vaidyanathan G، Thakur MS، Sarada R (مارس 2015). "متیل کوبالامین - شکلی از ویتامین B12 که در کلرلا ولگاریس شناسایی و مشخص شده است". شیمی مواد غذایی . 170 : 316-320. doi :10.1016/j.foodchem.2014.08.035. PMID  25306351.
  86. ↑ Martins JH، Barg H، Warren MJ، Jahn D (مارس ۲۰۰۲). "تولید میکروبی ویتامین B12". Appl Microbiol Biotechnol . 58 (3): 275-285. doi :10.1007/s00253-001-0902-7. PMID  11935176. S2CID  22232461.
  87. ^ منگلز آر . "ویتامین B12 در رژیم غذایی وگان". گروه منابع گیاهی بایگانی شده از نسخه اصلی در 19 دسامبر 2012 . بازیابی شده در 17 ژانویه 2008 .
  88. ↑ «آیا گیاهخواران در دریافت ویتامین B12 کافی مشکل ندارند؟». کمیته پزشکان برای پزشکی مسئول . بایگانی شده از نسخه اصلی در 8 اکتبر 2011 . بازیابی شده در 17 ژانویه 2008 .
  89. ^ ab سازمان ایمنی مواد غذایی اروپا (25 سپتامبر 2008). "5'-deoxyadenosylcobalamin و methylcobalamin به عنوان منابع ویتامین B12 اضافه شده به عنوان یک ماده مغذی در مکمل های غذایی: نظر علمی پانل علمی در مورد افزودنی های غذایی و منابع مغذی اضافه شده به غذا". مجله EFSA . 815 (10): 1-21. doi : 10.2903/j.efsa.2008.815 .انتظار می رود سرنوشت متابولیک و توزیع بیولوژیکی متیل کوبالامین و 5'-deoxyadenosylcobalamin مشابه سایر منابع ویتامین B 12 در رژیم غذایی باشد.
  90. ↑ لین لس‌آنجلس، روخاس-فرناندز سی (ژوئیه تا آگوست 2002). "درمان کم خونی کمبود ویتامین B(12): درمان خوراکی در مقابل تزریق تزریقی". سالنامه فارماکوتراپی . 36 (7-8): 1268-1272. doi :10.1345/aph.1A122. PMID  12086562. S2CID  919401.
  91. ↑ Butler CC، Vidal-Alaball J، Cannings-John R، McCaddon A، Hood K، Papaioannou A، و همکاران. (ژوئن 2006). "ویتامین B12 خوراکی در مقابل ویتامین B12 عضلانی برای کمبود ویتامین B12: مروری سیستماتیک از کارآزمایی‌های تصادفی‌سازی و کنترل‌شده". تمرین خانواده . 23 (3): 279-285. CiteSeerX 10.1.1.488.7931 . doi : 10.1093/fampra/cml008 . PMID  16585128. 
  92. ↑ Arslan SA, Arslan I, Tirnaksiz F (مارس 2013). "کوبالامین ها و متیل کوبالامین: کوآنزیم ویتامین B12". فاباد جی فارم. علمی . 38 (3): 151-157. S2CID  1929961.
  93. ^ Thauvin-Robinet C، Roze E، Couvreur G، Horellou MH، Sedel F، Grabli D، و همکاران. (ژوئن 2008). "شکل نوجوانان و بزرگسالان بیماری کوبالامین C: طیف بالینی و مولکولی". مجله مغز و اعصاب، جراحی مغز و اعصاب و روانپزشکی . 79 (6): 725-728. doi :10.1136/jnnp.2007.133025. PMID  18245139. S2CID  23493993.
  94. ↑ Fidaleo M، Tacconi S، Sbarigia C، Passeri D، Rossi M، Tata AM، و همکاران. (مارس 2021). "استراتژی های فعلی نانوحامل فارماکوکینتیک ویتامین B12 را بهبود می بخشد، زندگی بیماران را بهبود می بخشد و هزینه ها را کاهش می دهد". نانومواد . 11 (3): 743. doi : 10.3390/nano11030743 . PMC 8001893 . PMID  33809596. 
  95. ↑ Yamada K، Yamada Y، Fukuda M، Yamada S (نوامبر 1999). فراهمی زیستی Asakusanori خشک شده (Porphyra tenera) به عنوان منبع کوبالامین (ویتامین B 12 )". مجله بین المللی تحقیقات ویتامین و تغذیه . 69 (6): 412-418. doi :10.1024/0300-9831.69.6.412. PMID  10642899.
