دیابت بی مزه ( DI ) وضعیتی است که با مقادیر زیاد ادرار رقیق و تشنگی افزایش یافته مشخص می شود . [1] مقدار ادرار تولید شده می تواند نزدیک به 20 لیتر در روز باشد. [1] کاهش مایعات تأثیر کمی بر غلظت ادرار دارد. [1] عوارض ممکن است شامل کم آبی بدن یا تشنج باشد . [1]
چهار نوع DI وجود دارد که هر کدام مجموعه دلایل متفاوتی دارند. [1]
تشخیص اغلب بر اساس آزمایش ادرار ، آزمایش خون و آزمایش کمبود مایعات است . [1] علیرغم نام، دیابت بی مزه ارتباطی با دیابت شیرین ندارد و این شرایط مکانیسم مشخصی دارند، اگرچه هر دو می توانند منجر به تولید مقادیر زیادی ادرار شوند. [1]
درمان شامل نوشیدن مایعات کافی برای جلوگیری از کم آبی است. [1] درمان های دیگر به نوع آن بستگی دارد. [1] در DI مرکزی و بارداری، درمان با دسموپرسین است . [1] نفروژنیک DI ممکن است با رسیدگی به علت زمینه ای یا با استفاده از تیازید ، آسپرین یا ایبوپروفن درمان شود . [1] تعداد موارد جدید دیابت بی مزه در هر سال 3 مورد در 100000 است. [4] DI مرکزی معمولا بین سنین 10 تا 20 سالگی شروع می شود و در مردان و زنان به طور مساوی رخ می دهد. [2] نفروژنیک DI می تواند در هر سنی شروع شود. [3] اصطلاح "دیابت" از کلمه یونانی به معنای سیفون گرفته شده است . [6]
ادرار بیش از حد و تشنگی شدید و افزایش مصرف مایعات (به ویژه برای آب سرد و گاهی اوقات یخ یا آب یخ) برای DI معمول است. [7] علائم ادرار بیش از حد و تشنگی شدید مشابه آنچه در دیابت شیرین درمان نشده مشاهده می شود ، با این تمایز که ادرار حاوی گلوکز نیست. تاری دید یک امر نادر است. علائم کم آبی نیز ممکن است در برخی افراد ظاهر شود زیرا بدن نمی تواند به درستی میزان آبی را که دریافت می کند تنظیم کند. [8]
ادرار شدید در طول روز و شب ادامه دارد. در کودکان، DI می تواند با اشتها، غذا خوردن، افزایش وزن و رشد نیز تداخل داشته باشد. آنها ممکن است با تب ، استفراغ یا اسهال ظاهر شوند . بزرگسالان مبتلا به DI درمان نشده ممکن است برای چندین دهه سالم بمانند تا زمانی که آب کافی برای جبران تلفات ادراری مصرف شود. با این حال، خطر مداوم کم آبی بدن و از دست دادن پتاسیم وجود دارد که ممکن است منجر به هیپوکالمی شود . [ نیازمند منبع ] [9]
انواع مختلفی از دیابت بی مزه عبارتند از:
DI مرکزی (یا نوروژنیک ) دلایل ممکن زیادی دارد. با توجه به ادبیات، علل اصلی DI مرکزی و فرکانس های تقریبی اغلب ذکر شده آنها به شرح زیر است: [ نیاز به منبع ]
دیابت بی مزه نفروژنیک به دلیل ناتوانی کلیه در پاسخ طبیعی به وازوپرسین است. [10]
DI دیپسوژنیک یا پلی دیپسی اولیه ناشی از مصرف بیش از حد مایعات در مقابل کمبود آرژنین وازوپرسین است. ممکن است به دلیل نقص یا آسیب مکانیسم تشنگی واقع در هیپوتالاموس [11] یا به دلیل بیماری روانی باشد. درمان با دسموپرسین ممکن است منجر به مسمومیت با آب شود . [12]
DI بارداری فقط در دوران بارداری و پس از زایمان اتفاق می افتد. در دوران بارداری، زنان وازوپرسیناز در جفت تولید می کنند که هورمون ضد ادرار (ADH) را تجزیه می کند. تصور می شود که DI بارداری با تولید بیش از حد و/یا اختلال در کلیرانس وازوپرسیناز رخ می دهد. [13]
