stringtranslate.com

اچ‌آی‌وی

ویروس های نقص ایمنی انسانی ( HIV ) دو گونه از لنتی ویروس (زیرگروهی از رتروویروس ها ) هستند که انسان را آلوده می کنند. با گذشت زمان، آنها باعث سندرم نقص ایمنی اکتسابی (ایدز) می شوند، [1] [2] وضعیتی که در آن نارسایی پیشرونده سیستم ایمنی اجازه می دهد تا عفونت های فرصت طلب و سرطان های تهدید کننده زندگی رشد کنند. [3] بدون درمان، بسته به نوع فرعی HIV ، میانگین زمان بقا پس از عفونت با HIV 9 تا 11 سال تخمین زده می شود . [4]

در بیشتر موارد، HIV یک عفونت مقاربتی است و از طریق تماس یا انتقال خون ، قبل از انزال ، مایع منی ، و مایعات واژن رخ می دهد . [5] [6] انتقال غیرجنسی می تواند از مادر آلوده به نوزادش در دوران بارداری ، در طول زایمان با قرار گرفتن در معرض خون یا مایع واژن و از طریق شیر مادر اتفاق بیفتد . [7] [8] [9] [10] در داخل این مایعات بدن، HIV به عنوان ذرات ویروس آزاد و ویروس در سلول‌های ایمنی آلوده وجود دارد . تحقیقات نشان داده است (هم برای زوج‌های همجنس و هم برای زوج‌های مخالف) که اگر شریک HIV مثبت بار ویروسی غیرقابل شناسایی داشته باشد، در طول رابطه جنسی بدون کاندوم مسری نیست . [5] [6]

HIV سلول های حیاتی در سیستم ایمنی انسان، مانند سلول های T کمکی (به ویژه سلول های CD4 + T)، ماکروفاژها و سلول های دندریتیک را آلوده می کند . [11] عفونت HIV منجر به سطوح پایین سلول‌های CD4 + T از طریق تعدادی مکانیسم، از جمله پیروپتوز سلول‌های T آلوده ناقص، [12] آپوپتوز سلول‌های اطراف غیر عفونی، [13] کشتن مستقیم ویروسی سلول‌های آلوده، و کشتن سلول‌های آلوده می‌شود. سلول های CD4 + T توسط لنفوسیت های CD8 + سیتوتوکسیک که سلول های آلوده را تشخیص می دهند، آلوده کردند. [14] وقتی تعداد سلول‌های CD4 + T به زیر سطح بحرانی کاهش می‌یابد، ایمنی سلولی از بین می‌رود و بدن به تدریج مستعد ابتلا به عفونت‌های فرصت‌طلب می‌شود که منجر به ایجاد ایدز می‌شود.

ویروس شناسی

طبقه بندی

HIV عضوی از جنس لنتی ویروس ، [15] بخشی از خانواده Retroviridae است . [16] لنتی ویروس ها مورفولوژی ها و خواص بیولوژیکی مشترک زیادی دارند . بسیاری از گونه ها توسط لنتی ویروس ها آلوده می شوند که مشخصاً مسئول بیماری های طولانی مدت با دوره کمون طولانی هستند . [17] لنتی ویروس ها به صورت ویروس های RNA پوشش دار تک رشته ای با حس مثبت منتقل می شوند . پس از ورود به سلول هدف، ژنوم RNA ویروسی توسط یک آنزیم رمزگذاری شده ویروسی، ترانس کریپتاز معکوس ، که همراه با ژنوم ویروس در ذره ویروس منتقل می شود، به DNA دو رشته ای تبدیل می شود (رونویسی معکوس) . سپس DNA ویروسی به‌دست‌آمده به هسته سلول وارد می‌شود و توسط یک آنزیم، اینتگراز و کوفاکتورهای میزبان با کدگذاری ویروسی، به DNA سلولی ادغام می‌شود . [18] هنگامی که یکپارچه شد، ویروس ممکن است نهفته شود ، و به ویروس و سلول میزبان آن اجازه می دهد تا برای مدت زمان نامشخصی از شناسایی توسط سیستم ایمنی جلوگیری کنند. [19] این ویروس می تواند تا ده سال پس از عفونت اولیه در بدن انسان نهفته باقی بماند. در این دوره ویروس علائمی ایجاد نمی کند. روش دیگر، DNA ویروسی یکپارچه می‌تواند رونویسی شود ، ژنوم‌های RNA و پروتئین‌های ویروسی جدید را با استفاده از منابع سلول میزبان تولید می‌کند، که بسته‌بندی می‌شوند و به عنوان ذرات ویروس جدید از سلول آزاد می‌شوند که چرخه تکثیر را دوباره آغاز می‌کنند.

دو نوع HIV مشخص شده است: HIV-1 و HIV-2. HIV-1 ویروسی است که در ابتدا کشف شد و هم ویروس مرتبط با لنفادنوپاتی (LAV) و هم ویروس T-لنفوتروپیک انسانی 3 (HTLV-III) نامیده شد. HIV-1 بدخیم تر و عفونی تر از HIV-2 است، [20] و علت اکثر عفونت های HIV در سطح جهان است. آلودگی کمتر HIV-2 در مقایسه با HIV-1 نشان می دهد که تعداد کمتری از افرادی که در معرض HIV-2 قرار دارند در هر مواجهه آلوده می شوند. با توجه به ظرفیت نسبتا ضعیف آن برای انتقال، HIV-2 تا حد زیادی محدود به غرب آفریقا است . [21]

ساختار و ژنوم

نمودار ویریون HIV

اچ آی وی از نظر ساختار مشابه سایر رتروویروس ها است. تقریباً کروی است [22] با قطری در حدود 120  نانومتر ، که حجم آن حدود 100000 برابر کوچکتر از یک گلبول قرمز است . [23] از دو نسخه از RNA تک رشته ای با حس مثبت تشکیل شده است که نه ژن ویروس را کد می کند که توسط کپسید مخروطی تشکیل شده از 2000 نسخه از پروتئین ویروسی p24 محصور شده است . [24] RNA تک رشته ای به پروتئین های نوکلئوکپسید، p7 و آنزیم های مورد نیاز برای توسعه ویریون مانند ترانس کریپتاز معکوس ، پروتئازها ، ریبونوکلئاز و اینتگراز متصل است . ماتریکسی متشکل از پروتئین p17 ویروسی کپسید را احاطه کرده است و یکپارچگی ذره ویریون را تضمین می کند. [24]

این به نوبه خود توسط پوشش ویروسی احاطه شده است ، که از لایه دوتایی لیپیدی تشکیل شده است که از غشای یک سلول میزبان انسانی زمانی که ذرات ویروس تازه تشکیل شده از سلول جوانه می‌زند، گرفته شده است. پوشش ویروسی حاوی پروتئین‌هایی از سلول میزبان و نسخه‌های نسبتاً کمی از پروتئین پوشش HIV است، [24] که شامل یک کلاهک ساخته شده از سه مولکول به نام گلیکوپروتئین (gp) 120 و یک ساقه متشکل از سه مولکول gp41 است که لنگر می‌اندازد. ساختار به پوشش ویروسی [25] [26] پروتئین پوششی، کدگذاری شده توسط ژن HIV env ، به ویروس اجازه می دهد تا به سلول های هدف بچسبد و پوشش ویروسی را با غشای سلول هدف ترکیب کند و محتویات ویروسی را در سلول آزاد کند و چرخه عفونی را آغاز کند. [25]

نموداری از پروتئین اسپایک HIV (سبز)، با اپی توپ فیوژن پپتید با رنگ قرمز برجسته شده، و یک آنتی بادی خنثی کننده (زرد) که به پپتید همجوشی متصل می شود.

به عنوان تنها پروتئین ویروسی روی سطح ویروس، پروتئین پوششی هدف اصلی تلاش‌های واکسن HIV است . [27] بیش از نیمی از جرم سنبله پاکت تریمریک گلیکان های متصل به N است . چگالی بالا است زیرا گلیکان ها از پروتئین ویروسی زیرین در برابر خنثی شدن توسط آنتی بادی ها محافظت می کنند. این یکی از متراکم ترین مولکول های گلیکوزیله شناخته شده است و چگالی آن به اندازه کافی بالا است تا از فرآیند بلوغ طبیعی گلیکان ها در طی بیوژنز در دستگاه آندوپلاسمی و گلژی جلوگیری کند. [28] [29] بنابراین اکثر گلیکان‌ها به‌عنوان گلیکان‌های «مانوز بالا» نابالغ متوقف می‌شوند که معمولاً روی گلیکوپروتئین‌های انسانی که ترشح می‌شوند یا در سطح سلول وجود ندارند، وجود ندارند. [30] پردازش غیرمعمول و چگالی بالا به این معنی است که تقریباً تمام آنتی‌بادی‌های خنثی‌کننده‌ای که تاکنون شناسایی شده‌اند (از زیرمجموعه‌ای از بیمارانی که برای چندین ماه تا سال‌ها آلوده شده‌اند) به این پوشش‌ها متصل می‌شوند یا برای مقابله با آن‌ها سازگار هستند. گلیکان ها [31]

ساختار مولکولی سنبله ویروسی اکنون با کریستالوگرافی اشعه ایکس [32] و میکروسکوپ الکترونی برودتی تعیین شده است . [33] این پیشرفت‌ها در زیست‌شناسی ساختاری به دلیل ایجاد اشکال نوترکیب پایدار سنبله ویروسی با معرفی یک پیوند دی سولفیدی بین زیر واحدی و جهش ایزولوسین به پرولین ( جایگزینی رادیکال اسید آمینه) در gp41 امکان‌پذیر شد. [34] تریمرهای موسوم به SOSIP نه تنها خواص آنتی ژنی سنبله ویروسی بومی را بازتولید می کنند، بلکه همان درجه گلیکان های نابالغ ارائه شده در ویروس بومی را نیز نشان می دهند. [35] سنبله‌های ویروسی نوترکیب نوترکیب، کاندیدهای واکسن امیدوارکننده‌ای هستند زیرا اپی توپ‌های غیرخنثی‌کننده کمتری نسبت به gp120 مونومر نوترکیب نشان می‌دهند، که برای سرکوب پاسخ ایمنی به اپی توپ‌های هدف عمل می‌کنند. [36]

ساختار ژنوم RNA HIV-1

ژنوم RNA از حداقل هفت نشانه ساختاری ( LTR ، TAR ، RRE ، PE، SLIP، CRS، و INS) و نه ژن ( gag ، pol ، و env ، tat ، rev ، nef ، vif ، vpr ، vpu ، و گاهی یک Tev دهم که تلفیقی از tat ، env و rev است که 19 پروتئین را کد می کند. سه تا از این ژن ها، gag ، pol و env حاوی اطلاعات مورد نیاز برای ساخت پروتئین های ساختاری ذرات ویروس جدید هستند. [24] به عنوان مثال، env پروتئینی به نام gp160 را کد می کند که توسط یک پروتئاز سلولی به دو قسمت تقسیم می شود و gp120 و gp41 را تشکیل می دهد. شش ژن باقیمانده، tat ، rev ، nef ، vif ، vpr و vpu (یا vpx در مورد HIV-2)، ژن‌های تنظیم‌کننده پروتئین‌هایی هستند که توانایی HIV برای آلوده کردن سلول‌ها، تولید نسخه‌های جدید ویروس را کنترل می‌کنند. تکرار شود)، یا باعث بیماری شود. [24]

دو پروتئین tat (p16 و p14) فعال‌کننده‌های رونویسی برای پروموتر LTR هستند که با اتصال عنصر TAR RNA عمل می‌کنند. TAR همچنین ممکن است به microRNAهایی پردازش شود که ژن های آپوپتوز ERCC1 و IER3 را تنظیم می کنند . [37] [38] پروتئین rev (p19) با اتصال به عنصر RRE RNA در انتقال RNA از هسته و سیتوپلاسم نقش دارد . پروتئین vif (p23) از عملکرد APOBEC3G (پروتئین سلولی که سیتیدین را به یوریدین در DNA تک رشته‌ای ویروسی دآمینه می‌کند و/یا با رونویسی معکوس تداخل می‌کند ) جلوگیری می‌کند. پروتئین vpr (p14) تقسیم سلولی را در G2/M متوقف می کند . پروتئین nef (p27) CD4 (گیرنده اصلی ویروسی) و همچنین مولکول های کلاس I و کلاس II MHC را کاهش می دهد . [40] [41] [42]

Nef همچنین با دامنه های SH3 تعامل دارد . پروتئین vpu (p16) بر انتشار ذرات ویروس جدید از سلول های آلوده تأثیر می گذارد. [24] انتهای هر رشته RNA HIV حاوی یک توالی RNA به نام تکرار طولانی ترمینال (LTR) است. مناطق در LTR به عنوان سوئیچ برای کنترل تولید ویروس های جدید عمل می کنند و می توانند توسط پروتئین های HIV یا سلول میزبان تحریک شوند. عنصر Psi در بسته بندی ژنوم ویروسی نقش دارد و توسط پروتئین های gag و rev شناسایی می شود . عنصر SLIP (TTTTTT) در تغییر فریم در قاب خواندن gag - pol مورد نیاز برای ساخت pol عملکردی نقش دارد . [24]

تروپیسم

نمودار اشکال نابالغ و بالغ HIV

اصطلاح تروپیسم ویروسی به انواع سلول هایی که ویروس آلوده می کند اشاره دارد. HIV می تواند انواع سلول های ایمنی مانند سلول های CD4 + T ، ماکروفاژها و سلول های میکروگلیال را آلوده کند . ورود HIV-1 به ماکروفاژها و سلول‌های CD4 + T از طریق تعامل گلیکوپروتئین‌های پوششی ویریون (gp120) با مولکول CD4 روی غشای سلول‌های هدف و همچنین با گیرنده‌های کمکی کموکاین انجام می‌شود . [25] [43]

سویه‌های ماکروفاژ-گرمسیری (M-تروپیک) HIV-1 یا سویه‌های غیر محرک سنسیشیا (NSI؛ که اکنون ویروس‌های R5 نامیده می‌شوند [44] ) از گیرنده بتا کموکاین، CCR5 ، برای ورود استفاده می‌کنند و بنابراین قادر به تکثیر در هم ماکروفاژها و هم سلول های CD4 + T. [45] این گیرنده کمکی CCR5 تقریباً توسط تمام ایزوله‌های اولیه HIV-1 صرف نظر از زیرگروه ژنتیکی ویروسی استفاده می‌شود. در واقع، ماکروفاژها نقش کلیدی در چندین جنبه حیاتی عفونت HIV دارند. به نظر می رسد که آنها اولین سلول های آلوده به HIV و شاید منبع تولید HIV هستند که سلول های CD4 + در بیمار کاهش می یابد. ماکروفاژها و سلول‌های میکروگلیال سلول‌های آلوده به HIV در سیستم عصبی مرکزی هستند . در لوزه ها و آدنوئید بیماران مبتلا به HIV، ماکروفاژها به سلول های غول پیکر چند هسته ای تبدیل می شوند که مقادیر زیادی ویروس تولید می کنند.

سویه‌های T-tropic HIV-1 یا سویه‌های القاکننده سینسیتیا (SI؛ که اکنون ویروس‌های X4 [44] نامیده می‌شوند ) در سلول‌های CD4 + T اولیه و همچنین در ماکروفاژها تکثیر می‌شوند و از گیرنده α- کموکاین، CXCR4 ، برای ورود استفاده می‌کنند. [45] [46] [47]

تصور می‌شود که سویه‌های HIV-1 دو استوایی، سویه‌های انتقالی HIV-1 هستند و بنابراین می‌توانند از هر دو CCR5 و CXCR4 به عنوان گیرنده‌های مشترک برای ورود ویروس استفاده کنند.

α - کموکاین SDF-1 ، یک لیگاند برای CXCR4، تکثیر جدایه های HIV-1 T-tropic را سرکوب می کند. این کار را با کاهش بیان CXCR4 روی سطح سلول های هدف HIV انجام می دهد. جدایه های M-tropic HIV-1 که فقط از گیرنده CCR5 استفاده می کنند R5 نامیده می شوند. آنهایی که فقط از CXCR4 استفاده می کنند X4 و آنهایی که از هر دو استفاده می کنند X4R5 نامیده می شوند. با این حال، استفاده از گیرنده‌های کمکی به تنهایی استرپیسم ویروسی را توضیح نمی‌دهد، زیرا همه ویروس‌های R5 قادر به استفاده از CCR5 روی ماکروفاژها برای عفونت مولد نیستند [45] و HIV همچنین می‌تواند زیرشاخه‌ای از سلول‌های دندریتیک میلوئیدی را آلوده کند [48] . هنگامی که تعداد سلول های CD4 + T به سطوح بسیار پایین کاهش یافته است، احتمالاً مخزنی است که عفونت را حفظ می کند.