  96. ↑ Schmidt A، Call LM، Macheiner L، Mayer HK (مه 2019). "تعیین ویتامین B 12 در چهار گونه حشره خوراکی با روش ایمونوفینیتی و کروماتوگرافی مایع با عملکرد فوق العاده بالا". شیمی مواد غذایی . 281 : 124-129. doi :10.1016/j.foodchem.2018.12.039. PMID  30658738. S2CID  58651702.
  97. ^ یامادا ک، شیمودایرا ام، چیدا اس، یامادا ان، ماتسوشیما ان، فوکودا ام، و همکاران. (2008). "تجزیه ویتامین B12 در مکمل های غذایی". مجله بین المللی تحقیقات ویتامین و تغذیه . 78 (4-5): 195-203. doi :10.1024/0300-9831.78.45.195. PMID  19326342.
  98. ↑ Kräutler B (دسامبر 2020). "آنتی ویتامین B12 - برخی از نقاط عطف افتتاحیه". شیمی: مجله اروپایی . 26 (67): 15438–15445. doi :10.1002/chem.202003788. PMC 7756841 . PMID  32956545. 
  99. ↑ DeVault KR، Talley NJ (سپتامبر 2009). "بینش در مورد آینده سرکوب اسید معده". Nat Rev Gastroenterol Hepatol . 6 (9): 524-532. doi :10.1038/nrgastro.2009.125. PMID  19713987. S2CID  25413839.
  100. ↑ احمد م.ا (2016). "کمبود متفورمین و ویتامین B12: کجا ایستاده ایم؟" مجله داروسازی و علوم دارویی . 19 (3): 382-398. doi : 10.18433/J3PK7P . hdl : 2263/60716 . PMID  27806244.
  101. ↑ Gilligan MA (فوریه 2002). "کمبود متفورمین و ویتامین B12". آرشیو طب داخلی . 162 (4): 484-485. doi :10.1001/archinte.162.4.484. PMID  11863489.
  102. ↑ Copp S (1 دسامبر 2007). "متفورمین چه تاثیری بر سطح ویتامین B12 دارد؟" اطلاعات دارویی انگلستان، NHS. بایگانی شده از نسخه اصلی در 27 سپتامبر 2007.
  103. ^ ab "ویتامین B-12: فعل و انفعالات". WebMD . بازبینی شده در 21 آوریل 2020 .
  104. ↑ Linnebank M، Moskau S، Semmler A، Widman G، Stoffel-Wagner B، Weller M، و همکاران. (فوریه 2011). "داروهای ضد صرع با سطوح سرمی فولات و ویتامین B12 تداخل دارند" (PDF) . ان نورول . 69 (2): 352-359. doi :10.1002/ana.22229. PMID  21246600. S2CID  7282489.
  105. ↑ Giedyk M، Goliszewska K، Gryko D (ژوئن ۲۰۱۵). "واکنش های کاتالیزور ویتامین B12". بررسی های انجمن شیمی . 44 (11): 3391-3404. doi : 10.1039/C5CS00165J. PMID  25945462.
  106. ^ Jaouen G، ed. (2006). فلزات زیستی: بیومولکول‌ها، برچسب‌گذاری، پزشکی. واینهایم: Wiley-VCH. صص 17-25. شابک 978-3-527-30990-0.
  107. ^ ab Lawrance P (مارس 2015). "ویتامین B12: مروری بر روش های تحلیلی برای استفاده در غذا". LGC Limited.
  108. ↑ O'Leary F, Samman S (مارس 2010). "ویتامین B12 در سلامت و بیماری". مواد مغذی . 2 (3): 299-316. doi : 10.3390/nu2030299 . ISSN  2072-6643. PMC 3257642 . PMID  22254022. 
  109. ↑ عبید ر، ویرایش. (2017-07-12). ویتامین B12 . مطبوعات CRC. doi :10.1201/9781315119540. شابک 978-1-315-11954-0.
  110. ^ ab Takahashi-Iñiguez T، García-Hernandez E، Arreguín-Espinosa R، Flores ME (ژوئن 2012). "نقش ویتامین B12 بر فعالیت موتاز متیل مالونیل کوآ". J Zhejiang Univ Sci B. 13 (6): 423-437. doi :10.1631/jzus.B1100329. PMC 3370288 . PMID  22661206. 