اکثر موارد DI حاملگی را می توان با دسموپرسین (DDAVP) درمان کرد، اما نه با وازوپرسین. اما در موارد نادر، ناهنجاری در مکانیسم تشنگی باعث DI بارداری می شود و دسموپرسین نباید استفاده شود. [14]
دیابت بی مزه همچنین با برخی از بیماری های جدی بارداری از جمله پره اکلامپسی ، سندرم HELLP و کبد چرب حاد بارداری همراه است . اینها با اختلال در کلیرانس کبدی وازوپرسیناز در گردش باعث DI می شوند. [ نیازمند منبع ]
هموستاز الکترولیت و حجم مکانیزم پیچیده ای است که نیاز بدن به فشار خون و الکترولیت های اصلی سدیم و پتاسیم را متعادل می کند . به طور کلی تنظیم الکترولیت مقدم بر تنظیم حجم است. با این حال، هنگامی که حجم به شدت کاهش می یابد، بدن آب را به قیمت بهم ریختن سطح الکترولیت ها حفظ می کند. [15]
تنظیم تولید ادرار در هیپوتالاموس انجام می شود که ADH را در هسته های فوق اپتیک و پارا بطنی تولید می کند . پس از سنتز، هورمون در گرانول های ترشحی عصبی به پایین آکسون نورون هیپوتالاموس به لوب خلفی غده هیپوفیز منتقل می شود ، جایی که برای آزاد شدن بعدی ذخیره می شود. علاوه بر این، هیپوتالاموس با احساس افزایش اسمولاریته سرم و انتقال این اطلاعات به قشر مغز ، احساس تشنگی را در هسته شکمی تنظیم می کند . [ نیازمند منبع ]
نوروژنیک / DI مرکزی ناشی از کمبود ADH است. گاهی اوقات می تواند با کاهش تشنگی تظاهر کند زیرا تنظیم تشنگی و تولید ADH در نزدیکی هیپوتالاموس اتفاق می افتد. این بیماری در نتیجه انسفالوپاتی هیپوکسیک، جراحی مغز و اعصاب، خودایمنی یا سرطان یا گاهی بدون علت زمینه ای (ایدیوپاتیک) مشاهده می شود. [ نیازمند منبع ]
عضو اصلی مؤثر برای هموستاز مایع ، کلیه است . ADH با افزایش نفوذپذیری آب در مجاری جمع آوری و لوله های پیچیده دیستال عمل می کند. به طور خاص، روی پروتئین هایی به نام آکواپورین و به طور خاص تر آکواپورین 2 در آبشار زیر عمل می کند. هنگامی که آزاد می شود، ADH به گیرنده های جفت شده با پروتئین G-V2 در لوله های پیچیده دیستال متصل می شود، AMP حلقوی را افزایش می دهد ، که با پروتئین کیناز A جفت می شود ، انتقال کانال آکواپورین 2 ذخیره شده در سیتوپلاسم توبول های پیچیده دیستال را تحریک می کند و مجاری را به داخل لوله جمع می کند. غشای آپیکال این کانال‌های رونویسی شده به آب اجازه ورود به سلول‌های مجرای جمع‌آوری را می‌دهند. افزایش نفوذپذیری امکان جذب مجدد آب به جریان خون را فراهم می کند و در نتیجه ادرار را متمرکز می کند. [ نیازمند منبع ]
نفروژنیک DI ناشی از کمبود کانال های آکواپورین در مجرای جمع کننده دیستال (کاهش بیان سطح و رونویسی) است. در سمیت لیتیوم ، هیپرکلسمی ، هیپوکالمی یا آزاد شدن انسداد حالب دیده می شود . بنابراین کمبود ADH از جذب مجدد آب جلوگیری می کند و اسمولاریته خون افزایش می یابد. با افزایش اسمولاریته، گیرنده های اسموری در هیپوتالاموس این تغییر را تشخیص داده و تشنگی را تحریک می کنند. با افزایش تشنگی، فرد اکنون چرخه پلی دیپسی و پلی اوری را تجربه می کند. [ نیازمند منبع ]
اشکال ارثی دیابت بی مزه کمتر از 10 درصد از موارد دیابت بی مزه را تشکیل می دهد که در عمل بالینی دیده می شود. [16]