برخی از افراد به گونه های خاصی از HIV مقاوم هستند. [49] به عنوان مثال، افراد مبتلا به جهش CCR5-Δ32 در برابر عفونت توسط ویروس R5 مقاوم هستند، زیرا جهش باعث می‌شود HIV نتواند به این گیرنده مشترک متصل شود و توانایی آن برای آلوده کردن سلول‌های هدف را کاهش می‌دهد.

رابطه جنسی راه اصلی انتقال HIV است. هر دو X4 و R5 HIV در مایع منی وجود دارند که ویروس را قادر می سازد از یک مرد به شریک جنسی او منتقل شود . سپس ویریون ها می توانند اهداف سلولی متعددی را آلوده کرده و در کل ارگانیسم منتشر شوند. با این حال، یک فرآیند انتخاب [ توضیح بیشتر لازم است ] منجر به انتقال غالب ویروس R5 از طریق این مسیر می‌شود. [50] [51] [52] در بیماران آلوده به زیرگروه B HIV-1، اغلب یک سوئیچ گیرنده مشترک در بیماری در مراحل پایانی و انواع T-tropic وجود دارد که می تواند انواع سلول های T را از طریق CXCR4 آلوده کند. [53] سپس این گونه‌ها با شدت بیشتری تکثیر می‌شوند و قدرت بیماری‌زایی افزایش می‌یابد که باعث کاهش سریع سلول‌های T، فروپاشی سیستم ایمنی، و عفونت‌های فرصت‌طلبی می‌شود که ظهور ایدز را نشان می‌دهد. [54] بیماران HIV مثبت طیف گسترده ای از عفونت های فرصت طلب را به دست می آورند که به ویژه قبل از شروع درمان های HAART مشکل ساز بود . با این حال، عفونت های مشابه در میان بیماران آلوده به HIV که پس از شروع درمان های ضد رتروویروسی پس از مرگ معاینه شدند، گزارش شده است. [3] بنابراین، در طول دوره عفونت، سازگاری ویروسی با استفاده از CXCR4 به جای CCR5 ممکن است یک گام کلیدی در پیشرفت به ایدز باشد. تعدادی از مطالعات با افراد آلوده به زیرگروه B مشخص کرده‌اند که بین 40 تا 50 درصد از بیماران مبتلا به ایدز می‌توانند حامل ویروس‌های SI و فنوتیپ‌های X4 باشند. [55] [56]

HIV-2 بسیار کمتر از HIV-1 بیماری زا است و در توزیع جهانی آن در غرب آفریقا محدود شده است . پذیرش «ژن‌های کمکی» توسط HIV-2 و الگوی بی‌هدف‌تر استفاده از گیرنده‌های مشترک (از جمله استقلال CD4) ممکن است به ویروس در سازگاری آن برای جلوگیری از عوامل محدودکننده ذاتی موجود در سلول‌های میزبان کمک کند. سازگاری با استفاده از ماشین آلات سلولی معمولی برای فعال کردن انتقال و عفونت تولیدی نیز به ایجاد تکثیر HIV-2 در انسان کمک کرده است. یک استراتژی بقا برای هر عامل عفونی کشتن میزبان خود نیست، بلکه در نهایت تبدیل به یک ارگانیسم مشترک است. با دستیابی به بیماریزایی کم، با گذشت زمان، انواعی که در انتقال موفق تر هستند انتخاب می شوند. [57]

چرخه تکرار

چرخه تکثیر HIV

ورود به سلول

مکانیسم ورود ویروس : 1. تعامل اولیه بین gp120 و CD4. 2. تغییر ساختاری در gp120 امکان تعامل ثانویه با CXCR4 را فراهم می کند. 3. نوک های دیستال gp41 به غشای سلولی وارد می شود. 4. gp41 دستخوش تغییرات ساختاری قابل توجهی می شود. تا شدن از وسط و تشکیل کلاف های مارپیچ. این فرآیند غشای ویروسی و سلولی را به هم می‌کشد و آنها را به هم می‌آمیزد.

ویریون HIV با جذب گلیکوپروتئین های روی سطح خود به گیرنده های سلول هدف و سپس ادغام پوشش ویروسی با غشای سلول هدف و آزاد شدن کپسید HIV در سلول وارد ماکروفاژها و سلول های CD4 + T می شود. [58] [59]

ورود به سلول از طریق تعامل کمپلکس پاکت تریمریک ( gp160 spike) بر روی پوشش ویروسی HIV و هر دو CD4 و گیرنده کمکی کموکاین (معمولاً CCR5 یا CXCR4 ، اما سایرین شناخته شده هستند) روی سطح سلول هدف شروع می شود. [58] [59] Gp120 به اینتگرین α 4 β 7 متصل می شود که LFA-1 را فعال می کند ، اینتگرین مرکزی که در ایجاد سیناپس های ویروسی دخیل است ، که گسترش کارآمد از سلول به سلول HIV-1 را تسهیل می کند. [60] سنبله gp160 حاوی دامنه‌های اتصال برای گیرنده‌های CD4 و کموکاین است. [58] [59]

اولین مرحله در همجوشی شامل اتصال با میل ترکیبی بالا دامنه های اتصال CD4 gp120 به CD4 است. هنگامی که gp120 با پروتئین CD4 متصل می شود، کمپلکس پوششی دستخوش تغییر ساختاری می شود و دامنه های اتصال گیرنده کموکاین gp120 را در معرض دید قرار می دهد و به آنها اجازه می دهد تا با گیرنده کموکاین هدف تعامل داشته باشند. [58] [59] این اجازه می دهد تا برای اتصال دو شاخه پایدارتر، که به پپتید همجوشی N ترمینال gp41 اجازه می دهد تا به غشای سلولی نفوذ کند. [58] [59] توالی‌ها را در gp41، HR1، و HR2 تکرار کنید، سپس برهم‌کنش می‌کنند و باعث فروپاشی بخش خارج سلولی gp41 به شکل سنجاق سر می‌شوند. این ساختار حلقه، ویروس و غشای سلولی را به هم نزدیک می‌کند و اجازه می‌دهد تا غشاها به هم بپیوندند و سپس کپسید ویروسی وارد شوند. [58] [59]

پس از اتصال HIV به سلول هدف، RNA HIV و آنزیم های مختلف از جمله ترانس کریپتاز معکوس، اینتگراز، ریبونوکلئاز و پروتئاز به سلول تزریق می شود. [58] [ تأیید ناموفق ] در طول انتقال مبتنی بر میکروتوبول به هسته، ژنوم RNA تک رشته‌ای ویروسی به DNA دو رشته‌ای رونویسی می‌شود که سپس در کروموزوم میزبان ادغام می‌شود.

HIV می‌تواند سلول‌های دندریتیک (DCs) را از طریق این مسیر CD4-CCR5 آلوده کند، اما از مسیر دیگری با استفاده از گیرنده‌های لکتین نوع C خاص مانوز مانند DC-SIGN نیز می‌توان استفاده کرد. [61] DCها یکی از اولین سلول هایی هستند که ویروس در طول انتقال جنسی با آن مواجه می شود. در حال حاضر تصور می شود که آنها نقش مهمی را با انتقال HIV به سلول های T ایفا می کنند، زمانی که ویروس در مخاط توسط DCها دستگیر می شود. [61] اعتقاد بر این است که وجود FEZ-1 که به طور طبیعی در نورون ها وجود دارد ، از عفونت سلول ها توسط HIV جلوگیری می کند. [62]

اندوسیتوز با واسطه کلاترین

اعتقاد بر این بود که ورود HIV-1، و همچنین ورود بسیاری از رتروویروس‌های دیگر، منحصراً در غشای پلاسمایی رخ می‌دهد. با این حال، اخیراً، عفونت تولیدی توسط اندوسیتوز مستقل از pH و با واسطه کلاترین HIV-1 نیز گزارش شده است و اخیراً پیشنهاد شده است که تنها مسیر ورود تولیدی باشد. [63] [64] [65] [66] [67]

همانندسازی و رونویسی

رونویسی معکوس ژنوم HIV به DNA دو رشته ای

مدت کوتاهی پس از ورود کپسید ویروسی به سلول، آنزیمی به نام ترانس کریپتاز معکوس ژنوم RNA تک رشته‌ای با حس مثبت را از پروتئین‌های ویروسی متصل آزاد می‌کند و آن را در یک مولکول DNA مکمل (cDNA) کپی می‌کند. [68] فرآیند رونویسی معکوس بسیار مستعد خطا است و جهش‌های حاصل ممکن است باعث مقاومت دارویی شوند یا به ویروس اجازه دهند تا از سیستم ایمنی بدن فرار کند. ترانس کریپتاز معکوس همچنین دارای فعالیت ریبونوکلئازی است که RNA ویروسی را در طول سنتز cDNA تجزیه می کند، و همچنین فعالیت DNA پلیمراز وابسته به DNA که DNA حسی را از cDNA آنتی سنس ایجاد می کند . [69] با هم، cDNA و مکمل آن یک DNA ویروسی دو رشته ای را تشکیل می دهند که سپس به هسته سلول منتقل می شود . ادغام DNA ویروسی در ژنوم سلول میزبان توسط آنزیم ویروسی دیگری به نام اینتگراز انجام می شود . [68]

DNA ویروسی یکپارچه ممکن است در مرحله نهفته عفونت HIV در حالت نهفته باقی بماند. [68] برای تولید فعال ویروس، فاکتورهای رونویسی سلولی خاصی باید وجود داشته باشد، که مهمترین آنها NF- κ B (فاکتور هسته ای کاپا B) است، که با فعال شدن سلول های T تنظیم می شود. [70] این بدان معناست که آن دسته از سلول‌هایی که احتمالاً هدف قرار می‌گیرند، وارد می‌شوند و متعاقباً توسط HIV کشته می‌شوند، سلول‌هایی هستند که فعالانه با عفونت مبارزه می‌کنند.

در طی تکثیر ویروسی، پروویروس DNA یکپارچه به RNA رونویسی می شود . RNA های ژنومی تمام قد (gRNA) را می توان در ذرات ویروسی جدید به شکل شبه دیپلوئید بسته بندی کرد . گزینش پذیری در بسته بندی با خواص ساختاری conformer دیمری gRNA توضیح داده می شود. دایمر gRNA با یک اتصال سه طرفه پشت سر هم در مونومر gRNA مشخص می شود، که در آن سنجاق های سر SD و AUG که به ترتیب مسئول پیوند و ترجمه هستند، جدا شده و سنجاق سر DIS (سیگنال شروع دیمری شدن) در معرض دید قرار می گیرد. تشکیل دایمر gRNA توسط یک برهمکنش "بوسیدن" بین حلقه های سنجاق سر DIS مونومرهای gRNA انجام می شود. در همان زمان، بقایای گوانوزین خاصی در gRNA برای اتصال به پروتئین نوکلئوکپسید (NC) که منجر به مجموعه ویریون بعدی می‌شود، در دسترس قرار می‌گیرد. [71] همچنین گزارش شده است که دایمر gRNA ناپایدار به دنبال اتصال NC به ترکیب پایدارتری دست می یابد، که در آن هر دو ناحیه DIS و U5:AUG gRNA در جفت شدن بازهای گسترده شرکت می کنند. [72]

RNA همچنین می تواند برای تولید RNA های پیام رسان بالغ (mRNA) پردازش شود. در بیشتر موارد، این پردازش شامل پیوند RNA برای تولید mRNA هایی است که کوتاه تر از ژنوم تمام طول هستند. کدام قسمت از RNA در حین اتصال RNA حذف می شود، تعیین می کند که کدام یک از توالی های کد کننده پروتئین HIV ترجمه شود. [73]

mRNA های HIV بالغ از هسته به سیتوپلاسم صادر می شوند و در آنجا برای تولید پروتئین های HIV از جمله Rev. همانطور که پروتئین Rev جدید تولید می‌شود، به سمت هسته حرکت می‌کند، جایی که به کپی‌های تمام قد و بدون تکه تکه شدن RNA‌های ویروس متصل می‌شود و به آنها اجازه می‌دهد هسته را ترک کنند. [74] برخی از این RNA های تمام قد مانند mRNA هایی عمل می کنند که برای تولید پروتئین های ساختاری Gag و Env ترجمه می شوند. پروتئین‌های گگ به نسخه‌هایی از ژنوم RNA ویروس متصل می‌شوند تا آنها را در ذرات ویروس جدید بسته بندی کنند. [75] به نظر می رسد HIV-1 و HIV-2 RNA خود را به طور متفاوتی بسته بندی می کنند. [76] [77] HIV-1 به هر RNA مناسب متصل می شود. [78] HIV-2 ترجیحاً به mRNAی که برای ایجاد خود پروتئین Gag استفاده شده است متصل می شود. [79]

نوترکیبی

دو ژنوم RNA در هر ذره HIV-1 محصور شده است (به ساختار و ژنوم HIV مراجعه کنید ). پس از عفونت و تکثیر که توسط ترانس کریپتاز معکوس کاتالیز می شود، نوترکیبی بین دو ژنوم می تواند رخ دهد. [80] [81] نوترکیب زمانی رخ می‌دهد که ژنوم‌های RNA تک رشته‌ای با حس مثبت رونویسی معکوس برای تشکیل DNA انجام می‌شود. در طول رونویسی معکوس، DNA نوپا می تواند چندین بار بین دو نسخه از RNA ویروسی جابجا شود. این شکل از نوترکیب به عنوان کپی انتخاب شناخته می شود. رویدادهای نوترکیبی ممکن است در سراسر ژنوم رخ دهد. از دو تا 20 رویداد نوترکیبی در هر ژنوم ممکن است در هر چرخه همانندسازی رخ دهد، و این رویدادها می‌توانند به سرعت اطلاعات ژنتیکی را که از ژنوم‌های والدین به نتاج منتقل می‌شوند، تغییر دهند. [81]

نوترکیب ویروسی تنوع ژنتیکی ایجاد می کند که احتمالاً به تکامل مقاومت در برابر درمان ضد رتروویروسی کمک می کند . [82] نوترکیبی همچنین ممکن است در اصل به غلبه بر دفاع ایمنی میزبان کمک کند. با این حال، برای درک مزایای تطبیقی ​​تنوع ژنتیکی، دو ژنوم ویروسی بسته‌بندی شده در ذرات ویروس آلوده کننده فردی باید از ویروس‌های مولد جداگانه با ساختار ژنتیکی متفاوت به وجود آمده باشند. ناشناخته است که چند بار چنین بسته بندی مخلوط در شرایط طبیعی رخ می دهد. [83]

بونهوفر و همکاران [84] پیشنهاد کرد که تغییر الگو توسط رونوشت معکوس به عنوان یک فرآیند تعمیر برای مقابله با شکستگی در ژنوم RNA تک رشته ای عمل می کند. علاوه بر این، Hu و Temin [80] پیشنهاد کردند که نوترکیب یک سازگاری برای ترمیم آسیب در ژنوم RNA است. تعویض رشته (نوترکیبی انتخاب کپی) توسط رونوشت معکوس می تواند یک کپی آسیب دیده از DNA ژنومی از دو نسخه ژنوم RNA تک رشته ای آسیب دیده ایجاد کند. این دیدگاه از مزیت تطبیقی ​​نوترکیبی در HIV می‌تواند توضیح دهد که چرا هر ذره HIV به جای یک ژنوم، دو ژنوم کامل دارد. علاوه بر این، این دیدگاه که نوترکیبی یک فرآیند تعمیر است، نشان می‌دهد که مزیت تعمیر می‌تواند در هر چرخه تکرار رخ دهد، و این مزیت را می‌توان متوجه شد که آیا این دو ژنوم از نظر ژنتیکی متفاوت هستند یا نه. با این دیدگاه که نوترکیبی در HIV یک فرآیند ترمیم است، تولید تغییرات نوترکیبی یک پیامد است، اما نه علت، تکامل تغییر الگو. [84]

عفونت HIV-1 باعث التهاب مزمن و تولید گونه های اکسیژن فعال می شود . [85] بنابراین، ژنوم HIV ممکن است در برابر آسیب اکسیداتیو ، از جمله شکستگی در RNA تک رشته ای آسیب پذیر باشد. برای HIV، و همچنین برای ویروس ها به طور کلی، عفونت موفقیت آمیز به غلبه بر استراتژی های دفاعی میزبان بستگی دارد که اغلب شامل تولید گونه های اکسیژن فعال آسیب زننده به ژنوم است. بنابراین، Michod و همکاران. [86] پیشنهاد کرد که نوترکیبی توسط ویروس‌ها یک سازگاری برای ترمیم آسیب ژنوم است، و اینکه تنوع نوترکیبی یک محصول جانبی است که ممکن است مزیت جداگانه‌ای داشته باشد.