  111. ^ abc Froese DS، Fowler B، Baumgartner MR (ژوئیه 2019). "ویتامین B12، فولات و چرخه متیونین متیلاسیون مجدد - بیوشیمی، مسیرها و تنظیم" (PDF) . مجله بیماریهای متابولیک ارثی . 42 (4): 673-685. doi : 10.1002/jimd.12009 . PMID  30693532.
  112. ↑ Reinhold A، Westermann M، Seifert J، von Bergen M، Schubert T، Diekert G (نوامبر 2012). "تأثیر ویتامین B12 بر تشکیل دهلوژناز احیا کننده تتراکلروتن در سویه Y51 Desulfitobacterium hafniense". Appl. محیط زیست میکروبیول​ 78 (22): 8025-8032. Bibcode :2012ApEnM..78.8025R. doi :10.1128/AEM.02173-12. PMC 3485949 . PMID  22961902. 
  113. ^ Payne KA، Quezada CP، Fisher K، Dunstan MS، Collins FA، Sjuts H، و همکاران. (ژانويه 2015). "ساختار dehalogenase احیا کننده مکانیسمی را برای dehalogenation وابسته به B12 نشان می دهد." طبیعت . 517 (7535): 513-516. Bibcode :2015Natur.517..513P. doi :10.1038/nature13901. PMC 4968649 . PMID  25327251. 
  114. ↑ Ballhausen D, Mittaz L, Boulat O, Bonafé L, Braissant O (دسامبر 2009). شواهدی برای مسیر کاتابولیک متابولیسم پروپیونات در CNS: الگوی بیان متیل مالونیل-CoA موتاز و پروپیونیل-CoA کربوکسیلاز آلفا زیرواحد در مغز موش صحرایی در حال رشد و بالغ. عصب شناسی . 164 (2): 578-587. doi :10.1016/j.neuroscience.2009.08.028. PMID  19699272. S2CID  34612963.
  115. ^ مارش EN (1999). "آنزیم های وابسته به کوآنزیم B12 (کوبالامین)". مقالات بیوشیمی . 34 : 139-154. doi : 10.1042/bse0340139. PMID  10730193.
  116. ^ abcde Guéant JL، Guéant-Rodriguez RM، Alpers DH (2022). "جذب و سوء جذب ویتامین B12". ویتامین هورم . ویتامین ها و هورمون ها 119 : 241-274. doi :10.1016/bs.vh.2022.01.016. شابک 978-0-323-99223-7. PMID  35337622.
  117. ^ Maton A، Hopkins J، McLaughlin CW، Johnson S، Warner MQ، LaHart D، و همکاران. (1993). زیست شناسی و سلامت انسان . Englewood Cliffs، نیوجرسی، ایالات متحده آمریکا: Prentice Hall. شابک 978-0-13-981176-0.
  118. ↑ سیتارام بی، لی ان (2000). "ترانسکوبالامین II و گیرنده سطح سلولی آن". ویتامین هورم . ویتامین ها و هورمون ها 59 : 337-66. doi :10.1016/s0083-6729(00)59012-8. شابک 978-0-12-709859-3. PMID  10714245.
  119. ^ Lam JR، Schneider JL، Zhao W، Corley DA (دسامبر 2013). "استفاده از مهارکننده پمپ پروتون و آنتاگونیست گیرنده هیستامین 2 و کمبود ویتامین B12". جاما . 310 (22): 2435-42. doi : 10.1001/jama.2013.280490 . PMID  24327038.
  120. ↑ بایک اچ دبلیو، راسل آر ام (۱۹۹۹). "کمبود ویتامین B12 در سالمندان". بررسی سالانه تغذیه . 19 : 357-77. doi :10.1146/annurev.nutr.19.1.357. PMID  10448529.
  121. ↑ «کمبود ویتامین B12 – اختلالات تغذیه ای». MSD Manual Edition Professional . بازیابی شده در 2022-05-24 .
  122. ↑ کواتچوا ام، ملندز ای، کندروناسیو دی، پیتروکلا اف، برناد آر، کاباله آ، و همکاران. (نوامبر 2023). ویتامین B12 یک عامل محدود کننده برای انعطاف پذیری سلولی و ترمیم بافت است. متابولیسم طبیعت 5 (11): 1911-1930. doi : 10.1038/s42255-023-00916-6 . PMC 10663163 . PMID  37973897. 