برای تشخیص DI از سایر علل ادرار بیش از حد، سطح گلوکز خون ، سطوح بی کربنات و سطح کلسیم باید آزمایش شود. اندازه‌گیری الکترولیت‌های خون می‌تواند سطح بالای سدیم را نشان دهد ( هیپرناترمی با ایجاد کم‌آبی ). آزمایش ادرار ادرار رقیق با وزن مخصوص کم را نشان می دهد . اسمولاریته ادرار و سطح الکترولیت معمولاً پایین است. [17]
آزمایش محرومیت از مایع راه دیگری برای تشخیص DI از سایر علل ادرار بیش از حد است. اگر تغییری در از دست دادن مایع وجود نداشته باشد، دادن دسموپرسین می‌تواند تعیین کند که آیا DI ناشی از موارد زیر است: [ نیازمند منبع ]
این آزمایش تغییرات وزن بدن، خروجی ادرار و ترکیب ادرار را زمانی که مایعات برای القای کم‌آبی بدن خودداری می‌کنند، اندازه‌گیری می‌کند. پاسخ طبیعی بدن به کم آبی، حفظ آب با تمرکز ادرار است. افراد مبتلا به DI با وجود کمبود آب به ادرار کردن مقادیر زیادی ادرار رقیق ادامه می دهند. در پلی دیپسی اولیه ، اسمولالیته ادرار باید افزایش یابد و در بالای 280 mOsm/kg با محدودیت مایعات تثبیت شود، در حالی که تثبیت در سطح پایین تر نشان دهنده دیابت بی مزه است. [18] تثبیت در این آزمایش، به طور خاص به این معنی است که افزایش اسمولالیته ادرار کمتر از 30 Osm/kg در ساعت برای حداقل سه ساعت باشد. [18] گاهی اوقات اندازه‌گیری سطح ADH خون در پایان این آزمایش نیز ضروری است، اما انجام آن زمان‌برتر است. [18]
برای تمایز بین اشکال اصلی، از تحریک دسموپرسین نیز استفاده می شود. دسموپرسین را می توان به صورت تزریقی، اسپری بینی یا قرص مصرف کرد. در حین مصرف دسموپرسین، فرد باید فقط در زمان تشنگی مایعات یا آب بنوشد، زیرا این امر می تواند منجر به تجمع ناگهانی مایع در سیستم عصبی مرکزی شود. اگر دسموپرسین برون ده ادرار را کاهش دهد و اسمولاریته ادرار را افزایش دهد، تولید هیپوتالاموس ADH کم است و کلیه به طور طبیعی به وازوپرسین اگزوژن (دسموپرسین) پاسخ می دهد. اگر DI به دلیل آسیب شناسی کلیه باشد، دسموپرسین برون ده ادرار یا اسمولاریته را تغییر نمی دهد (زیرا سطح وازوپرسین درون زا در حال حاضر بالاست). [ نیازمند استناد پزشکی ]
در حالی که دیابت بی مزه معمولاً با پلی دیپسی رخ می دهد، همچنین به ندرت می تواند نه تنها در غیاب پلی دیپسی بلکه در حضور مخالف آن، یعنی آدیپسی (یا هیپودیپسی) رخ دهد. "دیابت بی مزه آدیپسیک" [19] به عنوان فقدان مشخص تشنگی حتی در پاسخ به هیپراسمولالیته شناخته می شود . [20] در برخی موارد DI آدیپسیک، ممکن است فرد به دسموپرسین پاسخ ندهد. [21]
در صورت مشکوک بودن به DI مرکزی، آزمایش سایر هورمون های هیپوفیز و همچنین تصویربرداری رزونانس مغناطیسی ، به ویژه MRI هیپوفیز، برای کشف اینکه آیا یک روند بیماری (مانند پرولاکتینوما ، یا هیستوسیتوز ، سیفلیس ، سل یا تومورهای دیگر یا سایر تومورها ) ضروری است. گرانولوم ) بر عملکرد هیپوفیز تأثیر می گذارد. اکثر افراد مبتلا به این فرم یا در گذشته ضربه به سر را تجربه کرده اند یا تولید ADH را به دلیل نامعلومی متوقف کرده اند. [ نیازمند استناد پزشکی ]
درمان شامل نوشیدن مایعات کافی برای جلوگیری از کم آبی است. [1] درمان های دیگر به نوع آن بستگی دارد. [1] در DI مرکزی و بارداری، درمان با دسموپرسین است . [1] نفروژنیک DI ممکن است با رسیدگی به علت زمینه ای یا استفاده از تیازید ، آسپرین ، یا ایبوپروفن درمان شود . [1]