مونتاژ و رهاسازی

تجمع HIV روی سطح یک ماکروفاژ آلوده ویریون های HIV با یک برچسب فلورسنت سبز علامت گذاری شده اند و سپس در زیر میکروسکوپ فلورسنت مشاهده می شوند.

مرحله نهایی چرخه ویروسی، مونتاژ ویریون های HIV-1 جدید، از غشای پلاسمایی سلول میزبان آغاز می شود. پلی پروتئین Env (gp160) از شبکه آندوپلاسمی عبور می کند و به دستگاه گلژی منتقل می شود و در آنجا توسط فورین جدا می شود و در نتیجه دو گلیکوپروتئین پوششی HIV gp41 و gp120 ایجاد می شود . [87] اینها به غشای پلاسمایی سلول میزبان منتقل می شوند، جایی که gp41 gp120 را به غشای سلول آلوده متصل می کند. پلی‌پروتئین‌های Gag (p55) و Gag-Pol (p160) همچنین با سطح داخلی غشای پلاسمایی همراه با RNA ژنومی HIV همراه هستند، زیرا ویریون تشکیل‌دهنده شروع به جوانه زدن از سلول میزبان می‌کند. ویریون جوانه زده هنوز نابالغ است زیرا پلی پروتئین های گاگ هنوز باید به پروتئین های ماتریکس، کپسید و نوکلئوکپسید واقعی تقسیم شوند. این برش توسط پروتئاز ویروسی بسته بندی شده انجام می شود و می تواند توسط داروهای ضد رتروویروسی از کلاس مهارکننده های پروتئاز مهار شود . سپس اجزای مختلف ساختاری برای تولید یک ویروس HIV بالغ جمع می شوند. [88] تنها ویریون های بالغ می توانند سلول دیگری را آلوده کنند.

در بدن پخش شود

انیمیشنی که انتشار بدون سلول HIV را نشان می دهد

فرآیند کلاسیک عفونت یک سلول توسط یک ویریون را می‌توان «گسترش بدون سلول» نامید تا آن را از یک فرآیند شناخته‌شده‌تر اخیراً به نام «گسترش سلول به سلول» متمایز کند. [89] در گسترش بدون سلول (شکل را ببینید)، ذرات ویروس از یک سلول T عفونی جوانه می زنند، وارد خون یا مایع خارج سلولی می شوند و پس از یک برخورد تصادفی، سلول T دیگر را آلوده می کنند. [89] HIV همچنین می‌تواند از طریق انتقال مستقیم از یک سلول به سلول دیگر توسط فرآیند گسترش سلول به سلول، که دو مسیر برای آن شرح داده شده است، منتشر شود. در مرحله اول، یک سلول T آلوده می تواند ویروس را مستقیماً از طریق یک سیناپس ویروسی به سلول T هدف منتقل کند . [60] [90] ثانیاً، یک سلول ارائه دهنده آنتی ژن (APC)، مانند یک ماکروفاژ یا سلول دندریتیک، می تواند HIV را با فرآیندی که شامل عفونت تولیدی (در مورد ماکروفاژها) یا جذب و انتقال است، به سلول های T منتقل کند. ویریون های موجود در ترانس (در مورد سلول های دندریتیک). [91] از هر مسیری که استفاده شود، عفونت با انتقال سلول به سلول بسیار کارآمدتر از انتشار ویروس بدون سلول گزارش شده است. [92] تعدادی از عوامل به این افزایش کارایی کمک می کنند، از جمله جوانه زدن ویروس پلاریزه شده به سمت محل تماس سلول به سلول، قرارگیری نزدیک سلول ها، که انتشار فاز مایع ویریون ها را به حداقل می رساند، و خوشه بندی گیرنده های ورودی HIV در بدن سلول هدف به سمت منطقه تماس. [90] تصور می‌شود که گسترش سلول به سلول به‌ویژه در بافت‌های لنفاوی مهم است ، جایی که سلول‌های CD4 + T به طور متراکم بسته‌بندی شده‌اند و احتمالاً مکرراً با هم تعامل دارند. [89] مطالعات تصویربرداری درون حیاتی از مفهوم سیناپس ویروسی HIV در داخل بدن پشتیبانی کرده است . [93] بسیاری از مکانیسم های انتشار موجود برای HIV به تکثیر مداوم ویروس علی رغم درمان های ضد رتروویروسی کمک می کند. [89] [94]

تنوع ژنتیکی

درخت فیلوژنتیک SIV و HIV

اچ‌آی‌وی با بسیاری از ویروس‌ها از این جهت متفاوت است که تنوع ژنتیکی بسیار بالایی دارد . این تنوع نتیجه چرخه تکثیر سریع آن است، با تولید حدود 10 10 ویریون در هر روز، همراه با نرخ جهش بالا تقریباً 3× 10-5 در هر پایه نوکلئوتیدی در هر چرخه همانندسازی و خواص نوترکیبی ترانس کریپتاز معکوس. [95] [96] [97]

این سناریوی پیچیده منجر به تولید انواع مختلفی از HIV در یک بیمار آلوده در طول یک روز می شود. [95] این تنوع زمانی که یک سلول منفرد به طور همزمان توسط دو یا چند سویه مختلف HIV آلوده می شود، ترکیب می شود. هنگامی که عفونت همزمان رخ می دهد، ژنوم ویریون های نتاج ممکن است از رشته های RNA از دو سویه مختلف تشکیل شده باشد. این ویریون هیبریدی سپس یک سلول جدید را در جایی که تحت تکثیر قرار می گیرد، آلوده می کند. همانطور که این اتفاق می افتد، ترانس کریپتاز معکوس، با پرش به جلو و عقب بین دو الگوی RNA مختلف، یک توالی DNA رتروویروسی جدید سنتز شده را تولید می کند که یک نوترکیب بین دو ژنوم والدین است. [95] این نوترکیب زمانی آشکارتر است که بین زیرگروه‌ها رخ دهد. [95]

ویروس نقص ایمنی میش (SIV) به گونه‌های زیادی تبدیل شده است که توسط گونه‌های میزبان طبیعی طبقه‌بندی می‌شوند. گونه های SIV میمون سبز آفریقایی (SIVagm) و دوده مانگابی (SIVsmm) تصور می شود که تاریخچه تکاملی طولانی با میزبان خود داشته باشند. این میزبان ها با حضور ویروس سازگار شده اند، [98] که در سطوح بالایی در خون میزبان وجود دارد، اما فقط پاسخ ایمنی خفیف را برمی انگیزد، [99] باعث ایجاد ایدز simian نمی شود [100] و می کند . تحت جهش و نوترکیبی گسترده معمولی عفونت HIV در انسان قرار نگیرند. [101]

در مقابل، وقتی این سویه‌ها گونه‌هایی را که با SIV سازگار نشده‌اند (میزبان‌های «هترولوگ» یا مشابه مانند رزوس یا سینومولوگ ماکاکوس ) آلوده می‌کنند، حیوانات مبتلا به ایدز می‌شوند و ویروس تنوع ژنتیکی مشابه آنچه در عفونت HIV انسان دیده می‌شود ایجاد می‌کند. [102] شامپانزه SIV (SIVcpz)، نزدیکترین خویشاوند ژنتیکی HIV-1، با افزایش مرگ و میر و علائم شبیه ایدز در میزبان طبیعی خود همراه است. [103] به نظر می رسد SIVcpz نسبتاً اخیراً به جمعیت شامپانزه ها و انسان ها منتقل شده است، بنابراین میزبان آنها هنوز با ویروس سازگار نشده است. [98] این ویروس همچنین عملکردی از ژن nef را که در اکثر SIVها وجود دارد از دست داده است. برای انواع غیر بیماری زا SIV، nef فعال شدن سلول T را از طریق نشانگر CD3 سرکوب می کند . عملکرد Nef در اشکال غیر بیماری‌زای SIV، کاهش بیان سیتوکین‌های التهابی ، MHC-1 و سیگنال‌هایی است که بر قاچاق سلول‌های T تأثیر می‌گذارند. در HIV-1 و SIVcpz، nef فعال شدن سلول T را مهار نمی کند و این عملکرد را از دست داده است. بدون این عملکرد، احتمال کاهش سلول های T بیشتر است که منجر به نقص ایمنی می شود. [103] [104]

سه گروه HIV-1 بر اساس تفاوت‌های ناحیه پوشش ( env ) شناسایی شده‌اند: M، N، و O. [105] گروه M شایع‌ترین است و به هشت زیر گروه (یا کلاس ) تقسیم می‌شود. روی کل ژنوم که از نظر جغرافیایی متمایز هستند. [106] شایع‌ترین آنها زیرگروه‌های B (که عمدتاً در آمریکای شمالی و اروپا یافت می‌شود)، A و D (که عمدتاً در آفریقا یافت می‌شود) و C (به طور عمده در آفریقا و آسیا یافت می‌شوند) هستند. این زیرگروه ها شاخه هایی را در درخت فیلوژنتیک تشکیل می دهند که نشان دهنده اصل و نسب گروه M HIV-1 است. عفونت همزمان با زیرگروه های متمایز باعث ایجاد اشکال نوترکیب در گردش (CRFs) می شود. در سال 2000، آخرین سالی که در آن تجزیه و تحلیل شیوع جهانی زیرگروه انجام شد، 47.2 درصد از عفونت ها در سراسر جهان از زیرگروه C، 26.7 درصد از زیرگروه A/CRF02_AG، 12.3 درصد از زیرگروه B، 5.3 درصد از زیرگروه D بودند. 3.2٪ از CRF_AE بودند، و 5.3٪ باقی مانده از سایر زیرگروه ها و CRF ها تشکیل شده بودند. [107] بیشتر تحقیقات HIV-1 بر زیرگروه B متمرکز است. تعداد کمی از آزمایشگاه ها بر روی انواع فرعی دیگر تمرکز می کنند. [ 108 ] وجود گروه چهارم، "P" بر اساس یک ویروس جدا شده در سال 2009 فرضیه شده است . 2006. [109]

نزدیک ترین خویشاوند HIV-2 SIVsm است، سویه ای از SIV که در منگابی های دوده یافت می شود. از آنجایی که HIV-1 از SIVcpz و HIV-2 از SIVsm مشتق شده است، توالی ژنتیکی HIV-2 تنها تا حدی همولوگ با HIV-1 است و بیشتر شبیه به SIVsm است. [111] [112]

تشخیص

یک نمودار کلی از رابطه بین نسخه های HIV (بار ویروسی) و تعداد CD4 در طول دوره متوسط ​​عفونت HIV درمان نشده. دوره بیماری هر فرد خاص ممکن است به طور قابل توجهی متفاوت باشد.
 تعداد سلول های  CD4 + T (سلول در هر میکرولیتر)
  RNA HIV در هر میلی لیتر پلاسما کپی می شود

بسیاری از افراد HIV مثبت از ابتلای خود به این ویروس بی خبرند. [113] به عنوان مثال، در سال 2001 کمتر از 1٪ از جمعیت شهری فعال جنسی در آفریقا مورد آزمایش قرار گرفتند، و این نسبت در جمعیت های روستایی حتی کمتر است. [113] علاوه بر این، در سال 2001، تنها 0.5٪ از زنان باردار مراجعه کننده به مراکز بهداشتی شهری مشاوره، آزمایش شده یا نتایج آزمایش خود را دریافت کردند. [113] باز هم، این نسبت در مراکز بهداشتی روستایی حتی کمتر است. [113] از آنجایی که اهداکنندگان ممکن است از عفونت خود آگاه نباشند، خون اهداکننده و فرآورده های خونی مورد استفاده در پزشکی و تحقیقات پزشکی به طور معمول برای HIV غربالگری می شوند. [114]

آزمایش HIV-1 در ابتدا با استفاده از روش ایمونوسوربنت متصل به آنزیم (ELISA) برای شناسایی آنتی بادی های HIV-1 انجام می شود. نمونه هایی با نتیجه غیر واکنشی از ELISA اولیه HIV منفی در نظر گرفته می شوند، مگر اینکه مواجهه جدیدی با شریک یا شریک آلوده با وضعیت HIV ناشناخته رخ داده باشد. نمونه‌های دارای نتیجه ELISA واکنشی در دو نسخه مجدداً آزمایش می‌شوند. [115] اگر نتیجه هر یک از آزمایش‌های تکراری واکنش‌پذیر باشد، نمونه به‌عنوان واکنش‌پذیر مکرر گزارش می‌شود و تحت آزمایش تأییدی با یک آزمایش تکمیلی خاص‌تر قرار می‌گیرد (به عنوان مثال، واکنش زنجیره‌ای پلیمراز (PCR)، وسترن بلات یا، کمتر رایج، ایمونوفلورسانس سنجش (IFA)). فقط نمونه هایی که به طور مکرر توسط ELISA واکنش نشان می دهند و با IFA یا PCR مثبت یا با وسترن بلات واکنش نشان می دهند HIV مثبت در نظر گرفته می شوند و نشان دهنده عفونت HIV هستند. نمونه هایی که به طور مکرر با الایزا واکنش نشان می دهند، گهگاه نتیجه وسترن بلات نامشخصی را ارائه می دهند، که ممکن است پاسخ آنتی بادی ناقص به HIV در یک فرد آلوده یا واکنش های غیر اختصاصی در یک فرد غیر آلوده باشد. [116]

مرگ و میر HIV در سال 2014 به استثنای ایالات متحده: [117]

  نیجریه (15.76%)
  آفریقای جنوبی (12.51%)
  هند (11.50%)
  تانزانیا (4.169%)
  موزامبیک (4.061%)
  زیمباوه (3.49%)
  کامرون (3.09%)
  اندونزی (3.04%)
  کنیا (2.98%)
  اوگاندا (2.97%)
  مالاوی (2.94%)
  DR کنگو (2.17%)
  اتیوپی (2.11%)
  سایر (29.21%)

اگرچه IFA می تواند برای تایید عفونت در این موارد مبهم استفاده شود، این روش به طور گسترده مورد استفاده قرار نمی گیرد. به طور کلی، نمونه دوم باید بیش از یک ماه بعد جمع آوری شود و برای افرادی که نتایج وسترن بلات نامشخص دارند، مجددا آزمایش شود. اگر چه بسیار کمتر در دسترس است، آزمایش اسید نوکلئیک (به عنوان مثال، RNA ویروسی یا روش تقویت DNA پروویروسی) نیز می تواند به تشخیص در شرایط خاص کمک کند. [115] علاوه بر این، چند نمونه آزمایش شده ممکن است به دلیل نمونه کم، نتایج غیرقطعی ارائه دهند. در این شرایط، نمونه دوم جمع آوری شده و برای عفونت HIV آزمایش می شود.