  123. ↑ Vílchez-Acosta A، Desdín-Micó G، Ocampo A (نوامبر ۲۰۲۳). "ویتامین B 12 به عنوان عامل اصلی در طول برنامه ریزی مجدد سلولی ظاهر می شود". متابولیسم طبیعت 5 (11): 1844-1845. doi :10.1038/s42255-023-00917-5. PMID  37973898. S2CID  265273574.
  124. ↑ Battersby AR، Fookes CJ، Matcham GW، McDonald E (مه ​​1980). "بیوسنتز رنگدانه های حیات: تشکیل ماکروسیکل". طبیعت . 285 (5759): 17-21. Bibcode :1980Natur.285...17B. doi : 10.1038/285017a0 . PMID  6769048. S2CID  9070849.
  125. ^ فرانک اس، بریندلی AA، دیری ای، هیثکوت پی، لارنس AD، زالو HK، و همکاران. (اوت 2005). "سنتز بی هوازی ویتامین B12: توصیف مراحل اولیه در مسیر" (PDF) . معاملات انجمن بیوشیمیایی . 33 (بند 4): 811-814. doi : 10.1042/BST0330811. PMID  16042604.
  126. ↑ Battersby AR (1993). "چگونه طبیعت رنگدانه های زندگی را می سازد" (PDF) . شیمی محض و کاربردی . 65 (6): 1113-1122. doi :10.1351/pac199365061113. S2CID  83942303. بایگانی شده (PDF) از نسخه اصلی در 2018-07-24 . بازیابی شده 2020-02-20 .
  127. ↑ Battersby A (2005). "فصل 11: کشف شگفتی از چگونگی ساخت مولکول های طبیعت". در Archer MD , Haley CD (eds.). کرسی شیمی 1702 در کمبریج: تبدیل و تغییر . انتشارات دانشگاه کمبریج صفحات xvi، 257–282. شابک 0-521-82873-2.
  128. ↑ پرلمن دی (1959). "سنتز میکروبی کوبامیدها". پیشرفت در میکروبیولوژی کاربردی 1 : 87-122. doi :10.1016/S0065-2164(08)70476-3. شابک 978-0-12-002601-2. PMID  13854292.
  129. ↑ Martens JH، Barg H، Warren MJ، Jahn D (مارس 2002). "تولید میکروبی ویتامین B12". میکروبیولوژی کاربردی و بیوتکنولوژی . 58 (3): 275-285. doi :10.1007/s00253-001-0902-7. PMID  11935176. S2CID  22232461.
  130. ^ abc Fang H، Kang J، Zhang D (ژانویه 2017). "تولید میکروبی ویتامین B12: بررسی و چشم اندازهای آینده". میکروب. واقعیت سلولی 16 (1): 15. doi : 10.1186/s12934-017-0631-y . PMC 5282855 . PMID  28137297. 
  131. ↑ Linnell JC, Matthews DM (فوریه 1984). "متابولیسم کوبالامین و جنبه های بالینی آن" (PDF) . علوم بالینی . 66 (2): 113-121. doi : 10.1042/cs0660113. PMID  6420106. S2CID  27191837.
  132. ↑ Piwwarek K، Lipińska E، Hać-Szymańczuk E، Kieliszek M، Ścibisz I (ژانویه 2018). Propionibacterium spp. منبع پروپیونیک اسید، ویتامین B12 و سایر متابولیت های مهم برای صنعت است. Appl. میکروبیول. بیوتکنول . 102 (2): 515-538. doi :10.1007/s00253-017-8616-7. PMC 5756557 . PMID  29167919. 
  133. ↑ ریاض م، انصاری ز، اقبال ف، اکرم م (2007). "تولید میکروبی ویتامین B12 با استفاده از متانول سویه گونه سودوموناس". مجله بیوشیمی و زیست شناسی مولکولی پاکستان . 40 : 5-10.[ لینک مرده دائمی ]
  134. ↑ Zhang Y (26 ژانویه 2009). دور جدید کاهش قیمت در بخش ویتامین B12 (فاین و تخصصی)". گزارشگر شیمی چین بایگانی شده از نسخه اصلی در 13 مه 2013.
  135. ↑ Khan AG, Eswaran SV (ژوئن 2003). "سنتز وودوارد ویتامین B 12 ". رزونانس . 8 (6): 8-16. doi :10.1007/BF02837864. S2CID  120110443.
  136. ↑ Eschenmoser A، Wintner CE (ژوئن 1977). "سنتز محصولات طبیعی و ویتامین B12". علم . 196 (4297): 1410–1420. Bibcode :1977Sci...196.1410E. doi :10.1126/science.867037. PMID  867037.