DI مرکزی و DI بارداری به دسموپرسین که به صورت قرص داخل بینی یا خوراکی داده می شود پاسخ می دهند. کاربامازپین ، یک داروی ضد تشنج، نیز در این نوع DI موفقیت هایی داشته است. همچنین، DI حاملگی به خودی خود طی چهار تا شش هفته پس از زایمان کاهش می یابد، اگرچه برخی از زنان ممکن است در حاملگی های بعدی دوباره به آن مبتلا شوند. در دیپسوژنیک DI، دسموپرسین معمولاً یک گزینه نیست. [ نیازمند منبع ]
دسموپرسین در DI نفروژنیک که با معکوس کردن علت زمینه ای (در صورت امکان) و جایگزینی کمبود آب آزاد درمان می شود، بی اثر خواهد بود. یک دیورتیک تیازیدی ، مانند کلرتالیدون یا هیدروکلروتیازید ، می تواند برای ایجاد هیپوولمی خفیف استفاده شود که جذب نمک و آب را در لوله پروگزیمال تشویق می کند و در نتیجه دیابت بی مزه نفروژنیک را بهبود می بخشد. [22] آمیلوراید مزایای بیشتری از مسدود کردن جذب سدیم دارد. دیورتیک های تیازیدی گاهی با آمیلوراید ترکیب می شوند تا از هیپوکالمی ناشی از تیازیدها جلوگیری شود. درمان دیورز شدید با یک دیورتیک متناقض به نظر می رسد و مکانیسم دقیق اثر آن ناشناخته است، اما دیورتیک های تیازیدی باعث کاهش جذب مجدد سدیم و آب در لوله های پیچیده دیستال می شوند و در نتیجه باعث دیورز می شوند. این امر حجم پلاسما را کاهش می دهد و در نتیجه سرعت فیلتراسیون گلومرولی را کاهش می دهد و جذب سدیم و آب را در نفرون پروگزیمال افزایش می دهد. مایع کمتری به نفرون دیستال می رسد، بنابراین بقای کلی مایع حاصل می شود. [23]
DI نفروژنیک ناشی از لیتیوم را می توان به طور موثر با تجویز آمیلورید، یک دیورتیک نگهدارنده پتاسیم که اغلب همراه با دیورتیک های تیازیدی یا لوپ استفاده می شود، مدیریت کرد. پزشکان سال‌هاست که از سمیت لیتیوم آگاه بوده‌اند و به طور سنتی از دیورتیک‌های تیازیدی برای پلی اوری ناشی از لیتیوم و دیابت بی‌مزه نفروژنیک استفاده می‌کنند. با این حال، اخیراً نشان داده شده است که آمیلوراید یک درمان موفق برای این بیماری است. [24]
کلمه "دیابت" ( / ˌ d aɪ . ə ˈ b iː t iː z / یا / ˌ d aɪ . ə ˈ b iː t ɪ s / ) از لاتین diabētēs می آید که به نوبه خود از یونان باستان می آید : διαβήτης ، رومی شده . : diabētēs که در لغت به معنای "گذرنده، سیفون " است. [25] پزشک یونانی باستان آرتائوس از کاپادوکیه ( فلز در قرن اول میلادی ) این کلمه را با معنای مورد نظر "تخلیه بیش از حد ادرار" به عنوان نام بیماری به کار برد. [26] [27] در نهایت، این کلمه از یونانی διαβαίνειν ( diabainein )، به معنای "گذراندن" می آید، [25] که از δια - ( dia -) به معنای "از طریق" و βαίνειν ( bainein ) به معنای تشکیل شده است. "رفتن". [26] کلمه "دیابت" برای اولین بار در انگلیسی به شکل "دیابت" در یک متن پزشکی نوشته شده در حدود سال 1425 ثبت شده است.
"Insipidus" از زبان لاتین insipidus (بی مزه) می آید، از لاتین: in- "not" + sapidus "خوشمزه" از sapere "طعم داشتن" - معنی کامل "عدم طعم یا مزه، نه خوش طعم" است. اطلاق این نام به DI از این واقعیت ناشی می شود که دیابت بی مزه باعث گلیکوزوری (دفع گلوکز در ادرار) نمی شود.
در یک نظرسنجی بزرگ که در میان بیماران مبتلا به دیابت بی مزه مرکزی انجام شد، اکثریت موافق تغییر نام بیماری به "کمبود وازوپرسین" بودند تا از اشتباه گرفتن با دیابت ملیتوس جلوگیری شود. [6]