با در نظر گرفتن دوره پنجره ، آزمایش HIV مدرن بسیار دقیق است . یک آزمایش غربالگری منفرد در بیش از 99 درصد مواقع صحیح است. [118] احتمال یک نتیجه مثبت کاذب در یک پروتکل تست استاندارد دو مرحله ای حدود 1 در 250000 در جمعیت کم خطر تخمین زده می شود. [119] آزمایش پس از مواجهه بلافاصله و سپس در شش هفته، سه ماه و شش ماه توصیه می شود. [120]

آخرین توصیه های مرکز کنترل و پیشگیری از بیماری ایالات متحده (CDC) نشان می دهد که آزمایش HIV باید با آزمایش ترکیبی ایمونواسی برای آنتی بادی های HIV-1 و HIV-2 و آنتی ژن p24 شروع شود . یک نتیجه منفی قرار گرفتن در معرض HIV را رد می کند، در حالی که نتیجه مثبت باید توسط ایمونواسی تمایز آنتی بادی HIV-1/2 دنبال شود تا مشخص شود کدام آنتی بادی وجود دارد. این امر چهار سناریو ممکن را ایجاد می کند:

تحقیق کنید

تحقیقات HIV/AIDS شامل تمام تحقیقات پزشکی است که برای پیشگیری، درمان یا درمان HIV/AIDS تلاش می‌کند ، و همچنین تحقیقات بنیادی در مورد ماهیت HIV به عنوان یک عامل عفونی و ایدز به عنوان بیماری ناشی از HIV.

بسیاری از دولت ها و مؤسسات تحقیقاتی در تحقیقات HIV/AIDS شرکت می کنند. این تحقیق شامل مداخلات سلامت رفتاری ، مانند تحقیق در مورد آموزش جنسی ، و توسعه دارو ، مانند تحقیق در مورد میکروب کش ها برای بیماری های مقاربتی ، واکسن های HIV ، و داروهای ضد رتروویروسی است . [122] سایر زمینه های تحقیقاتی پزشکی شامل موضوعات پیشگیری قبل از مواجهه ، پیشگیری پس از مواجهه ، ختنه ، و اثرات تسریع پیری است .

درمان و انتقال

مدیریت HIV/AIDS معمولاً شامل استفاده از داروهای ضدرتروویروسی متعدد است . در بسیاری از نقاط جهان، HIV به یک بیماری مزمن تبدیل شده است و پیشرفت آن به ایدز به طور فزاینده ای نادر است.

نهفتگی HIV و مخزن ویروسی ناشی از آن در سلول های CD4 + T، سلول های دندریتیک و ماکروفاژها مانع اصلی ریشه کنی ویروس است. [19] [123]

در حالی که HIV بسیار خطرناک است، انتقال از طریق تماس جنسی زمانی اتفاق نمی افتد که یک فرد HIV مثبت به دلیل درمان ضد رتروویروسی، بار ویروسی غیرقابل شناسایی (<50 نسخه در میلی لیتر) را حفظ کند. این مفهوم برای اولین بار توسط کمیسیون فدرال سوئیس برای ایدز/HIV در سال 2008 در آنچه به عنوان بیانیه سوئیس شناخته می شود پیشنهاد شد . [124] [125] اگرچه در ابتدا بحث برانگیز بود، اما مطالعات بعدی تأیید کردند که خطر انتقال HIV از طریق رابطه جنسی زمانی که فرد HIV مثبت دارای بار ویروسی غیرقابل شناسایی است، به طور موثری صفر است، مفهومی که امروزه به طور گسترده به عنوان U=U یا "U=U" شناخته می شود. غیر قابل کشف = غیر قابل انتقال." [126] [127]

مطالعاتی که اصل U=U را ایجاد کردند عبارتند از: Opposites Attract، [128] PARTNER 1، [129] PARTNER 2 [5] [130] (که بر زوج‌های مرد-مرد متمرکز شد)، [131] و HPTN052 [132] (که تمرکز داشت. در مورد زوج های دگرجنسگرا). [131] این مطالعات شامل زوج هایی بود که یکی از آنها HIV مثبت و یکی HIV منفی بود و شامل آزمایش منظم HIV بود. در این چهار مطالعه، در مجموع 4097 زوج از چهار قاره شرکت کردند و 151880 رابطه جنسی بدون کاندوم را با انتقال HIV با پیوند فیلوژنتیکی صفر گزارش کردند، زمانی که شریک مثبت دارای بار ویروسی غیرقابل تشخیص بود. [133] به دنبال این یافته‌ها، بیانیه اجماع U=U که از استفاده از اصطلاح «خطر صفر» حمایت می‌کند، توسط افراد و سازمان‌های متعددی از جمله CDC ، انجمن بریتانیایی HIV ، و مجله پزشکی Lancet تأیید شد . [134]

بعلاوه، فعال شدن مجدد ویروس هرپس سیمپلکس 2 (HSV-2) در افراد مبتلا به تبخال تناسلی با افزایش سلول های CD4 + T غنی شده با CCR-5 و سلول های دندریتیک التهابی در درم پوست زخمی ناحیه تناسلی همراه است که حتی پس از بهبود زخم نیز ادامه می یابد. . گرایش HIV به سلول های مثبت CCR-5 به افزایش دو تا سه برابری خطر ابتلا به HIV در افراد مبتلا به تبخال تناسلی کمک می کند. قابل توجه است که داروهای ضد ویروسی روزانه، مانند آسیکلوویر ، التهاب تحت بالینی پس از فعال شدن مجدد را کاهش نمی دهد و بنابراین خطر ابتلا به HIV را کاهش نمی دهد. [135] [136]

تاریخچه

کشف

فرانسوا باره سینوسی ، روبرت گالو و لوک مونتانیه ، از کاشفان HIV

اولین خبر در مورد "یک بیماری جدید عجیب و غریب" در 18 مه 1981 در روزنامه همجنس گرایان نیویورک نیتیو منتشر شد . [137]

ایدز اولین بار به صورت بالینی در سال 1981 در ایالات متحده مشاهده شد. [138] موارد اولیه گروهی از مصرف کنندگان تزریقی مواد مخدر و مردان همجنس گرا بدون هیچ دلیل شناخته شده ای برای نقص ایمنی بودند که علائم پنوموسیستیس پنومونی (PCP یا PJP را نشان دادند، که اصطلاح اخیر تشخیص می دهد که عامل ایجاد کننده در حال حاضر Pneumocystis jirovecii ) نامیده می شود . عفونت فرصت طلب نادری که مشخص بود در افرادی با سیستم ایمنی بسیار ضعیف رخ می دهد. [139] اندکی پس از آن، محققان دانشکده پزشکی NYU مردان همجنس گرا را که قبلاً به سرطان پوست نادری به نام سارکوم کاپوزی (KS) مبتلا شده بودند، مطالعه کردند. [140] [141] موارد بیشتری از PJP و KS ظاهر شد که به مراکز کنترل و پیشگیری از بیماری ایالات متحده (CDC) هشدار داد و یک کارگروه CDC برای نظارت بر شیوع تشکیل شد. [142] اعتقاد بر این است که اولین مورد توصیفی گذشته نگر از ایدز در نروژ در سال 1966 بوده است. [143]

در ابتدا، CDC نام رسمی برای این بیماری نداشت، و اغلب از طریق بیماری هایی که با آن مرتبط بودند، به آن اشاره می کرد، به عنوان مثال، لنفادنوپاتی ، بیماری که کاشفان اچ آی وی در ابتدا نام ویروس را بر روی آن گذاشتند. [ 144] [145] آنها همچنین از سارکوم کاپوزی و عفونت‌های فرصت‌طلب استفاده کردند ، نامی که با آن یک کارگروه در سال 1981 تشکیل شد . ساخته شده بود. [147] CDC، در جستجوی نام و نگاه کردن به جوامع آلوده، "بیماری 4H" را ابداع کرد، زیرا به نظر می‌رسید همجنس‌گرایان، مصرف‌کنندگان هروئین، بیماران هموفیلی و هائیتی‌ها را مشخص می‌کند . [148] [149] با این حال، پس از تعیین اینکه ایدز برای جامعه همجنسگرایان جدا نیست ، [146] متوجه شد که اصطلاح GRID گمراه کننده است و ایدز در جلسه ای در جولای 1982 معرفی شد. [150] در سپتامبر 1982 CDC شروع به استفاده از نام ایدز کرد. [151]

در سال 1983، دو گروه تحقیقاتی جداگانه به رهبری رابرت گالو آمریکایی و محققان فرانسوی فرانسوا باره-سینوسی و لوک مونتانیه به طور مستقل اعلام کردند که یک رتروویروس جدید ممکن است بیماران ایدز را آلوده کرده باشد و یافته های خود را در همان شماره مجله Science منتشر کردند . [152] [145] [153] گالو ادعا کرد که ویروسی که گروهش از یک فرد مبتلا به ایدز جدا کرده بود، از نظر شکل به طرز شگفت انگیزی شبیه به سایر ویروس‌های T-لنفوتروپیک انسانی (HTLVs) بود که گروهش اولین کسانی بودند که جدا کردند. گالو در سال 1987 اعتراف کرد که ویروسی که ادعا می‌کرد در سال 1984 کشف کرده است، در واقع ویروسی بود که سال قبل از آن از فرانسه برای او ارسال شده بود. [154] گروه گالو ویروس تازه جدا شده خود را HTLV-III نامیدند. گروه مونتانیه ویروسی را از بیماری جدا کردند که با تورم غدد لنفاوی گردن و ضعف فیزیکی ، دو علامت کلاسیک عفونت اولیه HIV مراجعه می‌کرد. برخلاف گزارش گروه گالو، مونتانیه و همکارانش نشان دادند که پروتئین های اصلی این ویروس از نظر ایمنی با پروتئین های HTLV-I متفاوت است. گروه Montagnier ویروس جدا شده خود را ویروس مرتبط با لنفادنوپاتی (LAV) نامگذاری کردند. [142] از آنجایی که این دو ویروس یکسان بودند، در سال 1986 LAV و HTLV-III به HIV تغییر نام دادند. [155]

گروه دیگری که همزمان با گروه‌های Montagnier و Gallo کار می‌کرد، گروه Jay A. Levy در دانشگاه کالیفرنیا، سانفرانسیسکو بود . او به طور مستقل ویروس ایدز را در سال 1983 کشف کرد و آن را رتروویروس مرتبط با ایدز (ARV) نامید. [156] این ویروس بسیار متفاوت از ویروس گزارش شده توسط گروه Montagnier و Gallo بود. سویه های ARV برای اولین بار ناهمگنی ایزوله های HIV را نشان دادند و تعدادی از آنها نمونه های کلاسیک ویروس ایدز هستند که در ایالات متحده یافت می شوند. [157]

ریشه ها

اعتقاد بر این است که هر دو HIV-1 و HIV-2 از پستانداران غیر انسانی در غرب آفریقای مرکزی منشأ گرفته اند و اعتقاد بر این است که در اوایل قرن بیستم به انسان (فرآیندی که به عنوان بیماری مشترک بین انسان و دام شناخته می شود ) منتقل شده اند. [158] [159]

به نظر می‌رسد HIV-1 در جنوب کامرون از طریق تکامل SIVcpz، یک ویروس نقص ایمنی میمون (SIV) که شامپانزه‌های وحشی را آلوده می‌کند (HIV-1 از SIVcpz بومی در زیرگونه شامپانزه‌ها Pan troglodytes troglodytes ) سرچشمه گرفته است. [160] [161] نزدیکترین خویشاوند HIV-2 SIVsmm است، ویروسی از مانگابی دوده ( Cercocebus atys atys )، یک میمون دنیای قدیم که در ساحلی غرب آفریقا (از جنوب سنگال تا غرب ساحل عاج ) زندگی می کند. [21] میمون های دنیای جدید مانند میمون جغد به عفونت HIV-1 مقاوم هستند، احتمالاً به دلیل ادغام ژنومی دو ژن مقاومت ویروسی. [162]

تصور می‌شود که HIV-1 حداقل در سه نوبت جداگانه از سد گونه‌ها عبور کرده و باعث ایجاد سه گروه ویروس M، N و O شده است. [163]

از چپ به راست: منبع میمون سبز آفریقایی SIV ، منبع دوده مانگابی HIV-2 ، و منبع شامپانزه HIV-1

شواهدی وجود دارد که نشان می‌دهد انسان‌هایی که در فعالیت‌های گوشت بوته ، چه به عنوان شکارچی و چه به عنوان فروشنده گوشت بوته، شرکت می‌کنند، معمولاً SIV دریافت می‌کنند. [164] با این حال، SIV یک ویروس ضعیف است، و به طور معمول توسط سیستم ایمنی بدن انسان ظرف چند هفته پس از عفونت سرکوب می شود. تصور می‌شود که چندین انتقال ویروس از فردی به فرد دیگر به صورت متوالی ضروری است تا زمان کافی برای جهش به HIV را داشته باشد. [165] علاوه بر این، به دلیل نرخ انتقال فرد به فرد نسبتاً پایین آن، تنها در حضور یک یا چند کانال انتقال پرخطر در سراسر جمعیت پخش می‌شود، که تصور می‌شود پیش از این در آفریقا وجود نداشتند. قرن بیستم.

کانال‌های انتقال پرخطر پیشنهادی خاص، که به ویروس اجازه می‌دهد با انسان‌ها سازگار شود و در سراسر جامعه گسترش یابد، به زمان‌بندی پیشنهادی عبور از حیوان به انسان بستگی دارد. مطالعات ژنتیکی این ویروس نشان می دهد که آخرین جد مشترک گروه HIV-1 M به سال قبل باز می گردد.  1910 . [166] طرفداران این تاریخ گذاری، همه گیری HIV را با ظهور استعمار و رشد شهرهای بزرگ آفریقایی استعماری مرتبط می کنند که منجر به تغییرات اجتماعی، از جمله الگوهای مختلف تماس جنسی (به ویژه مشارکت های چندگانه، مشترک)، گسترش فحشا ، و فراوانی همزمان بیماری های زخم تناسلی (مانند سیفلیس ) در شهرهای نوپای استعماری. [167] در حالی که نرخ انتقال HIV در طول مقاربت واژینال به طور معمول پایین است، اگر یکی از شرکا به عفونت مقاربتی که منجر به زخم های تناسلی می شود، چندین برابر افزایش می یابد. شهرهای استعماری اوایل دهه 1900 به دلیل شیوع بالای فحشا و زخم های تناسلی قابل توجه بودند به طوری که تا سال 1928 تقریباً 45٪ از ساکنان زن در شرق لئوپولدویل (کینشاسای فعلی) و تا سال 1933 حدود 15٪ تصور می شد که روسپی بودند. از تمام ساکنان همان شهر به یکی از اشکال سیفلیس آلوده شده بودند . [167]

اولین مورد مستند و مستند HIV در انسان به سال 1959 در کنگو بلژیک باز می گردد . [168] این ویروس ممکن است در اواسط تا اواخر دهه 1960 در ایالات متحده وجود داشته باشد، زیرا یک مرد شانزده ساله به نام رابرت ریفورد در سال 1966 با علائم ظاهر شد و در سال 1969 درگذشت. [169]

یک فرضیه جایگزین و احتمالاً مکمل به استفاده گسترده از اقدامات پزشکی ناایمن در آفریقا در طول سال‌های پس از جنگ جهانی دوم، مانند استفاده مجدد غیراستریل از سرنگ‌های یکبار مصرف در طول واکسیناسیون انبوه، آنتی‌بیوتیک‌ها و کمپین‌های درمان ضد مالاریا اشاره می‌کند. [165] [170] [171] تحقیقات در مورد زمان بندی جدیدترین جد مشترک برای HIV-1 گروه های M و O، و همچنین در مورد HIV-2 گروه A و B، نشان می دهد که SIV باعث ایجاد دودمان های قابل انتقال HIV در سراسر جهان شده است. قرن بیستم [172] زمان بندی پراکنده این انتقال به انسان نشان می دهد که هیچ عامل خارجی واحدی برای توضیح انتقال بین گونه ای HIV مورد نیاز نیست. این مشاهدات با هر دو دیدگاه رایج در مورد منشاء اپیدمی HIV، یعنی انتقال SIV به انسان در طی کشتار یا قصابی نخستی‌های آلوده، و گسترش استعماری شهرهای جنوب صحرای آفریقا مطابقت دارد. [172]