  137. ^ ab Riether D، Mulzer J (2003). "سنتز کل اسید کوبیریک: توسعه تاریخی و نوآوری های مصنوعی اخیر". مجله اروپایی شیمی آلی . 2003 : 30-45. doi :10.1002/1099-0690(200301)2003:1<30::AID-EJOC30>3.0.CO;2-I.
  138. ^ ab "Synthesis of Cyanocobalamin توسط رابرت بی وودوارد (1973)". www.synarchive.com . بایگانی شده از نسخه اصلی در 2018-02-16 . بازیابی شده در 2018-02-15 .
  139. ^ abc Greer JP (2014). نسخه سیزدهم هماتولوژی بالینی Wintrobe . فیلادلفیا، PA: Wolters Kluwer/Lippincott Williams & Wilkins. شابک 978-1-4511-7268-3.فصل 36: کم خونی های مگالوبلاستیک: اختلالات در سنتز DNA مختل توسط رالف کارمل
  140. ↑ «جورج اچ. ویپل – بیوگرافی». www.nobelprize.org . بایگانی شده از نسخه اصلی در 2017-09-13 . بازیابی 2017-10-10 .
  141. ↑ «جایزه نوبل فیزیولوژی یا پزشکی 1934». NobelPrize.org ​بازیابی شده در 2023-02-23 .
  142. ↑ «سخنرانی مری شورب در تغذیه». بایگانی شده از نسخه اصلی در 4 مارس 2016 . بازبینی شده در 3 مارس 2016 .
  143. ^ شورب ام اس (10 مه 2012). "سخنرانی سالانه". گروه علوم دامی و پرندگان، دانشگاه مریلند. بایگانی شده از نسخه اصلی در 12 دسامبر 2012 . بازبینی شده در ۲ اوت ۲۰۱۴ .
  144. ↑ Hodgkin DC، Pickworth J، Robertson JH، Trueblood KN، Prosen RJ، White JG (1955). "ساختار ویتامین B12: ساختار کریستالی اسید هگزا کربوکسیلیک مشتق شده از B12 و ساختار مولکولی ویتامین". طبیعت . 176 (4477): 325-28. Bibcode :1955Natur.176..325H. doi :10.1038/176325a0. PMID  13253565. S2CID  4220926.
  145. ↑ Hodgkin DC، Kamper J، Mackay M، Pickworth J، Trueblood KN، White JG (ژوئیه 1956). "ساختار ویتامین B12". طبیعت . 178 (4524): 64-66. Bibcode :1956Natur.178...64H. doi : 10.1038/178064a0. PMID  13348621. S2CID  4210164.
  146. ^ ab Dodson G (دسامبر 2002). دوروتی مری کروفوت هوچکین، 12 مه 1910 - 29 ژوئیه 1994. خاطرات بیوگرافی یاران انجمن سلطنتی . 48 : 181-219. doi :10.1098/rsbm.2002.0011. PMID  13678070. S2CID  61764553.
  147. ^ نجار KJ. "جایزه نوبل و کشف ویتامین ها". nobelprize.org . بایگانی شده از نسخه اصلی در 2023-08-20 . بازیابی شده در 2023-11-19 .
  148. ^ ab Gaby AR (اکتبر 2002). "مغذی درمانی داخل وریدی: "کوکتل مایرز"Altern Med Rev. 7 ( 5): 389-403. PMID  12410623.
  149. ↑ Gavura S (24 مه 2013). "نگاهی دقیق تر به تزریق ویتامین". پزشکی مبتنی بر علم . بایگانی شده از نسخه اصلی در 11 ژانویه 2020 . بازیابی شده در 10 ژانویه 2020 .
  150. ↑ Bauer BA (29 مارس 2018). "آیا تزریق ویتامین B-12 برای کاهش وزن مفید است؟" کلینیک مایو بایگانی شده از نسخه اصلی در 27 نوامبر 2019 . بازیابی شده در 11 ژانویه 2020 .
  151. ↑ Silverstein WK، Lin Y، Dharma C، Croxford R، Earle CC، Cheung MC (ژوئیه ۲۰۱۹). "شیوع نامناسب بودن تجویز تزریقی ویتامین B12 در انتاریو، کانادا". JAMA Internal Medicine . 179 (10): 1434-1436. doi :10.1001/jamainternmed.2019.1859. ISSN  2168-6106. PMC 6632124 . PMID  31305876. 

لینک های خارجی