همچنین ببینید

مراجع

  1. ^ Weiss RA (مه 1993). "چگونه HIV باعث ایدز می شود؟" علم . 260 (5112): 1273-9. Bibcode :1993Sci...260.1273W. doi :10.1126/science.8493571. PMID  8493571.
  2. ↑ Douek DC، Roederer M، Koup RA (2009). "مفاهیم نوظهور در ایمونوپاتوژنز ایدز". بررسی سالانه پزشکی . 60 : 471-84. doi :10.1146/annurev.med.60.041807.123549. PMC 2716400 . PMID  18947296. 
  3. ^ ab Powell MK، Benková K، Selinger P، Dogoši M، Kinkorová Luňáčková I، Koutníková H، Laštíková J، Roubíčková A، Špůrková Z، Laclová L، Eis V، Šach J، Heneberg P (2016). "عفونت‌های فرصت‌طلب در بیماران مبتلا به HIV از نظر فراوانی و طیف بین بیمارانی که تعداد سلول‌های CD4+ پایین بررسی شده‌اند و بیماران جبران‌شده قبل از مرگ معاینه شده‌اند، بدون توجه به دوره HAART، بسیار متفاوت است." PLOS ONE . 11 (9): e0162704. Bibcode :2016PLoSO..1162704P. doi : 10.1371/journal.pone.0162704 . PMC 5017746 . PMID  27611681. 
  4. ↑ UNAIDS، WHO (دسامبر 2007). "به روز رسانی اپیدمی ایدز 2007" (PDF) . ص 16.
  5. ^ abc Rodger AJ، Cambiano V، Bruun T، Vernazza P، Collins S، Degen O، و همکاران. (ژوئن 2019). "خطر انتقال اچ آی وی از طریق رابطه جنسی بدون کاندوم در زوج های همجنس گرا با سروصدا با شریک HIV مثبت که درمان سرکوب کننده ضد رتروویروسی (PARTNER) مصرف می کنند: نتایج نهایی یک مطالعه چند مرکزی، آینده نگر و مشاهده ای". لانست . 393 (10189): 2428-2438. doi : 10.1016/S0140-6736(19)30418-0 . PMC 6584382 . PMID  31056293. 
  6. ^ ab Eisinger RW, Dieffenbach CW, Fauci AS (فوریه 2019). "بار ویروسی HIV و قابلیت انتقال عفونت HIV: غیرقابل شناسایی برابر با غیر قابل انتقال است". جاما . 321 (5): 451-452. doi :10.1001/jama.2018.21167. PMID  30629090. S2CID  58599661.
  7. ↑ Mabuka J، Nduati R، Odem-Davis K، Peterson D، Overbaugh J (2012). Desrosiers RC (ویرایش). "آنتی بادی های اختصاصی HIV با قابلیت ADCC در شیر مادر شایع هستند و با کاهش خطر انتقال در زنان با بارهای ویروسی بالا مرتبط هستند." پاتوژن های PLOS 8 (6): e1002739. doi : 10.1371/journal.ppat.1002739 . PMC 3375288 . PMID  22719248. 
  8. ↑ Hahn RA، Inhorn MC، eds. (2009). انسان شناسی و سلامت عمومی: پل زدن تفاوت ها در فرهنگ و جامعه (ویرایش دوم). آکسفورد: انتشارات دانشگاه آکسفورد. ص 449. شابک 978-0-19-537464-3. OCLC  192042314.
  9. ↑ Mead MN (2008). "آلودگی های موجود در شیر انسان: سنجش خطرات در برابر مزایای شیردهی". چشم انداز بهداشت محیط . 116 (10): A426–34. doi :10.1289/ehp.116-a426. PMC 2569122 . PMID  18941560. بایگانی شده از نسخه اصلی در 6 نوامبر 2008. 
  10. ^ دامنه عمومی این مقاله حاوی متنی از این منبع است که در مالکیت عمومی است : "پیشگیری از انتقال HIV از مادر به کودک". HIV.gov . 15 مه 2017 . بازبینی شده در 8 دسامبر 2017 .
  11. ↑ کانینگهام آل، دونگی اچ، هارمن آن، کیم ام، تورویل اس جی (آگوست 2010). "دستکاری عملکرد سلول های دندریتیک توسط ویروس ها". نظر فعلی در میکروبیولوژی . 13 (4): 524-9. doi :10.1016/j.mib.2010.06.002. PMID  20598938.
  12. ^ Doitsh G، Galloway NL، Geng X، Yang Z، Monroe KM، Zepeda O، و همکاران. (ژانويه 2014). "مرگ سلولی توسط پیروپتوز باعث کاهش سلول های T CD4 در عفونت HIV-1 می شود." طبیعت . 505 (7484): 509-14. Bibcode :2014Natur.505..509D. doi :10.1038/nature12940. PMC 4047036 . PMID  24356306. 
  13. ↑ Garg H، Mohl J، Joshi A (نوامبر 2012). "آپوپتوز ناشی از HIV-1". ویروس ها 4 (11): 3020-43. doi : 10.3390/v4113020 . PMC 3509682 . PMID  23202514. 
  14. ↑ کومار وی (2012). آسیب شناسی پایه رابینز (ویرایش نهم). علوم بهداشتی الزویر. ص 147. شابک 978-1-4557-3787-1.
  15. ↑ کمیته بین المللی طبقه بندی ویروس ها (2002). "61.0.6. لنتی ویروس". مؤسسه ملی بهداشت بایگانی شده از نسخه اصلی در 14 اکتبر 2006 . بازیابی شده در 28 فوریه 2006 .{{cite web}}: CS1 maint: URL نامناسب ( پیوند )
  16. ↑ کمیته بین المللی طبقه بندی ویروس ها (2002). "61. Retroviridae". موسسه ملی بهداشت بایگانی شده از نسخه اصلی در 2 اکتبر 2006 . بازیابی شده در 28 فوریه 2006 .{{cite web}}: CS1 maint: URL نامناسب ( پیوند )
  17. ↑ Levy JA (نوامبر 1993). "پاتوژنز HIV و بقای طولانی مدت". ایدز . 7 (11): 1401-10. doi :10.1097/00002030-199311000-00001. PMID  8280406.
  18. ↑ اسمیت جی، دانیل آر (مه 2006). "پیگیری مسیر ویروس: بهره برداری از مکانیسم های ترمیم DNA میزبان توسط رتروویروس ها". زیست شناسی شیمیایی ACS . 1 (4): 217-26. doi :10.1021/cb600131q. PMID  17163676.
  19. ^ ab Siliciano RF، Greene WC (سپتامبر 2011). "تاخیر HIV". چشم انداز هاربر سرد اسپرینگ در پزشکی . 1 (1): a007096. doi :10.1101/cshperspect.a007096. PMC 3234450 . PMID  22229121. 
  20. ↑ Gilbert PB، McKeague IW، Eisen G، Mullins C، Guéye-NDiaye A، Mboup S، Kanki PJ (28 فوریه 2003). "مقایسه عفونت HIV-1 و HIV-2 از یک مطالعه کوهورت آینده نگر در سنگال". آمار در پزشکی . 22 (4): 573-593. doi :10.1002/sim.1342. PMID  12590415. S2CID  28523977.
  21. ^ ab Reeves JD، Doms RW (2002). "ویروس نقص ایمنی انسانی نوع 2". مجله ویروس شناسی عمومی . 83 (Pt 6): 1253-65. doi : 10.1099/0022-1317-83-6-1253 . PMID  12029140.
  22. ↑ McGovern SL، Caselli E، Grigorieff N، Shoichet BK (2002). "یک مکانیسم مشترک زیربنایی بازدارنده‌های بی‌وقفه از غربالگری مجازی و با توان بالا". مجله شیمی دارویی . 45 (8): 1712-22. doi : 10.1021/jm010533y. hdl :11380/977912. PMID  11931626.
  23. ^ مقایسه با مرور کلی در: فیشر بی، هاروی RP، Champe PC (2007). بررسی های مصور لیپینکات: میکروبیولوژی . Hagerstown، MD: Lippincott Williams & Wilkins. ص 3. ISBN 978-0-7817-8215-9.
  24. ^ abcdefg مختلف (2008). مقدمه 2008 توالی HIV Compendium (PDF) . بازیابی شده در 31 مارس 2009 .
  25. ^ abc Chan DC، Fass D، Berger JM، Kim PS (آوریل 1997). "ساختار هسته gp41 از گلیکوپروتئین پاکت HIV" (PDF) . سلول . 89 (2): 263-73. doi : 10.1016/S0092-8674(00)80205-6 . PMID  9108481. S2CID  4518241.
  26. ↑ کلاین جی اس، بیورکمن پی جی (مه 2010). «چگونه اچ‌آی‌وی ممکن است از بیزاری آنتی‌بادی فرار کند». پاتوژن های PLOS 6 (5): e1000908. doi : 10.1371/journal.ppat.1000908 . PMC 2877745 . PMID  20523901. 
  27. ^ موسسه ملی بهداشت (17 ژوئن 1998). "ساختار کریستالی پروتئین کلیدی HIV، پیشگیری و اهداف درمانی جدیدی را نشان می دهد" (نسخه مطبوعاتی). بایگانی شده از نسخه اصلی در 19 فوریه 2006 . بازیابی شده در 14 سپتامبر 2006 .
  28. ↑ Behrens AJ، Vasiljevic S، Pritchard LK، Harvey DJ، Andev RS، Krumm SA، و همکاران. (مارس 2016). "ترکیب و اثرات آنتی ژنیک محل های گلیکان فردی گلیکوپروتئین پاکت HIV-1 Trimeric". گزارش های سلولی 14 (11): 2695-706. doi :10.1016/j.celrep.2016.02.058. PMC 4805854 . PMID  26972002. 
  29. ↑ پریچارد ال‌کی، اسپنسر دی، رویل ال، بونومللی سی، سیابرایت جنرال الکتریک، بهرنز ای جی، و همکاران. (ژوئن 2015). "خوشه بندی گلیکان، چسب مانوز HIV-1 را تثبیت می کند و آسیب پذیری را در برابر آنتی بادی های خنثی کننده گسترده حفظ می کند." ارتباطات طبیعت . 6 : 7479. Bibcode :2015NatCo...6.7479P. doi : 10.1038/ncomms8479. PMC 4500839 . PMID  26105115. 
  30. ↑ پریچارد ال‌کی، هاروی دی‌جی، بونوملی سی، کریسپین ام، دورس کی‌جی (سپتامبر ۲۰۱۵). "گلیکوزیلاسیون سلولی و پروتئینی پاکت بومی HIV-1". مجله ویروس شناسی . 89 (17): 8932-44. doi :10.1128/JVI.01190-15. PMC 4524065 . PMID  26085151. 
  31. ↑ کریسپین ام، دورز کی جی (آوریل 2015). "هدف گیری گلیکان های مشتق از میزبان بر روی ویروس های پوششی برای طراحی واکسن مبتنی بر آنتی بادی". نظر فعلی در ویروس شناسی 11 : 63-9. doi :10.1016/j.coviro.2015.02.002. PMC 4827424 . PMID  25747313. 
  32. ↑ Julien JP، Cupo A، Sok D، Stanfield RL، Lyumkis D، Deller MC، و همکاران. (دسامبر 2013). "ساختار کریستالی یک تریمر پاکت با شکاف محلول HIV-1". علم . 342 (6165): 1477-83. Bibcode :2013Sci...342.1477J. doi :10.1126/science.1245625. PMC 3886632 . PMID  24179159. 
  33. ↑ Lyumkis D، Julien JP، de Val N، Cupo A، Potter CS، Klasse PJ، و همکاران. (دسامبر 2013). "ساختار Cryo-EM یک تریمر پاکتی کاملاً گلیکوزیله و شکافدار HIV-1". علم . 342 (6165): 1484-90. Bibcode :2013Sci...342.1484L. doi :10.1126/science.1245627. PMC 3954647 . PMID  24179160. 
  34. ↑ Sanders RW، Derking R، Cupo A، Julien JP، Yasmeen A، de Val N، و همکاران. (سپتامبر 2013). "نسل بعدی بریده شده، محلول HIV-1 Env trimer، BG505 SOSIP.664 gp140، اپی توپ های متعددی را برای آنتی بادی های خنثی کننده اما نه غیر خنثی کننده بیان می کند." پاتوژن های PLOS 9 (9): e1003618. doi : 10.1371/journal.ppat.1003618 . PMC 3777863 . PMID  24068931. 
  35. ↑ پریچارد ال‌کی، واسیلیویچ اس، اوزوروفسکی جی، سیبرایت جنرال الکتریک، کوپو A، رینگ آر، و همکاران. (ژوئن 2015). "محدودیت های ساختاری تعیین گلیکوزیلاسیون تریمرهای پاکت HIV-1". گزارش های سلولی 11 (10): 1604-13. doi :10.1016/j.celrep.2015.05.017. PMC 4555872 . PMID  26051934. 
  36. ^ de Taeye SW، Ozorowski G، Torrents de la Peña A، Guttman M، Julien JP، van den Kerkhof TL، و همکاران. (دسامبر 2015). "ایمن زایی تریمرهای پاکتی تثبیت شده HIV-1 با کاهش مواجهه با اپی توپ های غیر خنثی کننده". سلول . 163 (7): 1702-15. doi :10.1016/j.cell.2015.11.056. PMC 4732737 . PMID  26687358. 
  37. ↑ Ouellet DL، Plante I، Landry P، Barat C، Janelle ME، Flamand L، Tremblay MJ، Provost P (آوریل 2008). "شناسایی microRNAهای عملکردی آزاد شده از طریق پردازش نامتقارن عنصر TAR HIV-1". تحقیقات اسیدهای نوکلئیک 36 (7): 2353-65. doi :10.1093/nar/gkn076. PMC 2367715 . PMID  18299284. 
  38. ↑ کلاسه زی، وینوگراد آر، دیویس جی، کارپیو ال، هیلدرث آر، حیدریان ام، فو اس، مک کافری تی، میری ای، آیاش راشکوفسکی ام، گیلاد اس، بنتویچ زی، کاشانچی اف (2009). "HIV-1 TAR miRNA از آپوپتوز با تغییر بیان ژن سلولی محافظت می کند." رتروویروسولوژی​ 6 (1): 18. doi : 10.1186/1742-4690-6-18 . PMC 2654423 . PMID  19220914. 
  39. ↑ Vasudevan AA، Smits SH، Höppner A، Häussinger D، Koenig BW، Münk C (نوامبر 2013). "ویژگی های ساختاری DNA سیتیدین دآمینازهای ضد ویروسی". شیمی بیولوژیکی (نسخه خطی ارسال شده). 394 (11): 1357–70. doi :10.1515/hsz-2013-0165. PMID  23787464. S2CID  4151961.
  40. ↑ Garcia JV, Miller AD (آوریل 1991). "تنظیم سرین مستقل از فسفوریلاسیون CD4 سطح سلول توسط nef". طبیعت . 350 (6318): 508-11. Bibcode :1991Natur.350..508G. doi : 10.1038/350508a0. PMID  2014052. S2CID  1628392.
  41. ↑ Schwartz O, Maréchal V, Le Gall S, Lemonnier F, Heard JM (مارس 1996). "آندوسیتوز مولکول های کلاس I کمپلکس اصلی سازگاری بافتی توسط پروتئین HIV-1 Nef القا می شود." طب طبیعت . 2 (3): 338-42. doi : 10.1038/nm0396-338. PMID  8612235. S2CID  7461342.
  42. ↑ Stumptner-Cuvelette P، Morchoisne S، Dugast M، Le Gall S، Raposo G، Schwartz O، Benaroch P (اکتبر 2001). "HIV-1 Nef ارائه آنتی ژن MHC کلاس II و بیان سطحی را مختل می کند". مجموعه مقالات آکادمی ملی علوم ایالات متحده آمریکا . 98 (21): 12144-9. Bibcode :2001PNAS...9812144S. doi : 10.1073/pnas.221256498 . PMC 59782 . PMID  11593029. 
  43. ↑ Arrildt KT، Joseph SB، Swanstrom R (مارس 2012). "پروتئین env HIV-1: پوششی از رنگ های مختلف". گزارش های فعلی HIV/AIDS . 9 (1): 52-63. doi :10.1007/s11904-011-0107-3. PMC 3658113 . PMID  22237899. 
  44. ^ ab Berger EA، Doms RW، Fenyö EM، Korber BT، Littman DR، Moore JP، Sattentau QJ، Schuitemaker H، Sodroski J، Weiss RA (1998). "طبقه بندی جدید برای HIV-1". طبیعت . 391 (6664): 240. Bibcode :1998Natur.391..240B. doi : 10.1038/34571 . PMID  9440686. S2CID  2159146.
  45. ^ abc Coakley E، Petropoulos CJ، Whitcomb JM (2005). "بررسی استفاده از گیرنده کمکی ch vbgemokine در HIV". نظر فعلی در مورد بیماری های عفونی . 18 (1): 9-15. doi :10.1097/00001432-200502000-00003. PMID  15647694. S2CID  30923492.
  46. ↑ دنگ اچ، لیو آر، المایر دبلیو، چوئه اس، اونوتماز دی، بورکهارت ام، دی مارزیو پی، مارمون اس، ساتون RE، هیل سی ام، دیویس سی بی، پیپر SC، شال تی جی، لیتمن DR، لاندو NR (1996). "شناسایی یک گیرنده اصلی برای ایزوله های اولیه HIV-1". طبیعت . 381 (6584): 661-6. Bibcode :1996Natur.381..661D. doi : 10.1038/381661a0. PMID  8649511. S2CID  37973935.
  47. ↑ Feng Y، Broder CC، Kennedy PE، Berger EA (1996). "کوفاکتور ورود HIV-1: شبیه سازی cDNA عملکردی یک گیرنده جفت شده با پروتئین G هفت گذرنده". علم . 272 (5263): 872-7. Bibcode :1996Sci...272..872F. doi :10.1126/science.272.5263.872. PMC 3412311 . PMID  8629022. S2CID  44455027. 
  48. ↑ Knight SC، Macatonia SE، Patterson S (1990). "عفونت HIV I سلول های دندریتیک". بررسی بین المللی ایمونولوژی 6 (2-3): 163-75. doi :10.3109/08830189009056627. PMID  2152500.
  49. ↑ تانگ جی، کاسلو RA (2003). "تأثیر ژنتیک میزبان بر عفونت HIV و پیشرفت بیماری در عصر درمان ضدرتروویروسی بسیار فعال". ایدز . 17 (ضمیمه 4): S51–S60. doi : 10.1097/00002030-200317004-00006 . PMID  15080180.
  50. ^ ژو تی، مو اچ، وانگ ان، نام دی اس، کائو وای، کوپ RA، هو دی دی (1993). "شناسایی ژنوتیپی و فنوتیپی بیماران HIV-1 مبتلا به عفونت اولیه". علم . 261 (5125): 1179-81. Bibcode :1993Sci...261.1179Z. doi :10.1126/science.8356453. PMID  8356453.
  51. ^ van't Wout AB, Kootstra NA, Mulder-Kampinga GA, Albrecht-van Lent N, Scherpbier HJ, Veenstra J, Boer K, Coutinho RA, Miedema F, Schuitemaker H (1994). انواع ماکروفاژ-گرمسیری عفونت ویروس نقص ایمنی انسانی نوع 1 را پس از انتقال جنسی، تزریقی و عمودی آغاز می کنند. مجله تحقیقات بالینی . 94 (5): 2060-7. doi :10.1172/JCI117560. PMC 294642 . PMID  7962552. 
  52. ↑ ژو تی، وانگ ان، کار آ، نام دی اس، مور-جانکوفسکی آر، کوپر دی، هو دی دی (1996). "مشخصات ژنتیکی ویروس نقص ایمنی انسانی نوع 1 در خون و ترشحات تناسلی: شواهدی برای تقسیم بندی ویروسی و انتخاب در طول انتقال جنسی". مجله ویروس شناسی . 70 (5): 3098-107. doi :10.1128/JVI.70.5.3098-3107.1996. PMC 190172 . PMID  8627789. 
  53. ↑ Clevestig P، Maljkovic I، Casper C، Carlenor E، Lindgren S، Navér L، Bohlin AB، Fenyö EM، Leitner T، Ehrnst A (2005). فنوتیپ X4 HIV نوع 1 از R5 در دو فرزند مادری که حامل X4 هستند تکامل می‌یابد و ارتباطی با انتقال ندارد. تحقیقات ایدز و رتروویروس های انسانی . 21 (5): 371-8. doi :10.1089/aid.2005.21.371. PMID  15929699.
  54. ↑ مور جی پی (1997). "Coreceptors: مفاهیم برای پاتوژنز HIV و درمان". علم . 276 (5309): 51-2. doi :10.1126/science.276.5309.51. PMID  9122710. S2CID  33262844.
  55. ↑ Karlsson A, Parsmyr K, Aperia K, Sandström E, Fenyö EM, Albert J (1994). "تروپیسم سلولی MT-2 ایزوله های ویروس نقص ایمنی انسانی نوع 1 به عنوان نشانگری برای پاسخ به درمان و ایجاد مقاومت دارویی". مجله بیماریهای عفونی . 170 (6): 1367–75. doi :10.1093/infdis/170.6.1367. PMID  7995974.
  56. ^ Koot M، van't Wout AB، Kootstra NA، de Goede RE، Tersmette M، Schuitemaker H (1996). "رابطه بین تغییرات بار سلولی، تکامل فنوتیپ ویروسی و ترکیب کلونال جمعیت ویروس در جریان عفونت ویروس نقص ایمنی انسانی نوع 1". مجله بیماریهای عفونی . 173 (2): 349-54. doi : 10.1093/infdis/173.2.349 . PMID  8568295.
  57. ↑ Cheney K، McKnight A (2010). "HIV-2 Tropism and Disease". لنتی ویروس ها و ماکروفاژها: برهمکنش های مولکولی و سلولی . انتشارات آکادمیک کایستر شابک 978-1-904455-60-8.[ صفحه مورد نیاز ]
  58. ^ abcdefg چان دی سی، کیم پی اس (1998). "ورود HIV و مهار آن". سلول . 93 (5): 681-4. doi : 10.1016/S0092-8674(00)81430-0 . PMID  9630213. S2CID  10544941.
  59. ^ abcdef Wyatt R، Sodroski J (1998). "گلیکوپروتئین های پوششی HIV-1: فیوزوژن ها، آنتی ژن ها و ایمونوژن ها". علم . 280 (5371): 1884-8. Bibcode :1998Sci...280.1884W. doi :10.1126/science.280.5371.1884. PMID  9632381.
  60. ^ ab Arthos J، Cicala C، Martinelli E، Macleod K، Van Ryk D، Wei D، Xiao Z، Veenstra TD، Conrad TP، Lempicki RA، McLaughlin S، Pascuccio M، Gopaul R، McNally J، Cruz CC، Censoplano N , Chung E, Reitano KN, Kottilil S, Goode DJ, Fauci AS (2008). "پروتئین پوششی HIV-1 به اینتگرین آلفا(4)بتا(7)، گیرنده خانه مخاط روده برای سلول های T محیطی متصل می شود و از طریق آن سیگنال می دهد. ایمونولوژی طبیعت . 9 (3): 301-9. doi :10.1038/ni1566. PMID  18264102. S2CID  205361178.
  61. ^ ab Pope M، Haase AT (2003). "انتقال، عفونت حاد HIV-1 و تلاش برای راهبردهای پیشگیری از عفونت". طب طبیعت . 9 (7): 847-52. doi : 10.1038/nm0703-847 . PMID  12835704. S2CID  26570505.
  62. ↑ Haedicke J, Brown C, Naghavi MH (اوت 2009). فاکتور اختصاصی مغز FEZ1 یک عامل تعیین کننده حساسیت عصبی به عفونت HIV-1 است. مجموعه مقالات آکادمی ملی علوم . 106 (33): 14040–14045. Bibcode :2009PNAS..10614040H. doi : 10.1073/pnas.0900502106 . PMC 2729016 . PMID  19667186. 
  63. ↑ Daecke J، Fackler OT، Dittmar MT، Kräusslich HG (2005). "درگیری اندوسیتوز با واسطه کلاترین در ورود ویروس نقص ایمنی انسانی نوع 1". مجله ویروس شناسی . 79 (3): 1581-1594. doi :10.1128/jvi.79.3.1581-1594.2005. PMC 544101 . PMID  15650184. 
  64. ↑ Miyauchi K، Kim Y، Latinovic O، Morozov V، Melikyan GB (2009). "HIV از طریق اندوسیتوز و همجوشی وابسته به دینامین با اندوزوم ها وارد سلول ها می شود". سلول . 137 (3): 433-444. doi :10.1016/j.cell.2009.02.046. PMC 2696170 . PMID  19410541. 
  65. ^ Koch P، Lampe M، Godinez WJ، Müller B، Rohr K، Kräusslich HG، Lehmann MJ (2009). "تجسم آمیختگی ذرات شبه HIV-1 در زمان واقعی توسط میکروسکوپ سلول زنده". رتروویروسولوژی​ 6 : 84. doi : 10.1186/1742-4690-6-84 . PMC 2762461 . PMID  19765276. 
  66. ↑ Thorley JA، McKeating JA، Rappoport JZ (2010). "مکانیسم های ورود ویروس: مخفیانه در ورودی". پروتوپلاسما . 244 (1-4): 15-24. doi :10.1007/s00709-010-0152-6. PMC 3038234 . PMID  20446005. 
  67. ↑ Permanyer M، Ballana E، Esté JA (2010). "اندوسیتوز HIV: همه چیز پیش می رود". گرایش های میکروبیولوژی 18 (12): 543-551. doi :10.1016/j.tim.2010.09.003. PMID  20965729.
  68. ^ abc Zheng YH، Lovsin N، Peterlin BM (2005). "فاکتورهای میزبان تازه شناسایی شده تکثیر HIV را تعدیل می کنند". نامه های ایمونولوژی . 97 (2): 225-34. doi :10.1016/j.imlet.2004.11.026. PMID  15752562.
  69. ^ "IV. Viruses> F. Animal Virus Life Cycles > 3. The Life Cycle of HIV". صفحه اصلی میکروبیولوژی Doc Kaiser . کالج محلی شهرستان بالتیمور. ژانویه 2008. بایگانی شده از نسخه اصلی در 26 جولای 2010.
  70. ↑ هیسکوت جی، کوون اچ، ژنین پی (2001). "تسخیرهای خصمانه: تخصیص ویروسی مسیر NF-kB". مجله تحقیقات بالینی . 107 (2): 143-151. doi :10.1172/JCI11918. PMC 199181 . PMID  11160127. 
  71. ^ Keane SC، Heng X، Lu K، Kharytonchyk S، Ramakrishnan V، Carter G، Barton S، Hosic A، Florwick A، Santos J، Bolden NC (22 مه 2015). "ساختار سیگنال بسته بندی RNA HIV-1". علم . 348 (6237): 917-921. Bibcode :2015Sci...348..917K. doi :10.1126/science.aaa9266. ISSN  0036-8075. PMC 4492308 . PMID  25999508. 
  72. ^ Keane SC، Van V، Frank HM، Sciandra CA، McCowin S، Santos J، Heng X، Summers MF (10 اکتبر 2016). "تشخیص NMR مکان های برهمکنش بین مولکولی در دیمری 5'-رهبر ژنوم HIV-1". مجموعه مقالات آکادمی ملی علوم . 113 (46): 13033–13038. Bibcode :2016PNAS..11313033K. doi : 10.1073/pnas.1614785113 . ISSN  0027-8424. PMC 5135362 . PMID  27791166. 
  73. ↑ Ocwieja KE، Sherrill-Mix S، Mukherjee R، Custers-Allen R، David P، Brown M، و همکاران. (نوامبر 2012). "تنظیم دینامیکی جمعیت های mRNA HIV-1 با غنی سازی تک مولکولی و توالی خوانی طولانی تجزیه و تحلیل شد". تحقیقات اسیدهای نوکلئیک 40 (20): 10345-55. doi :10.1093/nar/gks753. PMC 3488221 . PMID  22923523. 
  74. ↑ پولارد فولکس واگن، مالیم ام اچ (1998). "پروتئین HIV-1 Rev". بررسی سالانه میکروبیولوژی . 52 : 491-532. doi :10.1146/annurev.micro.52.1.491. PMID  9891806.
  75. ↑ Butsch M، Boris-Lawrie K (آوریل 2002). "سرنوشت RNA رتروویروسی بدون پیوند: ریبوزوم و/یا ویریون؟". مجله ویروس شناسی . 76 (7): 3089-94. doi :10.1128/JVI.76.7.3089-3094.2002. PMC 136024 . PMID  11884533. 
  76. ↑ Hellmund C، Lever AM (ژوئیه 2016). "هماهنگی بسته بندی RNA ژنومی با مونتاژ ویروسی در HIV-1". ویروس ها 8 (7): 192. doi : 10.3390/v8070192 . PMC 4974527 . PMID  27428992. 
  77. ^ Soto-Rifo R، Limousin T، Rubilar PS، Ricci EP، Décimo D، Moncorgé O، و همکاران. (مارس 2012). "اثرات مختلف ساختار TAR بر ترجمه RNA ژنومی HIV-1 و HIV-2". تحقیقات اسیدهای نوکلئیک 40 (6): 2653-67. doi :10.1093/nar/gkr1093. PMC 3315320 . PMID  22121214. 
  78. ↑ Saad JS, Muriaux DM (28 ژوئیه 2015). نقش لیپیدها در جمع آوری ویروس Frontiers Media SA. شابک 978-2-88919-582-4.
  79. ^ Ricci EP، Herbreteau CH، Decimo D، Schaupp A، Datta SA، Rein A، و همکاران. (ژوئیه 2008). "بیان آزمایشگاهی RNA ژنومی HIV-2 توسط سه بخش ورودی ریبوزوم داخلی مجزا کنترل می شود که توسط پروتئاز HIV و پلی پروتئین Gag تنظیم می شوند." RNA​ 14 (7): 1443-55. doi :10.1261/rna.813608. PMC 2441975 . PMID  18495939. 
  80. ^ ab Hu WS، Temin HM (1990). "نوترکیبی رتروویروسی و رونویسی معکوس". علم . 250 (4985): 1227-33. Bibcode :1990Sci...250.1227H. doi :10.1126/science.1700865. PMID  1700865.
  81. ^ ab Charpentier C، Nora T، Tenaillon O، Clavel F، Hance AJ (2006). "نوترکیبی گسترده در بین شبه گونه های ویروس نقص ایمنی انسانی نوع 1 سهم مهمی در تنوع ویروسی در بیماران فردی دارد." مجله ویروس شناسی . 80 (5): 2472-82. doi :10.1128/JVI.80.5.2472-2482.2006. PMC 1395372 . PMID  16474154. 
  82. ↑ نورا تی، شارپنتیر سی، تنایلون او، هود سی، کلاول اف، هانس ای جی (2007). "مشارکت نوترکیبی در تکامل ویروس های نقص ایمنی انسانی که مقاومت در برابر درمان ضد رتروویروسی را نشان می دهند". مجله ویروس شناسی . 81 (14): 7620-8. doi :10.1128/JVI.00083-07. PMC 1933369 . PMID  17494080. 
  83. ↑ چن جی، پاول دی، هو دبلیو اس (2006). فرکانس بالای نوترکیبی ژنتیکی یکی از ویژگی های مشترک تکثیر لنتی ویروس پستانداران است. مجله ویروس شناسی . 80 (19): 9651-8. doi :10.1128/JVI.00936-06. PMC 1617242 . PMID  16973569. 
  84. ^ ab Bonhoeffer S، Chappey C، Parkin NT، Whitcomb JM، Petropoulos CJ (2004). "شواهد اپیستازیس مثبت در HIV-1". علم . 306 (5701): 1547-50. Bibcode :2004Sci...306.1547B. doi :10.1126/science.1101786. PMID  15567861. S2CID  45784964.
  85. ↑ اسرائیل ن، گوگروت-پوسیدالو MA (1997). "استرس اکسیداتیو در عفونت ویروس نقص ایمنی انسانی". علوم زیستی سلولی و مولکولی . 53 (11-12): 864-70. doi :10.1007/s000180050106. PMC 11147326 . PMID  9447238. S2CID  22663454. 
  86. ↑ Michod RE، Bernstein H، Nedelcu AM (مه 2008). "ارزش تطبیقی ​​جنسیت در پاتوژن های میکروبی" (PDF) . عفونت، ژنتیک و تکامل . 8 (3): 267-85. Bibcode :2008InfGE...8..267M. doi :10.1016/j.meegid.2008.01.002. PMID  18295550. بایگانی شده از نسخه اصلی (PDF) در 16 مه 2017 . بازیابی شده در 10 مه 2013 .
  87. ↑ Hallenberger S، Bosch V، Angliker H، Shaw E، Klenk HD، Garten W (26 نوامبر 1992). "مهار فعال سازی برش با واسطه فورین از HIV-1 گلیکوپروتئین gp160". طبیعت . 360 (6402): 358-61. Bibcode :1992Natur.360..358H. doi : 10.1038/360358a0. PMID  1360148. S2CID  4306605.
  88. ↑ گلدربلوم HR (1997). "ساختار ظریف HIV و SIV" (PDF) . در آزمایشگاه ملی لس آلاموس (ویرایشگر). خلاصه توالی HIV آزمایشگاه ملی لس آلاموس صص 31-44.
  89. ^ abcd Zhang C، Zhou S، Groppelli E، Pellegrino P، Williams I، Borrow P، Chain BM، Jolly C (2015). "مکانیسم‌های انتشار ترکیبی و فعال‌سازی سلول T پویایی عفونت HIV-1 را شکل می‌دهند". زیست شناسی محاسباتی PLOS . 11 (4): e1004179. arXiv : 1503.08992 . Bibcode : 2015PLSCB..11E4179Z. doi : 10.1371/journal.pcbi.1004179 . PMC 4383537 . PMID  25837979. 
  90. ^ ab Jolly C، Kashefi K، Hollinshead M، Sattentau QJ (2004). انتقال HIV-1 سلول به سلول از طریق یک سیناپس وابسته به اکتین ناشی از Env. مجله پزشکی تجربی . 199 (2): 283-293. doi :10.1084/jem.20030648. PMC 2211771 . PMID  14734528. 
  91. ↑ Sattentau Q (2008). "اجتناب از فضای خالی: گسترش سلول به سلول ویروس های انسانی". بررسی های طبیعت میکروبیولوژی . 6 (11): 815-826. doi : 10.1038/nrmicro1972 . PMID  18923409. S2CID  20991705.
  92. ↑ Duncan CJ، Russell RA، Sattentau QJ (2013). "انتقال سلول به سلول HIV-1 با تعدد بالا از ماکروفاژها به سلول های CD4+ T اثر ضد رتروویروسی را محدود می کند." ایدز . 27 (14): 2201–2206. doi :10.1097/QAD.0b013e3283632ec4. PMC 4714465 . PMID  24005480. 
  93. ↑ Sewald X، Gonzalez DG، Haberman AM، Mothes W (2012). "تصویربرداری درون تنی سیناپس های ویروسی". ارتباطات طبیعت . 3 : 1320. Bibcode :2012NatCo...3.1320S. doi :10.1038/ncomms2338. PMC 3784984 . PMID  23271654. 
  94. ↑ Sigal A، Kim JT، Balazs AB، Dekel E، Mayo A، Milo R، Baltimore D (2011). گسترش سلول به سلول HIV امکان تکثیر مداوم را با وجود درمان ضد رتروویروسی فراهم می کند. طبیعت . 477 (7362): 95-98. Bibcode :2011Natur.477...95S. doi :10.1038/nature10347. PMID  21849975. S2CID  4409389.
  95. ^ abcd Robertson DL, Hahn BH, Sharp PM (1995). "نوترکیبی در ویروس های ایدز". مجله تکامل مولکولی . 40 (3): 249-59. Bibcode :1995JMolE..40..249R. doi : 10.1007/BF00163230 . PMID  7723052. S2CID  19728830.
  96. ↑ Rambaut A، Posada D، Crandall KA، Holmes EC (ژانویه 2004). "علل و پیامدهای تکامل HIV". بررسی های طبیعت ژنتیک . 5 (52-61): 52-61. doi : 10.1038/nrg1246 . PMID  14708016. S2CID  5790569.
  97. ↑ Perelson AS, Ribeiro RM (اکتبر 2008). "برآورد اثربخشی دارو و پارامترهای دینامیکی ویروسی: HIV و HCV". آمار در پزشکی . 27 (23): 4647-57. doi :10.1002/sim.3116. PMID  17960579. S2CID  33662579.
  98. ^ ab Sodora DL، Allan JS، Apetrei C، Brenchley JM، Douek DC، Else JG، Estes JD، Hahn BH، Hirsch VM، Kaur A، Kirchhoff F، Muller-Trutwin M، Pandrea I، Schmitz JE، Silvestri G (2009 ). "به سوی یک واکسن ایدز: درس هایی از عفونت های ویروس نقص ایمنی طبیعی میمون های میزبان پستانداران غیر انسانی آفریقایی". طب طبیعت . 15 (8): 861-865. doi :10.1038/nm.2013. PMC 2782707 . PMID  19661993. 
  99. ↑ Holzammer S، Holznagel E، Kaul A، Kurth R، Norley S (2001). "بارهای ویروسی بالا در میمون های سبز آفریقایی آلوده به SIVagm به طور طبیعی و تجربی". ویروس شناسی . 283 (2): 324-31. doi : 10.1006/viro.2001.0870 . PMID  11336557.
  100. ↑ کورث آر، نورلی اس (1996). "چرا میزبانان طبیعی SIV به ایدز simian مبتلا نمی شوند؟" مجله تحقیقات NIH . 8 : 33-37.
  101. ↑ Baier M، Dittmar MT، Cichutek K، Kurth R (1991). "توسعه vivo تنوع ژنتیکی ویروس نقص ایمنی سیمیان". مجموعه مقالات آکادمی ملی علوم ایالات متحده آمریکا . 88 (18): 8126-30. Bibcode :1991PNAS...88.8126B. doi : 10.1073/pnas.88.18.8126 . PMC 52459 . PMID  1896460. 
  102. ↑ Daniel MD، King NW، Letvin NL، Hunt RD، Sehgal PK، Desrosiers RC (1984). "رتروویروس جدید نوع D که از ماکاک های مبتلا به سندرم نقص ایمنی جدا شده است". علم . 223 (4636): 602-5. Bibcode :1984Sci...223..602D. doi :10.1126/science.6695172. PMID  6695172.
  103. ^ ab Keele BF، Jones JH، Terio KA، Estes JD، Rudicell RS، Wilson ML، Li Y، Learn GH، Beasley TM، Schumacher-Stankey J، Wroblewski E، Mosser A، Raphael J، Kamenya S، Lonsdorf EV، Travis DA، Mlengeya T، Kinsel MJ، Else JG، Silvestri G، Goodall J، Sharp PM، Shaw GM، Pusey AE، Hahn BH (2009). "افزایش مرگ و میر و آسیب شناسی ایمنی شبه ایدز در شامپانزه های وحشی آلوده به SIVcpz". طبیعت . 460 (7254): 515–519. Bibcode :2009Natur.460..515K. doi :10.1038/nature08200. PMC 2872475 . PMID  19626114. 
  104. ^ Schindler M، Münch J، Kutsch O، Li H، Santiago ML، Bibollet-Ruche F، Müller-Trutwin MC، Novembre FJ، Peeters M، Courgnaud V، Bailes E، Roques P، Sodora DL، Silvestri G، Sharp PM، هان بی اچ، کیرشف اف (2006). سرکوب فعال‌سازی سلول‌های T با واسطه‌ی Nef در دودمان لنتی ویروسی که منجر به HIV-1 شد از بین رفت. سلول . 125 (6): 1055-67. doi : 10.1016/j.cell.2006.04.033 . PMID  16777597. S2CID  15132918.
  105. ↑ Thomson MM، Pérez-Alvarez L, Nájera R (2002). "اپیدمیولوژی مولکولی اشکال ژنتیکی HIV-1 و اهمیت آن برای توسعه و درمان واکسن". بیماری های عفونی لانست . 2 (8): 461-471. doi :10.1016/S1473-3099(02)00343-2. PMID  12150845.
  106. ↑ Carr JK، Foley BT، Leitner T، Salminen M، Korber B، McCutchan F (1998). "توالی های مرجع نشان دهنده تنوع ژنتیکی اصلی HIV-1 در همه گیری" (PDF) . در آزمایشگاه ملی لس آلاموس (ویرایشگر). خلاصه توالی HIV لس آلاموس، نیومکزیکو : آزمایشگاه ملی لس آلاموس . صص 10-19.
  107. ↑ Osmanov S, Pattou C, Walker N, Schwardländer B, Esparza J (2002). تخمین توزیع جهانی و گسترش منطقه ای زیرگروه های ژنتیکی HIV-1 در سال 2000. مجله سندرم های نقص ایمنی اکتسابی . 29 (2): 184-190. doi :10.1097/00042560-200202010-00013. PMID  11832690. S2CID  12536801.
  108. ↑ پرین ال، قیصر ال، یرلی اس (2003). "سفر و گسترش انواع ژنتیکی HIV-1". بیماری های عفونی لانست . 3 (1): 22-27. doi :10.1016/S1473-3099(03)00484-5. PMID  12505029.
  109. ^ ab Plantier JC, Leoz M, Dickerson JE, De Oliveira F, Cordonnier F, Lemée V, Damond F, Robertson DL, Simon F (آگوست 2009). "ویروس جدید نقص ایمنی انسانی مشتق شده از گوریل". طب طبیعت . 15 (8): 871-2. doi :10.1038/nm.2016. PMID  19648927. S2CID  76837833.
  110. ^ اسمیت ال (3 اوت 2009). زنی حامل سویه جدید HIV از گوریل ها پیدا شد. مستقل . بازبینی شده در 27 نوامبر 2015 .
  111. ↑ Sharp PM، Hahn BH (اوت 2010). "تکامل HIV-1 و منشا ایدز". معاملات فلسفی انجمن سلطنتی لندن. سری B، علوم زیستی . 365 (1552): 2487-94. doi :10.1098/rstb.2010.0031. PMC 2935100 . PMID  20643738. 
  112. ^ Keele BF، Van Heuverswyn F، Li Y، Bailes E، Takehisa J، Santiago ML، و همکاران. (ژوئیه 2006). "مخازن شامپانزه های همه گیر و غیر همه گیر HIV-1". علم . 313 (5786): 523-6. Bibcode :2006Sci...313..523K. doi :10.1126/science.1126531. PMC 2442710 . PMID  16728595. 
  113. ^ abcd Kumaranayake L، Watts C (2001). "تخصیص منابع و تعیین اولویت مداخلات HIV/AIDS: رسیدگی به اپیدمی عمومی در جنوب صحرای آفریقا". مجله توسعه بین المللی . 13 (4): 451-466. doi :10.1002/jid.797.
  114. ↑ کلاینمن اس (سپتامبر 2004). "اطلاعات بیمار: اهدای خون و انتقال". به روز رسانی کنید. بایگانی شده از نسخه اصلی در 12 آوریل 2008.
  115. ^ ab مراکز کنترل و پیشگیری از بیماری (2001). "دستورالعمل های اصلاح شده برای مشاوره، آزمایش و ارجاع HIV". توصیه ها و گزارش های MMWR . 50 (RR–19): 1–57. PMID  11718472.
  116. ^ Celum CL، Coombs RW، Lafferty W، Inui TS، Louie PH، Gates CA، McCreedy BJ، Egan R، Grove T، Alexander S (1991). وسترن بلات ویروس نقص ایمنی انسانی نوع 1 نامشخص: خطر تبدیل سرمی، ویژگی آزمایشات تکمیلی و الگوریتمی برای ارزیابی. مجله بیماریهای عفونی . 164 (4): 656-664. doi :10.1093/infdis/164.4.656. PMID  1894929.
  117. ↑ "مقایسه کشور :: HIV/AIDS - مرگ و میر". کتاب حقایق جهان، آژانس اطلاعات مرکزی. بایگانی شده از نسخه اصلی در 30 آوریل 2017 . بازبینی شده در 22 نوامبر 2015 .
  118. ↑ Chou R، Selph S، Dana T، Bougatsos C، Zakher B، Blazina I، Korthuis PT (نوامبر 2012). "غربالگری برای HIV: بررسی سیستماتیک برای به روز رسانی توصیه کارگروه خدمات پیشگیرانه ایالات متحده در سال 2005". سالنامه طب داخلی . 157 (10): 706-18. doi : 10.7326/0003-4819-157-10-201211200-00007 . PMID  23165662. S2CID 27494096 . 
  119. ^ Chou R، Huffman LH، Fu R، Smits AK، Korthuis PT (ژوئیه 2005). "غربالگری برای HIV: بررسی شواهد برای گروه ویژه خدمات پیشگیرانه ایالات متحده". سالنامه طب داخلی . 143 (1): 55-73. doi : 10.7326/0003-4819-143-1-200507050-00010 . PMID  15998755. S2CID 24086322 . 
  120. ↑ Tolle MA، Schwarzwald HL (ژوئیه 2010). "پیشگیری پس از مواجهه در برابر ویروس نقص ایمنی انسانی". پزشک خانواده آمریکایی 82 (2): 161-6. PMID  20642270. بایگانی شده از نسخه اصلی در 28 نوامبر 2023.
  121. ↑ «راهنمای مرجع سریع—تست آزمایشگاهی برای تشخیص عفونت HIV: توصیه های به روز شده» (PDF) . مراکز کنترل و پیشگیری از بیماری ها . وزارت بهداشت ایالت نیویورک. 27 ژوئن 2014. صفحات 1-2. بایگانی شده از نسخه اصلی (PDF) در 2 مارس 2017 . بازبینی شده در 13 آوریل 2017 .
  122. ↑ «درمان HIV: داروهای HIV تأیید شده توسط FDA». AIDSinfo. بایگانی شده از نسخه اصلی در 23 فوریه 2017 . بازبینی شده در 7 اکتبر 2016 .
  123. ↑ Rodari A, Darcis G, Van Lint CM (29 سپتامبر 2021). "وضعیت فعلی عوامل معکوس کننده تاخیر برای بهبودی HIV-1". بررسی سالانه ویروس شناسی . 8 (1): 491-514. doi : 10.1146/annurev-virology-091919-103029 . ISSN  2327-056X. PMID  34586875.
  124. ↑ کمیسیون ملی ایدز سوئیس (15 اکتبر 2016). "بیانیه سوئیس". HIV i-Base . بازبینی شده در ۲ آوریل ۲۰۱۹ .
  125. ↑ Vernazza P، Bernard EJ (29 ژانویه 2016). "اچ آی وی تحت درمان سرکوب کننده کامل منتقل نمی شود: بیانیه سوئیس - هشت سال بعد". هفته نامه پزشکی سوئیس . 146 : w14246. doi : 10.4414/smw.2016.14246 . PMID  26824882.
  126. ↑ The Lancet HIV (نوامبر 2017). "U=U برخاستن در سال 2017". سرمقاله. لانست. اچ‌آی‌وی . 4 (11): e475. doi : 10.1016/S2352-3018(17)30183-2 . PMID  29096785.
  127. ↑ «نمی توان آن را پاس کرد». ترنس هیگینز تراست 2019. بایگانی شده از نسخه اصلی در 7 آوریل 2019 . بازبینی شده در ۲ آوریل ۲۰۱۹ .
  128. ^ Bavinton BR، Pinto AN، Phanuphak N، Grinsztejn B، Prestage GP، Zablotska-Manos IB، و همکاران. (آگوست 2018). "سرکوب ویروسی و انتقال HIV در زوج‌های مرد ناسازگار سرمی: یک مطالعه بین‌المللی، آینده‌نگر، مشاهده‌ای، کوهورت". لانست. اچ‌آی‌وی . 5 (8): e438–e447. doi :10.1016/S2352-3018(18)30132-2. PMID  30025681. S2CID  51702998.
  129. ↑ راجر ای جی، کامبیانو وی، بروون تی، ورنازا پی، کالینز اس، ون لونزن جی، و همکاران. (ژوئیه 2016). "فعالیت جنسی بدون کاندوم و خطر انتقال اچ آی وی در زوج های سرودیفرانسیت زمانی که شریک HIV مثبت از درمان سرکوب کننده ضد رتروویروسی استفاده می کند". جاما . 316 (2): 171-81. doi : 10.1001/jama.2016.5148 . PMID  27404185.
  130. ^ Rodger A ( (ژوئیه 2018). خطر انتقال HIV از طریق رابطه جنسی بدون کاندوم در زوج‌های MSM با هنر سرکوب‌کننده: مطالعه PARTNER2 نتایج را در مردان همجنس‌گرا گسترش داد. AIDS2018: بیست و دومین کنفرانس بین‌المللی ایدز. آمستردام، هلند . بازیابی شده در 20 آوریل 192 .
  131. ^ ab Hoffman H (10 ژانویه 2019). "علم روشن است: با HIV، غیرقابل کشف برابر با غیر قابل انتقال است" (آزادی مطبوعاتی). مؤسسه ملی بهداشت موسسه ملی آلرژی و بیماری های عفونی . بازبینی شده در 3 مه 2019 . آنتونی اس. فاوچی، مدیر NIAID، MD، و همکارانش نتایج حاصل از کارآزمایی‌های بالینی بزرگ و مطالعات کوهورت را که اعتبار U=U را تأیید می‌کنند، خلاصه می‌کنند. کارآزمایی بالینی HPTN 052 با بودجه NIH نشان داد که هیچ انتقال مرتبط HIV در میان زوج‌های دگرجنس‌گرای سرودیفرنت اچ‌آی‌وی رخ نداده است، زمانی که شریک زندگی با اچ‌آی‌وی بار ویروسی سرکوب‌شده‌ای داشت. متعاقباً، مطالعات PARTNER و Opposites Attract این یافته‌ها را تأیید کردند و آن‌ها را به زوج‌های مرد-مرد تعمیم دادند. ... موفقیت U=U به عنوان یک روش پیشگیری از HIV به دستیابی و حفظ بار ویروسی غیرقابل تشخیص با مصرف روزانه ART طبق تجویز بستگی دارد.
  132. ↑ کوهن ام اس ، چن یو کیو، مک کاولی ام، گمبل تی، حسینی پور ام سی، کوماراسامی ان، و همکاران. (سپتامبر 2016). "درمان ضد رتروویروسی برای پیشگیری از انتقال HIV-1". مجله پزشکی نیوانگلند . 375 (9): 830-9. doi : 10.1056/NEJMoa1600693 . PMC 5049503 . PMID  27424812. 
  133. ↑ Hodson M (17 نوامبر 2017). U=U: صحبت با بیماران در مورد خطر انتقال (PDF) . کنفرانس پاییز انجمن بریتانیایی HIV 2017 . بازبینی شده در 3 مه 2019 .(چکیده برای ارائه از طرف NAM / Aidsmap )
  134. ↑ «بیانیه اجماع: خطر انتقال HIV از طریق جنسی از فردی که با HIV زندگی می‌کند و دارای بار ویروسی غیرقابل شناسایی است». کمپین دسترسی به پیشگیری 21 جولای 2016 . بازبینی شده در 2 آوریل 2019 . توجه : زمانی که بیانیه و فهرست تأییدیه‌ها بازیابی شد، آخرین بار در 23 اوت 2018 به‌روزرسانی شده بود و شامل «بیش از 850 سازمان از نزدیک به 100 کشور» بود.
  135. ↑ ژو جی، هلادیک اف، وودوارد آ، کلاک آ، پنگ تی، جانستون سی، و همکاران. (اوت 2009). "تداوم سلول های گیرنده مثبت HIV-1 پس از فعال سازی مجدد HSV-2 یک مکانیسم بالقوه برای افزایش جذب HIV-1 است." طب طبیعت . 15 (8): 886-92. doi :10.1038/nm.2006. PMC 2723183 . PMID  19648930. 
  136. ^ Looker KJ، Elmes JA، Gottlieb SL، Schiffer JT، Vickerman P، Turner KM، Boily MC (دسامبر 2017). "اثر عفونت HSV-2 بر اکتساب بعدی HIV: یک بررسی سیستماتیک و متاآنالیز به روز". لانست. بیماری های عفونی . 17 (12): 1303–1316. doi :10.1016/S1473-3099(17)30405-X. PMC 5700807 . PMID  28843576. 
  137. ↑ «در این روز». اخبار و ثبت . 18 مه 2020. ص 2A.
  138. ↑ ماندل جی ال، بنت جی، دولین آر، ویراستاران. (2010). "فصل 169". اصول و عملکرد مندل، داگلاس و بنت در مورد بیماری های عفونی (ویرایش هفتم). فیلادلفیا: چرچیل لیوینگستون/الزویر. شابک 978-0-443-06839-3.[ صفحه مورد نیاز ]
  139. ↑ گوتلیب ام اس (2006). "پنومونی پنوموسیستیس - لس آنجلس. 1981". مجله سلامت عمومی آمریکا . 96 (6): 980-1، بحث 982-3. doi :10.2105/AJPH.96.6.980. PMC 1470612 . PMID  16714472. بایگانی شده از نسخه اصلی در 22 آوریل 2009. 
  140. ↑ Friedman-Kien AE (اکتبر 1981). "سندرم سارکوم کاپوزی منتشر در مردان جوان همجنس". مجله آکادمی پوست آمریکا . 5 (4): 468-71. doi :10.1016/S0190-9622(81)80010-2. PMID  7287964.
  141. ↑ Hymes KB، Cheung T، Greene JB، Prose NS، Marcus A، Ballard H، William DC، Laubenstein LJ (سپتامبر 1981). "سارکوم کاپوزی در مردان همجنس - گزارش هشت مورد". لنست . 2 (8247): 598-600. doi :10.1016/S0140-6736(81)92740-9. PMID  6116083. S2CID  43529542.
  142. ^ ab Basavapathruni A، Anderson KS (دسامبر 2007). "رونویسی معکوس همه گیری HIV-1". مجله FASEB . 21 (14): 3795-3808. doi : 10.1096/fj.07-8697rev . PMID  17639073. S2CID  24960391.
  143. ^ لدربرگ جی، ویرایش. (2000). دایره المعارف میکروبیولوژی (ویرایش دوم). برلینگتون: الزویر. ص 106. شابک 978-0-08-054848-7. بازبینی شده در 9 ژوئن 2016 .
  144. ^ مراکز کنترل بیماری (1982). "لنفادنوپاتی عمومی و مداوم در بین مردان همجنس". گزارش هفتگی عوارض و مرگ و میر . 31 (19): 249-251. PMID  6808340.
  145. ^ ab Barré-Sinoussi F، Chermann JC، Rey F، Nugeyre MT، Chamaret S، Gruest J، Dauguet C، Axler-Blin C، Vézinet-Brun F، Rouzioux C، Rozenbaum W، Montagnier L (1983). "جداسازی رتروویروس T-لنفوتروپیک از یک بیمار در معرض خطر سندرم نقص ایمنی اکتسابی (ایدز)". علم . 220 (4599): 868-871. Bibcode :1983Sci...220..868B. doi :10.1126/science.6189183. PMID  6189183. S2CID  390173.
  146. ^ مراکز کنترل بیماری ab (1982). "عفونت های فرصت طلب و سارکوم کاپوزی در میان مردم هائیتی در ایالات متحده". گزارش هفتگی عوارض و مرگ و میر . 31 (26): 353-354، 360-361. PMID  6811853.
  147. ↑ Altman LK (11 مه 1982). «اختلال جدید همجنس گرایی مسئولان بهداشتی را نگران کرده است». نیویورک تایمز . بازیابی شده در 31 اوت 2011 .
  148. ↑ گیلمن اس ال (1987). GilmanSL (ویرایش). "ایدز و سیفلیس: نمادنگاری بیماری". اکتبر​ 43 : 87-107. doi :10.2307/3397566. JSTOR  3397566.
  149. ↑ «سقوط پیشرفت در شرایط بد» (PDF) . انجمن آمریکایی برای پیشرفت علم . 28 جولای 2006. بایگانی شده از نسخه اصلی (PDF) در 24 ژوئن 2008 . بازبینی شده در 23 ژوئن 2008 .
  150. ↑ Kher U (27 ژوئیه 1982). "نامی برای طاعون". زمان ​بایگانی شده از نسخه اصلی در 7 مارس 2008 . بازیابی شده در 10 مارس 2008 .
  151. ^ مراکز کنترل بیماری (1982). "به روز رسانی در مورد سندرم نقص ایمنی اکتسابی (ایدز) - ایالات متحده". گزارش هفتگی عوارض و مرگ و میر . 31 (37): 507-508، 513-514. PMID  6815471.
  152. ↑ Gallo RC، Sarin PS، Gelmann EP، Robert-Guroff M، Richardson E، Kalyanaraman VS، Mann D، Sidhu GD، Stahl RE، Zolla-Pazner S، Leibowitch J، Popovic M (1983). "جداسازی ویروس لوسمی سلول T انسانی در سندرم نقص ایمنی اکتسابی (ایدز)". علم . 220 (4599): 865–867. Bibcode :1983Sci...220..865G. doi :10.1126/science.6601823. PMID  6601823.
  153. ↑ «جایزه نوبل 2008 در فیزیولوژی یا پزشکی - بیانیه مطبوعاتی». www.nobelprize.org . بازبینی شده در 28 ژانویه 2018 .
  154. ↑ کرودسون جی (30 مه 1991). گالو به ویروس ایدز کشف شده فرانسوی اعتراف کرد. شیکاگو تریبون بازبینی شده در 25 آوریل 2020 .
  155. ^ آلدریچ آر، وترسپون جی، ویرایش. (2001). در تاریخ همجنس گرایان و لزبین ها چه کسی چه کسی است. لندن: روتلج. ص 154. شابک 978-0-415-22974-6.
  156. ^ لوی جی، و همکاران. (1984). "جداسازی رتروویروس های لنفوسیتوپاتیک از بیماران مبتلا به ایدز سانفرانسیسکو". علم . 225 (4664): 840-842. Bibcode :1984Sci...225..840L. doi :10.1126/science.6206563. PMID  6206563.
  157. ↑ Levy JA، Kaminsky LS، Morrow WJ، Steimer K، Luciw P، Dina D، Hoxie J، Oshiro L (1985). "عفونت توسط رتروویروس مرتبط با سندرم نقص ایمنی اکتسابی". سالنامه طب داخلی . 103 (5): 694-699. doi :10.7326/0003-4819-103-5-694. PMID  2996401.
  158. ↑ Sharp PM، Hahn BH (2011). "منشا HIV و همه گیری ایدز". چشم انداز هاربر سرد اسپرینگ در پزشکی . 1 (1): a006841. doi :10.1101/cshperspect.a006841. PMC 3234451 . PMID  22229120. 
  159. ↑ Faria NR، Rambaut A، Suchard MA، Baele G، Bedford T، Ward MJ، Tatem AJ، Sousa JD، Arinaminpathy N، Pépin J، Posada D، Peeters M، Pybus OG، Lemey P (2014). گسترش زودهنگام و اشتعال اپیدمی HIV-1 در جمعیت انسانی. علم . 346 (6205): 56-61. Bibcode :2014Sci...346...56F. doi :10.1126/science.1256739. PMC 4254776 . PMID  25278604. 
  160. ↑ گائو اف، بیلز ای، رابرتسون دی‌ال، چن وای، رودنبورگ سی ام، مایکل اس‌اف، کامینز ال. "منشا HIV-1 در شامپانزه Pan troglodytes troglodytes". طبیعت . 397 (6718): 436-41. Bibcode :1999Natur.397..436G. doi : 10.1038/17130 . PMID  9989410. S2CID  4432185.
  161. ^ Keele BF، Van Heuverswyn F، Li Y، Bailes E، Takehisa J، Santiago ML، Bibollet-Ruche F، Chen Y، Wain LV، Liegeois F، Loul S، Ngole EM، Bienvenue Y، Delaporte E، Brookfield JF، Sharp PM، Shaw GM، Peeters M، Hahn BH (2006). "مخازن شامپانزه های همه گیر و غیر همه گیر HIV-1". علم . 313 (5786): 523-6. Bibcode :2006Sci...313..523K. doi :10.1126/science.1126531. PMC 2442710 . PMID  16728595. 
  162. ↑ Goodier JL، Kazazian HH (2008). "بازبینی رتروترانسپوزون ها: مهار و توانبخشی انگل ها". سلول . 135 (1): 23-35. doi : 10.1016/j.cell.2008.09.022 . PMID  18854152. S2CID  3093360.
  163. ^ Sharp PM، Bailes E، Chaudhuri RR، Rodenburg CM، Santiago MO، Hahn BH (2001). "منشا ویروس های سندرم نقص ایمنی اکتسابی: کجا و چه زمانی؟". معاملات فلسفی انجمن سلطنتی ب . 356 (1410): 867-76. doi :10.1098/rstb.2001.0863. PMC 1088480 . PMID  11405934. 
  164. ^ Kalish ML، Wolfe ND، Ndongmo CB، McNicholl J، Robbins KE، Aidoo M، Fonjungo PN، Alemnji G، Zeh C، Djoko CF، Mpoudi-Ngole E، Burke DS، Folks TM (2005). "شکارچیان آفریقای مرکزی در معرض ویروس نقص ایمنی میش". بیماری های عفونی در حال ظهور . 11 (12): 1928-30. doi :10.3201/eid1112.050394. PMC 3367631 . PMID  16485481. 
  165. ^ ab Marx PA، Alcabes PG، Drucker E (2001). عبور سریال انسان از ویروس نقص ایمنی سیمیان با تزریق غیراستریل و پیدایش ویروس اپیدمی نقص ایمنی انسانی در آفریقا. معاملات فلسفی انجمن سلطنتی ب . 356 (1410): 911-20. doi :10.1098/rstb.2001.0867. PMC 1088484 . PMID  11405938. 
  166. ↑ Worobey M، Gemmel M، Teuwen DE، Haselkorn T، Kunstman K، Bunce M، Muyembe JJ، Kabongo JM، Kalengayi RM، Van Marck E، Gilbert MT، Wolinsky SM (2008). شواهد مستقیم از تنوع گسترده HIV-1 در کینشاسا تا سال 1960. طبیعت . 455 (7213): 661-4. Bibcode :2008Natur.455..661W. doi :10.1038/nature07390. PMC 3682493 . PMID  18833279. 
  167. ^ ab de Sousa JD، Müller V، Lemey P، Vandamme AM (2010). مارتین دی پی (ویرایشگر). "بروز GUD بالا در اوایل قرن بیستم یک پنجره زمانی خاص برای منشاء و انتشار اولیه سویه های اپیدمی HIV ایجاد کرد." PLOS ONE . 5 (4): e9936. Bibcode :2010PLoSO...5.9936S. doi : 10.1371/journal.pone.0009936 . PMC 2848574 . PMID  20376191. 
  168. ↑ زو تی، کوربر بی تی، نهمیاس ای جی، هوپر ای، شارپ پی‌ام، هو دی دی (1998). "توالی آفریقایی HIV-1 از سال 1959 و پیامدهای منشاء همه گیری". طبیعت . 391 (6667): 594-7. Bibcode :1998Natur.391..594Z. doi : 10.1038/35400 . PMID  9468138. S2CID  4416837.
  169. ↑ کولاتا جی (۲۸ اکتبر ۱۹۸۷). "مرگ پسر در سال 1969 نشان می دهد که ایدز چندین بار به ایالات متحده حمله کرده است." نیویورک تایمز . بازیابی شده در 11 فوریه 2009 .
  170. ↑ Chitnis A, Rawls D, Moore J (ژانویه 2000). "منشا HIV نوع 1 در آفریقای استوایی فرانسه مستعمره؟". تحقیقات ایدز و رتروویروس های انسانی . 16 (1): 5-8. doi :10.1089/088922200309548. PMID  10628811. S2CID  17783758.
  171. ↑ مک نیل دی جونیور (۱۶ سپتامبر ۲۰۱۰). "پیش ساز HIV برای هزاران سال در میمون ها وجود داشت . " نیویورک تایمز . بایگانی شده از نسخه اصلی در 3 ژانویه 2022 . بازیابی شده در 17 سپتامبر 2010 . دکتر مارکس معتقد است که رویداد مهم، معرفی میلیون ها سرنگ ارزان قیمت و تولید انبوه در دهه 1950 به آفریقا بود. ... گمان می کنند که رشد شهرهای استعماری مقصر است. قبل از سال 1910، هیچ شهر آفریقای مرکزی بیش از 10000 نفر جمعیت نداشت. اما مهاجرت شهری افزایش یافت و روابط جنسی را افزایش داد و به مناطقی با چراغ قرمز منتهی شد.
  172. ^ ab Wertheim JO، Worobey M (مه 2009). "تعیین سن دودمان SIV که باعث پیدایش HIV-1 و HIV-2 شد". زیست شناسی محاسباتی PLOS . 5 (5): e1000377. Bibcode :2009PLSCB...5E0377W. doi : 10.1371/journal.pcbi.1000377 . PMC 2669881 . PMID  19412344. 

در ادامه مطلب

لینک های خارجی